Nueva terapia eficaz contra el rechazo en el trasplante de riñón

El rechazo mediado por anticuerpos (RAM) es una de las causas más comunes de insuficiencia renal. Sin embargo, no se ha encontrado ningún tratamiento que combata eficazmente esta complicación a largo plazo.

Un estudio clínico internacional e interdisciplinario dirigido por Georg Böhming y Katharina Meyer, del Departamento Clínico de Nefrología y Diálisis de la Facultad de Medicina III de la Universidad de Medicina de Viena y el Hospital Universitario de Viena, ha descubierto un nuevo principio terapéutico en la medicina de trasplantes, seguro y altamente eficaz. Los resultados se publicaron recientemente en el New England Journal of Medicine.

El estudio incluyó a 22 pacientes diagnosticados con RAM después de un trasplante de riñón en el Hospital Universitario de Viena y la Charité–Universitätsmedizin de Berlín entre 2021 y 2023. En el estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, los pacientes recibieron la sustancia felsartamab o un fármaco sin efecto farmacológico (placebo).

Felzartamab es un anticuerpo específico (monoclonal CD38) desarrollado originalmente como inmunoterapia para tratar el mieloma múltiple matando células tumorales en la médula ósea.

"Debido a su capacidad única para influir en las respuestas inmunitarias, el felzartamab también ha atraído la atención en la medicina de trasplantes", explica el líder del estudio, Boehming, señalando que los avances recientes se deben en gran medida a su iniciativa.

"Nuestro objetivo era evaluar la seguridad y la eficacia del anticuerpo como una posible opción de tratamiento para la RAM después del trasplante de riñón ", añade el primer autor Mayer.

Después de un período de tratamiento de seis meses y un período de observación equivalente, los investigadores pudieron informar resultados alentadores: el análisis morfológico y molecular de las biopsias de trasplantes mostró que felzartamab tiene el potencial de combatir de manera efectiva y segura la RAM en los trasplantes renales.

Con aproximadamente 330 trasplantes anuales, el trasplante de riñón es el tipo de trasplante de órganos más común en Austria. La RAM es una de las complicaciones más comunes, que se produce cuando el sistema inmunitario del receptor produce anticuerpos contra el órgano extraño. Esto puede provocar la pérdida de la función renal, lo que a menudo requiere diálisis adicional o un segundo trasplante.

El tratamiento con RAM es necesario no solo para la salud de los pacientes, sino también para el uso eficiente de los órganos de donantes, cuya disponibilidad ya es limitada. «Los resultados de nuestro estudio podrían suponer un gran avance en el tratamiento del rechazo de trasplantes de riñón», concluye Mayer.

"Nuestros hallazgos también dan esperanza de que el felzartamab pueda contrarrestar el rechazo de otros órganos de donantes, como el corazón o los pulmones. Quizás el xenotrasplante con órganos de cerdos modificados genéticamente también se haga realidad", añade Boehming.

Este estudio interdisciplinario de fase II, el primer ensayo clínico que demuestra un tratamiento eficaz para la RAM tardía, se llevó a cabo en colaboración con varios departamentos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Viena y el Hospital Universitario de Viena, incluido el Departamento de Farmacología Clínica (Bernd Gilma).

El estudio también contó con la participación de socios internacionales como la Charité–Universitätsmedizin de Berlín (Clemens Budde), el Hospital Universitario de Basilea, la Universidad de Alberta (Canadá) y la empresa emergente estadounidense Human Immunology Biosciences, entre otros. El siguiente paso, crucial para la aprobación del fármaco, es validar los resultados en un estudio multicéntrico de fase III, actualmente planificado con base en los resultados del estudio actual.