Bikulide

Biculide es un medicamento anti-androgénico de naturaleza no esteroide. No afecta al sistema endocrino.

El fármaco se sintetiza con terminaciones androgénicas, sin causar la expresión génica activa, lo que conduce a la inhibición de los estímulos androgénicos. Dicha supresión conduce al desarrollo de regresión de tumores en la próstata. En el caso de la retirada de fármacos, algunos pacientes pueden desarrollar el síndrome de abstinencia de fármacos.

Indicaciones Cortar

Se utiliza para el carcinoma de próstata (en las últimas etapas) en combinación con el uso de análogos del factor de liberación de lutropina o con la castración quirúrgica.

Forma de liberación

La liberación del componente del fármaco se realiza en tabletas, 50 piezas dentro de la botella. También implementado dentro del empaque celular - 15 piezas. En la caja - 2 tales paquetes.

Farmacodinámica

Biculide es una mezcla racémica con propiedades antiandrogénicas. Aparece casi exclusivamente en forma de (R) -enantiómero.

Farmacocinética

El fármaco es bien absorbido por la administración oral. No hay información probada de que los alimentos tengan un efecto clínicamente significativo en la biodisponibilidad de un medicamento.

(S) -enantiómero se excreta mucho más rápido (R) -enantiómero; El término de la vida media plasmática de este último es de aproximadamente 7 días.

En el caso de la administración diaria del fármaco, el enantiómero (R) (debido a la larga vida media) se acumula dentro del plasma sanguíneo en una cantidad de 10 veces.

Se observa una meseta de indicadores enantiómeros (R) de aproximadamente 9 μg / ml después de la administración de 50 mg del medicamento por día. En la etapa estable, el enantiómero (R) predominantemente activo constituye el 99% de los enantiómeros totales que circulan dentro del organismo.

Existe información de que en individuos con enfermedad hepática severa (R), el enantiómero se excreta del plasma más lentamente.

Biculide tiene una alta tasa de síntesis de proteínas (el racemato es del 96% y el enantiómero (R) es> 99%); También participa en procesos metabólicos intensivos (glucuronización con oxidación). Los componentes metabólicos se excretan igualmente en la bilis y en la orina.

En las pruebas clínicas, los valores medios de (R) -bikalutamida dentro del esperma masculino (los pacientes que tomaron 0,15 g del fármaco) fueron iguales a 4,9 µg / ml. El volumen de bicalutamida, que teóricamente penetra en el cuerpo femenino durante el contacto sexual, es bajo y equivale a aproximadamente 0,3 μg / ml. Este indicador está por debajo del nivel que llevó a consecuencias negativas para el feto en animales.

Dosificación y administración

Se requiere que los hombres adultos (también ancianos) apliquen oralmente 50 mg (correspondiente a la primera tableta), 1 vez por día.

La recepción de Biculide debe iniciarse no antes de 3 días antes del inicio del tratamiento con análogos del factor de liberación de lutropina, o simultáneamente con la realización de la castración quirúrgica.

[1]

Uso Cortar durante el embarazo

Biculide se usa para tratar la próstata, por lo que no está indicado para las mujeres. 

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• la presencia de síntomas de intolerancia en relación con el elemento activo u otros componentes auxiliares que forman parte del medicamento;
• Uso combinado con astemizol, terfenadina o cisaprida.

Efectos secundarios Cortar

El fármaco suele ser tolerado sin la aparición de complicaciones. Sólo ocasionalmente se desarrollaron violaciones exigiendo la abolición de la droga.

Las principales señales laterales son:

Lesiones de la linfa y el sistema sanguíneo: anemia (esto incluye sus formas deficientes de hierro e hipocrómicas).

Trastornos inmunes: angioedema, intolerancia personal y urticaria;

Trastornos metabólicos y nutricionales: pérdida de apetito;

Problemas mentales: depresión, disminución de la libido y ansiedad.

Trastornos asociados con la NA: somnolencia o insomnio, mareos, parestesias y dolores de cabeza;

Trastornos del trabajo del sistema cardiovascular: prolongación del intervalo QT, sofocos, infarto de miocardio (hay evidencia de un desenlace fatal) ⁴, hipertensión y CH ⁴;

Lesiones del esternón, mediastino y tracto respiratorio: disnea, faringitis, EPI (hay evidencia de muerte), neumonía, aumento de la tos, rinitis, bronquitis y síndrome gripal;

Problemas con la función digestiva: vómitos, distensión abdominal, dolor en el área abdominal, dispepsia, náuseas, diarrea y estreñimiento;

Trastornos hepatobiliares: insuficiencia hepática ² (hay información sobre muertes), hepatotoxicidad, aumento de la fosfatasa alcalina, ictericia y aumento de la transaminasa ¹;

Lesiones de las capas subcutáneas y la epidermis: picazón, alopecia, epidermis seca, hirsutismo o restauración del crecimiento del cabello, fotosensibilidad y erupciones;

Trastornos renales y urinarios: infección de la uretra, retraso, incontinencia o aumento de la frecuencia de micción, nicturia o hematuria;

Problemas con el trabajo de las glándulas mamarias y los órganos reproductivos: impotencia, ginecomastia y dolor que afecta a los senos ³;

Manifestaciones sistémicas: dolor en la zona del esternón, dolor sistémico y astenia;

Datos de prueba: pérdida o aumento de peso;

Disfunción endocrina: hiperglucemia o diabetes;

Lesiones de la estructura musculoesquelética: dolor que surge en la espalda, pelvis o huesos, fracturas patológicas, artritis o miastenia.

^{1 Las} lesiones hepáticas solo ocasionalmente tienen un carácter grave y, con frecuencia, desaparecen o se debilitan con la terapia continua o después de su cancelación.

^{2 la} insuficiencia de la función hepática se observó raramente cuando se administró Biculid, pero no fue posible establecer una conexión con el uso del fármaco en este caso. Se debe considerar la monitorización periódica de la actividad hepática.

³ durante la posible castración debilitamiento.

⁴ se observó en las pruebas farmaco-epidemiológicas del uso de agonistas del factor liberador de lutropina, así como en los antiandrógenos durante el tratamiento del carcinoma de próstata. El riesgo aumenta si el medicamento se usa junto con los agonistas del factor de liberación de lutropina. Cuando la monoterapia con la recepción de 0,15 g de Biculide para el tratamiento del carcinoma de próstata, no hubo un aumento en el riesgo.

Al mismo tiempo, es necesario indicar los efectos secundarios que ocurrieron durante las pruebas clínicas con la administración del medicamento junto con un análogo del factor de liberación de lutropina, pero al mismo tiempo, la conexión con el medicamento no se estableció claramente:

• trastornos asociados con enfermedades cardiovasculares: síncope, angina de pecho, trastorno del flujo sanguíneo cerebral o coronario, arritmia, sangrado, tromboflebitis de naturaleza profunda, fibrilación auricular, isquemia cerebral y bradicardia;
• Problemas con la función de NA: neuropatía o confusión;
• Trastornos del tracto gastrointestinal: sequedad que afecta las membranas mucosas orales, cáncer gastrointestinal, melena, absceso periodontal, hemorragia rectal, disfagia, gastritis, enfermedad rectal y bloqueo intestinal;
• Lesiones linfáticas y sanguíneas: trombocitopenia o equimosis;
• Trastornos metabólicos: aumento de creatinina o urea en sangre, gota, hipercalcemia o colesterolemia, deshidratación e hipoglucemia;
• problemas con la función musculoesquelética: mialgia, enfermedad ósea y calambres que afectan las piernas;
• Trastornos respiratorios: sinusitis, cambios en la voz, trastornos pulmonares, derrame pleural o asma.
• Lesiones epidérmicas: cáncer de piel, herpes zóster, así como hipertrofia epidérmica o úlceras cutáneas.
• Trastornos del trabajo visual: problemas de visión, cataratas o conjuntivitis;
• problemas con la función urinaria o renal: balanitis, hidronefrosis, cálculos renales, disuria, trastornos de la próstata y estenosis vesical;
• Signos sistémicos: dolor o rigidez en el cuello, escalofríos, tumores, hernia, hinchazón facial, quistes, fiebre y sepsis.

Sobredosis

Las personas no tienen información sobre el envenenamiento por drogas.

No hay antídoto; Se realizan procedimientos de tratamiento sintomático. La diálisis no tendrá efecto, ya que el fármaco se sintetiza significativamente con proteínas, sin que se detecte dentro de la orina en un estado sin cambios. En el caso de intoxicación, se llevan a cabo medidas generales de apoyo (también el seguimiento del trabajo de los sistemas críticos para la vida).

Interacciones con otras drogas

No hay información que confirme la interacción farmacocinética o dinámica del fármaco y los análogos del factor de liberación de lutropina.

Las pruebas in vitro revelaron que la R-bicalutamida ralentiza el efecto de CYP 3A4, también tiene un efecto inhibidor menos pronunciado sobre la actividad de CYP 2С9, así como 2C19 con 2D6.

Si bien las pruebas clínicas, durante las cuales se usó la antipirina como marcador de la actividad de la hemoproteína P450 (CYP), no muestran una interacción teórica con los medicamentos, los valores promedio de midazolam (AUC) aumentaron a 80% cuando se combinaron con Biculid durante el ciclo de 28 días. Para medicamentos con un espectro farmacéutico estrecho, tal aumento puede ser importante. Por lo tanto, no es posible combinar el medicamento con cisaprida, astemizol o terfenadina.

Al mismo tiempo, el fármaco se combina muy cuidadosamente con los bloqueadores de la actividad del canal de Ca y las ciclosporinas. Puede ser necesario reducir una parte de estos fondos, especialmente si hay síntomas de potenciación de la actividad del fármaco o cuando aparecen signos negativos cuando se administra. Durante la recepción de la ciclosporina, es necesario controlar de cerca los parámetros plasmáticos y el estado clínico del paciente (después del inicio y final del tratamiento con Biculide).

Se requiere precaución al administrar medicamentos con medicamentos que puedan inhibir la oxidación de los productos (entre ellos, ketoconazol con cimetidina). En teoría, esto puede causar un aumento en el nivel plasmático de Biculide, potenciando sus efectos secundarios.

Las pruebas in vitro encontraron que el fármaco puede desplazar los anticoagulantes cumarínicos (warfarina) de sus áreas de síntesis de proteínas. Debido a esto, con la introducción de medicamentos a las personas que ya usan anticoagulantes de este tipo, debe controlar cuidadosamente los valores de PTV. Si es necesario, una porción del anticoagulante cambia.

La combinación de andrógenos bloqueantes, antiandrógenos, así como un análogo del factor de liberación de lutropina con fármacos que prolongan los valores del intervalo QTc, puede conducir al desarrollo de taquicardia (tipo "pirueta"). Este factor debe tenerse en cuenta al usar bicalutamida junto con sustancias teóricamente capaces de prolongar el intervalo QTc. Entre estos medicamentos (lista incompleta):

• antidepresivos (nortriptilina con amitriptilina);
• sustancias antiarrítmicas de la subcategoría IA (disopiramida con quinidina);
• subcategorías III (dofetilida, dronedarona con amiodarona, ibutilida y sotalol);
• Subcategorías Ic (propafenona con flecainida);
• medicamentos antimaláricos (quinina);
• antipsicóticos (por ejemplo, clorpromazina);
• antagonistas de las terminaciones de 5-hydroxytryptamine (ondsetron entre ellos);
• opioides (por ejemplo, metadona);
• macrólidos con sus análogos (claritromicina con eritromicina y azitromicina), así como quinolinas (por ejemplo, moxifloxacina);
• antimicóticos del subgrupo azol;
• análogos de los receptores adrenérgicos β2 (por ejemplo, salbutamol).

[2], [3]

Condiciones de almacenaje

Biculide debe mantenerse en un lugar cerrado de los niños pequeños. Indicadores de temperatura - no más de 30ºC.

Duracion

Biculide se puede usar en un plazo de 5 años (viales) y de 3 años (ampollas) desde el momento en que se fabricó el medicamento.

Solicitud para niños

No hay evidencia sobre la eficacia terapéutica y la seguridad de la bicalutamida (antiandrógeno no esteroideo) administrada a niños. Debido a esto, Biculide no se utiliza en pediatría.

Análogos

Los análogos de medicamentos son las sustancias Casodex, Flutamide, Areklok, Flutazine con Kalumid, y además de este Bicalutamide-Teva, Xgandi y Flutafarm.