Azitro

Azitro es un fármaco antibacteriano sistémico, pertenece al grupo de los fármacos macrólidos.

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Indicaciones Azitro

En dosis de 100 mg/5 ml, así como 200 mg/5 ml, se utiliza para eliminar enfermedades infecciosas causadas por bacterias sensibles a la azitromicina:

• patologías de los órganos otorrinolaringológicos (otitis media con amigdalitis o faringitis bacteriana, así como sinusitis);
• enfermedades del sistema respiratorio (neumonía adquirida en la comunidad, así como bronquitis bacteriana);
• patologías infecciosas en la piel, así como en el interior de los tejidos blandos (erisipela, eritema migratorio crónico (etapa temprana de la borreliosis transmitida por garrapatas) y también pioderma secundaria).

El medicamento en dosis de 200 mg/5 ml se utiliza para tratar las ITS (cervicitis o uretritis no complicada causadas por la bacteria Chlamydia trachomatis).

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Forma de liberación

Disponible en polvo (16,5 g de sustancia) en un frasco para preparar una suspensión de 20 ml. En un envase aparte se incluye un frasco con una jeringa dosificadora y un adaptador especial.

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Farmacodinámica

La azitromicina es un macrólido. Se trata de una azálida con un amplio espectro de acción antimicrobiana. Su actividad se debe a la inhibición de los procesos de unión a proteínas microbianas mediante la síntesis con la subunidad 50S del ribosoma, así como a la prevención del movimiento de péptidos (en ausencia de efecto sobre el proceso de unión a polinucleótidos). Básicamente, desarrolla un efecto bacteriostático.

La resistencia a la azitromicina puede ser innata o adquirida. Se desarrolla resistencia cruzada completa para neumococos, Staphylococcus aureus (incluidas las bacterias resistentes a la meticilina), enterococos fecales y estreptococos β-hemolíticos tipo A entre las siguientes sustancias: azitromicina con eritromicina, así como otros macrólidos y lincomicinas.

Los siguientes microbios son sensibles a la azitromicina:

• aerobios gramnegativos: Haemophilus parainfluenzae y bacilo de la influenza, así como Moraxella catarrhalis;
• Otras bacterias: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae, así como Mycobacterium avium.

Los tipos de bacterias que ocasionalmente adquieren resistencia al fármaco son los aerobios grampositivos: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumococcus.

Bacterias que tienen resistencia innata a la sustancia:

• Aerobios grampositivos: Staphylococcus epidermidis y Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina, así como Enterococcus faecalis;
• aerobios gramnegativos: Klebsiella, Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa;

Anaerobios gramnegativos: grupo Bacteroides fragilis.

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Farmacocinética

Tras la administración del fármaco, la biodisponibilidad de la sustancia alcanza aproximadamente el 37 %. Los niveles séricos máximos se observan entre 2 y 3 horas después de la administración de la suspensión.

La sustancia se distribuye rápidamente en los fluidos y tejidos corporales. Se integra perfectamente en los tejidos y órganos del tracto genitourinario, el tracto respiratorio y los tejidos blandos de la piel. Se acumula en las células, por lo que el nivel del fármaco en los tejidos supera significativamente los valores plasmáticos similares (hasta 50 veces). Esto indica que el fármaco tiene una alta afinidad tisular debido a su baja síntesis con las proteínas plasmáticas.

Los niveles de principio activo en los órganos diana (la garganta, los pulmones y la próstata) son superiores a la CMI 90 para sustancias patógenas con una dosis única de 500 mg. Una gran cantidad de azitromicina se acumula en los fibroblastos con fagocitos. Estos últimos transportan el fármaco al foco de inflamación.

El medicamento, con sus propiedades bactericidas, permanece en la zona inflamatoria durante 5 a 7 días después de la última dosis, lo que permite realizar tratamientos cortos de 3 a 5 días. La vida media final de la sustancia es similar a su vida media en los tejidos, de 2 a 4 días.

Aproximadamente el 12 % del fármaco se excreta inalterado en la orina durante un período de 3 días. Se observan altas concentraciones de sustancia inalterada en la bilis. Se han identificado diez productos de desintegración, que se forman mediante procesos de hidroxilación, así como N- y O-desmetilación, y otras transformaciones metabólicas. Los productos de desintegración de la azitromicina no poseen propiedades antimicrobianas.

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Dosificación y administración

La duración del tratamiento y la dosis las prescribe el médico. La suspensión se toma una vez al día, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Esto es necesario porque el uso simultáneo con alimentos altera la absorción del principio activo.

Para mejorar el sabor después de tomar la suspensión, puede tomar el medicamento con cualquier jugo de fruta. Si olvida una dosis, tómela lo antes posible y tome las dosis siguientes con intervalos de 24 horas.

Para adultos (azitromicina en una proporción de 200 mg/5 ml):

• Tratamiento de enfermedades infecciosas del sistema respiratorio y otorrinolaringológico, así como de los tejidos blandos de la piel (excepto el eritema migratorio crónico): la dosis total es de 1500 mg. Se administran 500 mg una vez al día durante 3 días.
• eliminación de las ETS causadas por la bacteria Chlamydia trachomatis – una dosis única de 1000 mg de Azitro;
• Tratamiento del eritema migratorio: el tratamiento dura 5 días. La dosis total del fármaco es de 3 g. El primer día, se debe tomar 1 g del fármaco y, los días siguientes, 500 mg de la suspensión una vez al día.

Debido a que los pacientes de edad avanzada pueden correr riesgo de sufrir trastornos de la conducción cardíaca, se requiere precaución al utilizar azitromicina, ya que puede precipitar arritmia o torsades de pointes.

Para niños:

• tratamiento de enfermedades infecciosas en el sistema respiratorio, órganos otorrinolaringológicos, así como tejidos blandos con piel (excluyendo solo el eritema migratorio crónico): la dosis total del medicamento es de 30 mg/kg durante un tratamiento de 3 días (una dosis diaria única en este caso es de 10 mg/kg);
• Para el tratamiento del eritema migratorio, la dosis total del fármaco es de 60 mg/kg durante un tratamiento de 5 días. El régimen de tratamiento es el siguiente: el primer día se toman 20 mg/kg y, los días siguientes, 10 mg/kg una vez al día.

Se ha demostrado que Azitro es eficaz para eliminar la faringitis estreptocócica en niños. El fármaco se administra una vez al día en dosis de 10 o 20 mg/kg durante 3 días. La comparación de estas dosis durante ensayos clínicos mostró que su eficacia es bastante similar, pero la destrucción de bacterias con una dosis diaria de 20 mg/kg fue aún más significativa. Sin embargo, para la prevención de la faringitis causada por estreptococos piógenos, así como de la poliartritis reumática que se desarrolla como patología secundaria, la penicilina se considera el fármaco de primera elección.

Niños de 5 a 15 kg (uso de azitromicina en dosis de 100 mg/5 ml). Los indicadores de peso especificados requieren una pauta posológica especial:

• peso 5 kg – la dosis diaria de suspensión es de 2,5 ml (el nivel de azitromicina en esta dosis es de 50 mg);
• peso 6 kg – la dosis diaria es de 3 ml (indicador de azitromicina – 60 mg);
• peso 7 kg – la dosis diaria es de 3,5 ml (nivel de azitromicina – 70 mg);
• peso 8 kg – la dosis diaria es de 4 ml (indicador de azitromicina – 80 mg);
• peso 9 kg – la dosis diaria es de 4,5 ml (nivel de azitromicina – 90 mg);
• Peso 10-14 kg – la dosis diaria es de 5 ml (contenido de sustancia activa – 100 mg).

Para niños que pesan más de 15 kg (la azitromicina se utiliza en una proporción de 200 mg/5 ml). Teniendo en cuenta el peso del niño, se ofrecen las siguientes pautas posológicas:

• peso dentro de 15-24 kg – la dosis diaria es de 5 ml (indicador de azitromicina – 200 mg);
• peso 25-34 kg – la dosis diaria es de 7,5 ml (contenido de ingrediente activo – 300 mg);
• peso entre 35 y 44 kg: la dosis diaria es de 10 ml (contenido de la sustancia: 400 mg);
• peso ≥45 kg – la dosis diaria es de 12,5 ml (nivel de azitromicina – 500 mg).

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Uso Azitro durante el embarazo

El medicamento puede atravesar la barrera placentaria, pero no tiene efectos negativos en el feto. Cabe señalar que no se han realizado estudios rigurosos y adecuados sobre el uso de medicamentos en mujeres embarazadas. Por lo tanto, Azitro solo debe recetarse a mujeres embarazadas cuando su beneficio para la mujer supere la probabilidad de complicaciones en el feto.

La azitromicina pasa a la leche materna, por lo que es necesario suspender la lactancia durante el período del tratamiento en sí, así como durante otros 2 días después de su finalización.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• la presencia de hipersensibilidad al componente activo u otros elementos del medicamento u otros antibióticos macrólidos y cetólidos;
• disfunción hepática grave;
• Dado que la azitromicina en combinación con derivados del cornezuelo puede teóricamente causar ergotismo, estos medicamentos no deben combinarse.

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Efectos secundarios Azitro

La toma de la suspensión puede provocar el desarrollo de los siguientes efectos secundarios:

• Reacciones del sistema hematopoyético: ocasionalmente se presentan anemia hemolítica, leucopenia o trombocitopenia y eosinofilia. En estudios clínicos se ha observado ocasionalmente neutropenia transitoria de baja gravedad, pero no se ha encontrado ninguna relación entre el uso de azitromicina y el desarrollo de este trastorno.
• Trastornos mentales: ocasionalmente aparecen sentimientos de ansiedad, agresividad, nerviosismo o excitación y además se producen alucinaciones y se desarrolla delirio;
• Manifestaciones del sistema nervioso: en algunos casos, se presentan cefaleas y mareos/vértigo, así como parestesias con convulsiones, síncope, disgeusia, hipoestesia o astenia, sensación de fatiga intensa, insomnio o somnolencia. Ocasionalmente, se presentan parosmia, anosmia, miastenia gravis o ageusia.
• Alteraciones del funcionamiento de los órganos visuales: ocasionalmente se desarrollan alteraciones visuales;
• Manifestaciones en los órganos auditivos: ocasionalmente se presentan tinnitus, sordera o pérdida auditiva. Estos problemas se desarrollaron con frecuencia durante ensayos clínicos con el uso prolongado del fármaco en dosis altas. En general, estas manifestaciones fueron curables.
• Alteraciones del funcionamiento del sistema cardiovascular: ocasionalmente se presentan taquicardia o arritmia (incluida taquicardia ventricular). Se han notificado casos aislados de prolongación del intervalo QT, desarrollo de arritmia de tipo pirueta, disminución de la presión arterial y fibrilación ventricular.
• Manifestaciones gastrointestinales: Frecuentes molestias abdominales, náuseas, diarrea y vómitos. Menos comunes son la distensión abdominal, las heces blandas, la anorexia y la gastritis con dispepsia. Ocasionalmente, se observan cambios en el color de la lengua y los dientes, y se presenta estreñimiento. En casos aislados se ha observado pancreatitis o colitis pseudomembranosa.
• Reacciones del sistema hepatobiliar: ocasionalmente se desarrolló colestasis intrahepática o hepatitis (también se reportaron cambios patológicos en los valores de las pruebas de función hepática). Se reportaron casos aislados de disfunción hepática y hepatitis en forma necrótica o fulminante.
• Procesos infecciosos e invasivos: son raras la candidiasis (también su forma oral), las patologías vaginales, las infecciones bacterianas y fúngicas, así como la neumonía, la gastroenteritis, la rinitis con faringitis y las disfunciones respiratorias;
• Manifestaciones cutáneas: los síntomas alérgicos son poco frecuentes, incluyendo erupción cutánea con picazón. Ocasionalmente se presentan urticaria, fotofobia y edema de Quincke. Además, se presentan eritema multiforme y síndromes de Stevens-Johnson/Lyell.
• trastornos en el funcionamiento del sistema muscular y de los huesos: a veces aparecen dolores articulares;
• Reacciones del sistema urinario: ocasionalmente se producen insuficiencia renal aguda, dolor renal, así como disuria y nefritis tubulointersticial.
• Trastornos de las glándulas mamarias y de los órganos reproductores: a veces se producen hemorragias uterinas, vaginitis y trastornos testiculares;
• Reacciones generales: a veces se produce anafilaxia, que incluye dolor y hinchazón en el pecho;
• Resultados de análisis de laboratorio: a menudo se observa una disminución del número de bicarbonatos o linfocitos, así como un aumento del nivel de eosinófilos. En ocasiones, el nivel de urea puede aumentar, así como la creatinina plasmática con bilirrubina y la actividad de los elementos AST y ALT, y también puede variar el nivel de potasio. Todos estos trastornos fueron reversibles.
• Procesos de intoxicación y lesiones: complicaciones ocasionadas por el procedimiento.

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Sobredosis

Los síntomas de una sobredosis de drogas incluyen diarrea intensa, vómitos y náuseas, así como pérdida de audición tratable.

El tratamiento del trastorno requiere lavado gástrico, así como una terapia destinada a mantener la salud de la víctima y eliminar los signos del trastorno.

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Interacciones con otras drogas

Se requiere precaución al combinar azitromicina con otros medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (estos son ketoconazol con litio, y también quinidina con terfenadina, así como ciclofosfamida con la sustancia haloperidol).

Durante el estudio de la interacción del fármaco con antiácidos, no se observaron cambios en la biodisponibilidad de la azitromicina, aunque el nivel plasmático máximo de la sustancia se redujo en un 25 %. Es necesario tomar la azitromicina al menos una hora antes o dos horas después de usar antiácidos.

La administración combinada del fármaco con cetirizina (en una dosis de 20 mg) durante un período de 5 días no provocó interacciones farmacocinéticas en estado estacionario, pero cambió significativamente los valores del intervalo QT.

La combinación de Azitro con alcaloides del cornezuelo o dihidroergotamina puede provocar un efecto vasoconstrictor, acompañado de trastornos de la perfusión y, por consiguiente, daño en los dedos de las manos y de los pies. Por este motivo, deben evitarse estas combinaciones.

Cuando se administró cimetidina 2 horas antes de la administración de azitromicina, no se observaron cambios en los parámetros farmacocinéticos de esta última.

Algunos macrólidos pueden afectar el metabolismo de la ciclosporina. Por ello, cuando se utilizan en combinación, es necesario monitorizar constantemente los niveles de ciclosporina y ajustar la dosis según corresponda.

La combinación del fármaco con warfarina puede potenciar el efecto anticoagulante, por lo que es necesario monitorizar los índices de TP durante el periodo de tratamiento.

Existe información de que los macrólidos son capaces de afectar el metabolismo intestinal de la sustancia digoxina, por lo que, cuando se utilizan estos medicamentos en combinación, se requiere un control regular de los niveles de digoxina.

El fármaco no afecta los parámetros farmacocinéticos de la teofilina en caso de uso combinado. Sin embargo, la administración simultánea de teofilina con otros macrólidos provocó un aumento de los niveles séricos de esta sustancia.

Una dosis única de 1000 mg de zidovudina en combinación con azitromicina (dosis múltiples de 600 o 1200 mg) no afectó los parámetros farmacocinéticos ni la excreción urinaria de zidovudina ni de sus productos de degradación glucurónica. Sin embargo, la azitromicina aumentó los niveles de zidovudina fosforilada en las células mononucleares del torrente sanguíneo periférico.

El uso combinado de azitromicina y rifabutina no afectó los niveles plasmáticos de estos fármacos. Se ha presentado neutropenia en personas que usaron estos fármacos simultáneamente, pero cabe destacar que no fue posible vincular la aparición de este trastorno con el uso de azitromicina.

Tomarlo junto con cisaprida puede aumentar la prolongación del intervalo QT y también aumentar la arritmia ventricular o el síndrome de fibrilación ventricular. Por este motivo, se recomienda no combinar estas sustancias.

El uso combinado con alfentanilo o astemizol debe realizarse con precaución, porque se ha observado una mayor exposición en combinación con eritromicina.

Los niveles séricos de azitromicina en estado estacionario aumentan cuando se administra conjuntamente con nelfinavir. Si bien no se recomienda ajustar la dosis cuando se combina con nelfinavir, se justifica una monitorización cuidadosa de los efectos adversos de la azitromicina.

Es necesario tener presente la posibilidad de desarrollar resistencia cruzada entre la azitromicina, así como otros macrólidos (por ejemplo, eritromicina) y la clindamicina con lincomicina.

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Condiciones de almacenaje

Azitro debe conservarse en un lugar inaccesible para los niños pequeños. La temperatura del polvo no debe superar los 30 °C, pero la suspensión lista para usar no puede conservarse a más de 25 °C.

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Duracion

Azitro se puede usar durante 3 años a partir de la fecha de fabricación. La suspensión final puede conservarse durante un máximo de 5 días.

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