Zilt

Zilt es un fármaco antitrombótico, pertenece al grupo de los agentes antiplaquetarios.

Indicaciones Zilta

Se utiliza para prevenir la aparición de síntomas aterotrombóticos en individuos:

• aquellos que han sufrido un infarto de miocardio (el tratamiento debe iniciarse en un plazo de varios días a 35 días después de su desarrollo);
• aquellos que hayan sufrido un accidente cerebrovascular isquémico (el tratamiento debe iniciarse dentro de los 7 días, pero no más tarde de seis meses después de su desarrollo);
• que fueron diagnosticados con patología en el área de las arterias periféricas (lesión arterial, así como aterotrombosis vascular en las piernas).

Para prevención también para personas con SCA:

• Sin elevación del segmento ST (en el desarrollo de angina inestable o infarto de miocardio sin presencia de onda Q). Esta categoría también incluye a personas a quienes se les ha insertado un stent durante una angioplastia coronaria percutánea; junto con aspirina;
• en infarto agudo de miocardio, cuando hay un aumento del nivel del segmento ST - junto con aspirina; personas que están recibiendo terapia con medicamentos estándar y que requieren tratamiento trombolítico.

El medicamento también se utiliza para la prevención de manifestaciones tromboembólicas y aterotrombóticas durante la fibrilación auricular.

Para el propósito mencionado, se prescribe clopidogrel en combinación con aspirina a personas con fibrilación auricular que presentan al menos un factor de riesgo de trastornos vasculares. Además, estas personas tienen contraindicaciones para el uso de antagonistas de la filoquinona y, al mismo tiempo, presentan un bajo riesgo de sangrado.

Forma de liberación

Disponible en comprimidos, 7 unidades en blíster. En un envase aparte, 4 blísteres.

Farmacodinámica

La sustancia clopidogrel inhibe selectivamente el proceso de síntesis de ADP con un receptor situado en la plaqueta, así como la posterior activación del complejo GP IIb/IIIa (como resultado del efecto del ADP), inhibiendo así la posibilidad de agregación plaquetaria.

Para obtener un inhibidor activo del proceso de agregación plaquetaria, se requiere la biotransformación de clopidogrel. Este componente también inhibe la agregación plaquetaria causada por otros agonistas, bloqueando el aumento de la actividad plaquetaria bajo la influencia del elemento ADP liberado. El componente activo del fármaco se une irreversiblemente a los receptores de ADP plaquetarios. Como resultado, las plaquetas expuestas al clopidogrel sufren daño antes de que finalice su ciclo vital. Simultáneamente, la función plaquetaria normal se restaura a un ritmo similar al de su renovación.

Desde el primer día de uso del fármaco en dosis diarias repetidas (75 mg), se observa una notable inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP. Este efecto aumenta progresivamente y se estabiliza en un período de 3 a 7 días. En equilibrio, la tasa promedio de supresión del proceso de agregación bajo la influencia de una dosis diaria de 75 mg se sitúa entre el 40 y el 60 %. Los tiempos de sangrado, así como la agregación plaquetaria, vuelven a sus valores iniciales en promedio 5 días después de finalizar el tratamiento.

Farmacocinética

Tras la administración oral repetida de Zilt a una dosis diaria de 75 mg, el clopidogrel se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco inalterado (aproximadamente 2,2-2,5 ng/ml tras una dosis oral única de 75 mg) se alcanzan aproximadamente 45 minutos después de la administración. La tasa de absorción es de al menos el 50 %, según la cantidad de productos de degradación del fármaco excretados en la orina.

El clopidogrel, junto con el principal producto de degradación inactivo, circula en el torrente sanguíneo. Se sintetizan reversiblemente (in vitro) con las proteínas plasmáticas, en un 98% y un 94% respectivamente. Esta relación permanece insaturable durante la acción in vitro en un amplio rango de concentraciones.

El clopidogrel experimenta un extenso metabolismo hepático. In vitro e in vivo, existen dos vías metabólicas principales de la sustancia: una, mediada por esterasas, provoca hidrólisis, lo que resulta en la formación de un derivado inactivo del ácido carboxílico (representa el 85 % de todos los productos de degradación plasmáticos circulantes). La segunda vía es la acción con la participación de enzimas del sistema de la hemoproteína P450. Inicialmente, el clopidogrel se convierte en un producto de degradación intermedio: 2-oxo-clopidogrel. A medida que continúa su metabolismo, este elemento se convierte en un derivado tiólico, que es un producto de degradación activo. In vitro, esta vía metabólica está mediada por las enzimas CYP3A4 con CYP2C19 y CYP1A2 con CYP2B6. El derivado tiólico aislado in vitro se sintetiza de forma irreversible y con relativa rapidez en los receptores plaquetarios, lo que impide su agregación.

Tras la administración oral de una dosis única de Zilt (75 mg), la semivida del principio activo es de aproximadamente 6 horas. El principal producto de degradación circulante tiene una semivida de 8 horas (con o sin administración única).

Cuando se toma por vía oral una dosis de un medicamento con un índice 14C, aproximadamente el 50% de la sustancia se excreta en la orina y otro 46% en las heces dentro de las 120 horas posteriores a la administración.

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Dosificación y administración

El clopidogrel se toma una vez al día en una dosis de 75 mg, independientemente de la ingesta de alimentos.

Para personas con SCA:

• En ausencia de elevación del segmento ST, el tratamiento comienza con una dosis única de carga de 300 mg, seguida de 75 mg una vez al día (en combinación con aspirina en una dosis de 75-325 mg al día). Dado que el uso de aspirina en dosis más altas aumenta la probabilidad de sangrado, no se debe exceder la dosis de 100 mg. No se dispone de información sobre la duración óptima del tratamiento. Los resultados de ensayos clínicos sugieren que el régimen más adecuado es aquel con una duración máxima de un año. El efecto máximo del fármaco se observa después de 3 meses de tratamiento.
• Personas con un infarto agudo de miocardio con aumento del segmento ST: es necesario tomar el fármaco 75 mg una vez al día, comenzando con una dosis de carga de 300 mg, en combinación con aspirina y trombolíticos o sin ellos. Al mismo tiempo, las personas mayores de 75 años deben comenzar el tratamiento sin usar una dosis de carga. El tratamiento complejo debe iniciarse lo antes posible tras la aparición de los signos del trastorno y continuarse durante al menos un mes. En esta categoría de pacientes, no se han estudiado los beneficios de usar Zilt en combinación con aspirina durante más de 4 semanas.

Las personas con fibrilación auricular deben tomar el medicamento en una dosis de 75 mg una vez al día. También se utiliza aspirina junto con el medicamento (en una dosis diaria de 75 a 100 mg).

Si se olvida una dosis:

• si han transcurrido menos de 12 horas desde la hora en que habitualmente se toma el medicamento, la dosis olvidada debe tomarse inmediatamente y la siguiente dosis a la hora habitual;
• Si transcurre un intervalo de más de 12 horas, el paciente debe tomar la siguiente tableta en orden a la hora habitual. Está prohibido duplicar la dosis para compensar la olvidada.

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Uso Zilta durante el embarazo

Dado que no existe información sobre los efectos del clopidogrel en mujeres embarazadas, el medicamento está contraindicado durante este período de tiempo.

Tampoco existe información sobre el paso de clopidogrel a la leche materna, por lo que se debe interrumpir la lactancia mientras se utiliza el medicamento.

No se detectó ningún impacto negativo de Zilt sobre el nivel de fertilidad de los animales de laboratorio.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• hipersensibilidad al componente activo del medicamento o a sus otros elementos auxiliares;
• disfunción hepática grave;
• forma aguda de sangrado (por ejemplo, hemorragia intracraneal o úlcera);
• No existe información sobre el uso del medicamento en la infancia o la adolescencia.

Efectos secundarios Zilta

El uso del medicamento puede provocar la aparición de ciertos efectos secundarios:

• Trastornos del flujo linfático y sanguíneo sistémico: desarrollo de leucopenia, neutropenia (incluidas las formas graves), granulocitopenia, pancitopenia o trombocitopenia (también grave), así como eosinofilia. Además, pueden observarse PTT, anemia (tanto normal como aplásica), agranulocitosis y hemofilia adquirida.
• Manifestaciones inmunitarias: desarrollo de enfermedad del suero, así como síntomas anafilactoides. También puede presentarse intolerancia cruzada entre tienopiridinas (p. ej., prasugrel o ticlopidina).
• Trastornos mentales: sensación de confusión, así como aparición de alucinaciones;
• reacciones del sistema nervioso: sangrado dentro del cráneo (que a veces provoca la muerte), parestesias, mareos, trastornos de las papilas gustativas y dolores de cabeza;
• Problemas con los órganos visuales: hemorragia en los ojos (en la conjuntiva, así como hemorragia retiniana u ocular);
• manifestaciones en el sistema vascular: hemorragia severa, aparición de vasculitis, hematomas, sangrado de una herida quirúrgica, así como disminución de la presión arterial;
• Trastornos del sistema respiratorio, de los órganos del esternón y del mediastino: hemorragias nasales, así como hemorragias en la zona del conducto respiratorio (hemorragias pulmonares, así como hemoptisis), espasmos bronquiales, alveolitis fibrosante y neumonía eosinofílica;
• Manifestaciones en el tracto gastrointestinal: sangrado en esta zona, dolor abdominal, diarrea, manifestaciones dispépticas, gastritis, distensión abdominal, así como vómitos y úlceras gástricas o duodenales. Además, se presentan náuseas, hemorragias retroperitoneales, hemorragia gastrointestinal y retroperitoneal (mortal), así como estomatitis y pancreatitis con colitis (incluida su forma linfocítica o ulcerativa).
• manifestaciones del tracto biliar y del hígado: disfunción hepática aguda, hepatitis, así como niveles anormales de parámetros funcionales hepáticos;
• Manifestaciones en la capa subcutánea y la piel: erupciones cutáneas, hemorragia subcutánea, prurito, púrpura y dermatitis ampollosa (NET, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson). Además, se presentan edema de Quincke, erupción cutánea eritematosa, urticaria, síndrome de intolerancia a fármacos, erupción cutánea de tipo fármaco con eosinofilia, así como síntomas generales (el llamado síndrome DRESS) y liquen plano o eccema.
• tejidos conectivos y estructura ósea con músculos: desarrollo de mialgias, hemartrosis, artralgias o artritis;
• Trastornos del sistema urinario y de los riñones: desarrollo de glomerulonefritis o hematuria, así como un aumento de los niveles de creatinina;
• Trastornos sistémicos: estado febril;
• Cambios en los resultados de las pruebas instrumentales y de laboratorio: disminución del número de plaquetas con neutrófilos, así como prolongación del tiempo de sangrado.

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Sobredosis

Como resultado de una sobredosis, el período de sangrado puede prolongarse con el desarrollo de más complicaciones.

El tratamiento se centra en eliminar las manifestaciones del trastorno. El fármaco no tiene antídoto. Si se requiere la corrección inmediata de una hemorragia prolongada, los efectos del fármaco pueden eliminarse mediante una transfusión de plaquetas.

Interacciones con otras drogas

Anticoagulantes orales.

No se recomienda la combinación con estos fármacos, ya que puede provocar un aumento de la intensidad del sangrado. Si bien el uso de clopidogrel en una dosis diaria de 75 mg no afecta la farmacocinética de la S-warfarina ni el INR en personas tratadas con warfarina durante un período prolongado, el uso combinado de estos fármacos aumenta la probabilidad de sangrado debido a la presencia de efectos independientes sobre el proceso de hemostasia.

Fármacos que inhiben la actividad de la glicoproteína IIb/IIIa.

El clopidogrel debe utilizarse con precaución en pacientes con mayor riesgo de sangrado debido a cirugía, traumatismo u otros trastornos, junto con agentes que inhiben la glucoproteína IIb/IIIa.

Aspirina.

La aspirina no afecta la agregación plaquetaria inducida por ADP debido al clopidogrel, pero este potencia el efecto de la aspirina sobre la agregación plaquetaria inducida por colágeno. Si bien el uso combinado de 500 mg de aspirina dos veces al día durante el primer día no provocó un aumento significativo del tiempo de sangrado, que sí aumenta con el uso de clopidogrel. Dado que la aspirina y el clopidogrel pueden interactuar, aumentando la probabilidad de sangrado, el uso combinado de estos fármacos debe realizarse con precaución. Sin embargo, existen datos sobre el uso simultáneo de Zilt con aspirina hasta por 12 meses.

Heparina.

Dado que la interacción farmacológica con la heparina aumenta la probabilidad de sangrado, estos medicamentos deben combinarse con precaución.

Medicamentos trombolíticos.

Se evaluó la seguridad del uso combinado de clopidogrel, heparina y trombolíticos fibrinoespecíficos o no fibrinoespecíficos en personas con infarto agudo de miocardio. La incidencia de hemorragia relacionada con fármacos fue similar a la observada con el uso combinado de trombolíticos y aspirina con heparina.

AINE.

La combinación del fármaco con naproxeno aumenta la incidencia de hemorragias ocultas en el tracto gastrointestinal. Sin embargo, aún no se ha podido determinar si la probabilidad de hemorragia gastrointestinal aumenta con el uso de cualquier AINE. Por ello, se recomienda precaución al combinar el fármaco con AINE (incluidos los inhibidores de la COX-2).

Combinación con otros medicamentos.

Dado que el clopidogrel se transforma en su producto de degradación activo, lo cual ocurre en parte mediante la acción del elemento CYP2C19, el uso de fármacos que reducen la actividad de esta enzima probablemente también reducirá los valores plasmáticos del metabolito. Para prevenir este efecto, es necesario evitar el uso combinado del fármaco con inhibidores potentes o moderados del elemento CYP2C19.

Los medicamentos que reducen la eficacia del CYP2C19 incluyen esomeprazol, voriconazol con omeprazol, fluoxetina, fluconazol con fluvoxamina, así como ticlopidina con moclobemida, cimetidina con cloranfenicol, ciprofloxacino y oxcarbazepina con carbamazepina.

Medicamentos IBP.

Con una dosis diaria única de omeprazol 80 mg, en combinación con clopidogrel o cuando estos fármacos se toman dentro de las 12 horas siguientes, el nivel del producto de degradación activo disminuyó un 45 % (con la dosis de carga) y un 40 % (con la dosis de mantenimiento). En el contexto de esta disminución, la inhibición de la agregación plaquetaria también disminuyó un 39 % (con la dosis de carga) y un 21 % (con la dosis de mantenimiento). Cabe esperar que el fármaco presente una interacción similar con esomeprazol. Por lo tanto, no se recomienda tomar los fármacos mencionados en combinación.

Se observó una disminución menos notable del nivel del metabolito en sangre al combinarlo con lansoprazol o pantoprazol. Es posible combinar Zilt y pantoprazol.

Terapia combinada con otros medicamentos.

Los antiácidos no afectan la absorción de clopidogrel. Los productos de degradación de carboxilo de la sustancia pueden inhibir la actividad de la hemoproteína P450 2C9. Como resultado, pueden aumentar los valores plasmáticos de los siguientes fármacos: tolbutamida, fenitoína y AINE metabolizados con la participación de la hemoproteína P450 2C9. Se permite la combinación de tolbutamida y fenitoína con clopidogrel.

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Condiciones de almacenaje

Zilt debe conservarse en un lugar protegido de la humedad y de la luz solar, e inaccesible para los niños pequeños.

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Instrucciones especiales

Reseñas

Zilt se considera un medicamento muy eficaz. Su precio relativamente bajo (en comparación con otros análogos) también se considera una ventaja. Las revisiones demuestran su alta eficacia tras la colocación de un stent y tras un infarto. Se observa una mejoría en la salud y la desaparición de los ataques de angina y de la trombosis venosa y arterial.

Entre las desventajas, algunos pacientes reportan la aparición de efectos secundarios (como disnea intensa y urticaria). Sin embargo, con el tratamiento continuo, estas manifestaciones negativas desaparecen por sí solas al poco tiempo.

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Duracion

Zilt puede utilizarse durante un periodo de 3 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.