Biculide

Bikulide es un fármaco antiandrogénico no esteroideo. No afecta el sistema endocrino.

El fármaco se sintetiza con terminaciones androgénicas, sin provocar la expresión génica activa, lo que provoca la supresión de los estímulos androgénicos. Dicha supresión provoca la regresión de la neoplasia en la zona prostática. En caso de abstinencia del fármaco, algunos pacientes pueden desarrollar síndrome de abstinencia.

Indicaciones Biculida

Se utiliza en el carcinoma de próstata (en estadios avanzados) en combinación con el uso de análogos del factor liberador de lutropina o con castración quirúrgica.

Forma de liberación

El componente medicinal se presenta en tabletas (50 unidades en frascos). También se vende en envases celulares (15 unidades). Cada caja contiene dos envases de este tipo.

Farmacodinámica

La biculida es una mezcla racémica con propiedades antiandrogénicas. Se presenta casi exclusivamente en forma del enantiómero (R).

Farmacocinética

El fármaco se absorbe bien por vía oral. No existe información comprobada de que los alimentos tengan un efecto clínicamente significativo en su biodisponibilidad.

El enantiómero (S) se excreta mucho más rápidamente que el enantiómero (R); la vida media plasmática de este último es de aproximadamente 7 días.

En caso de administración diaria del fármaco, el enantiómero (R) (debido a su larga vida media) se acumula en el plasma sanguíneo en una cantidad diez veces mayor.

Tras la administración de 50 mg del fármaco al día, se observa una meseta de aproximadamente 9 μg/mL para el enantiómero (R). En estado estacionario, el enantiómero (R) predominantemente activo constituye el 99 % del total de enantiómeros circulantes.

Existe información de que en individuos con enfermedad hepática grave, el enantiómero (R) se excreta del plasma más lentamente.

La biculida presenta una alta tasa de síntesis proteica (el racemato representa el 96 % y el enantiómero (R) es >99 %); además, participa en procesos metabólicos intensivos (glucuronidación con oxidación). Los componentes metabólicos se excretan por igual en la bilis y la orina.

En ensayos clínicos, los niveles medios de (R)-bicalutamida en el esperma masculino (los pacientes recibieron 0,15 g del fármaco) fueron de 4,9 μg/ml. Las cantidades de bicalutamida que teóricamente se absorben en el cuerpo femenino durante las relaciones sexuales son bajas, aproximadamente 0,3 μg/ml. Este nivel está por debajo del que ha causado efectos adversos en el feto en animales.

Dosificación y administración

Los hombres adultos (incluidos los ancianos) deben tomar 50 mg por vía oral (equivalente a 1 comprimido), 1 vez al día.

La toma de Biculide debe iniciarse no antes de 3 días antes de iniciar el tratamiento con análogos del factor liberador de lutropina, o simultáneamente con la castración quirúrgica.

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Uso Biculida durante el embarazo

La biculida se utiliza para tratar la próstata, por lo que no se prescribe a mujeres.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• la presencia de síntomas de intolerancia al elemento activo o a otros componentes auxiliares que forman parte del medicamento;
• uso combinado con astemizol, terfenadina o cisaprida.

Efectos secundarios Biculida

El fármaco suele tolerarse sin complicaciones. Solo ocasionalmente, la aparición de trastornos requirió la suspensión del medicamento.

Principales efectos secundarios:

Lesiones del sistema linfático y sanguíneo: anemia (incluye deficiencia de hierro y formas hipocrómicas);

Trastornos inmunológicos: edema de Quincke, intolerancia personal y urticaria;

Trastornos de los procesos metabólicos y nutricionales: pérdida de apetito;

Problemas de salud mental: depresión, disminución de la libido y ansiedad;

Trastornos relacionados con el síndrome nefrótico: somnolencia o insomnio, mareos, parestesias y dolores de cabeza;

Trastornos cardiovasculares: prolongación del intervalo QT, sofocos, infarto de miocardio (hay informes de desenlaces fatales) ⁴, hipertensión e insuficiencia cardíaca congestiva ⁴;

Lesiones del esternón, mediastino y vías respiratorias: disnea, faringitis, EPI (hay reportes de desenlaces fatales), neumonía, aumento de la tos, rinorrea, bronquitis y síndrome gripal;

Problemas digestivos: vómitos, hinchazón, dolor abdominal, dispepsia, náuseas, diarrea y estreñimiento;

Trastornos hepatobiliares: insuficiencia hepática ² (hay información sobre fallecimientos), hepatotoxicidad, aumento de los valores de fosfatasa alcalina, ictericia y aumento de la acción de las transaminasas ¹;

Lesiones de las capas subcutáneas y de la epidermis: prurito, alopecia, sequedad de epidermis, hirsutismo o recrecimiento del cabello, fotosensibilidad y erupciones cutáneas;

Trastornos renales y urinarios: infección de la uretra, retención, incontinencia o aumento de la frecuencia de micción, nicturia o hematuria;

Problemas con el funcionamiento de las glándulas mamarias y de los órganos reproductores: impotencia, ginecomastia y dolor que afecta a las glándulas mamarias ³;

Manifestaciones sistémicas: dolor en la zona del esternón, dolor sistémico y astenia;

Resultados de la prueba: pérdida o aumento de peso;

Disfunción endocrina: hiperglucemia o diabetes mellitus;

Lesiones de la estructura musculoesquelética: dolores originados en la espalda, pelvis o huesos, fracturas patológicas, artritis o miastenia.

¹ El daño hepático sólo rara vez es grave y a menudo desaparece o se alivia con el tratamiento continuado o tras su interrupción.

^{Se ha observado ocasionalmente insuficiencia hepática} con la administración de Biculida, pero en este caso no se ha establecido ninguna relación con el fármaco. Se debe considerar la monitorización periódica de la función hepática.

³ Cuando se realiza la castración es posible que se produzca debilitamiento.

^{Se observaron 4} en estudios farmacoepidemiológicos sobre el uso de agonistas del factor liberador de la hormona luteinizante y antiandrógenos durante el tratamiento del carcinoma de próstata. El riesgo aumenta cuando el fármaco se utiliza junto con agonistas del factor liberador de la hormona luteinizante. No se observó un aumento del riesgo con la monoterapia con 0,15 g de Biculida para el tratamiento del carcinoma de próstata.

Además, es necesario indicar los eventos adversos que ocurrieron durante los ensayos clínicos con la administración del medicamento junto con un análogo del factor liberador de lutropina, pero no se estableció claramente la conexión con el medicamento:

• Trastornos asociados al sistema cardiovascular: desmayos, angina de pecho, trastorno del flujo sanguíneo cerebral o coronario, arritmia, hemorragia, tromboflebitis profunda, fibrilación auricular, isquemia cerebral y bradicardia;
• problemas con la función del sistema nervioso: neuropatía o confusión;
• Trastornos gastrointestinales: boca seca, cáncer gastrointestinal, melena, absceso periodontal, hemorragia rectal, disfagia, gastritis, enfermedad rectal y obstrucción intestinal;
• lesiones linfáticas y sanguíneas: trombocitopenia o equimosis;
• Trastornos metabólicos: aumento de los niveles de creatinina o urea en sangre, gota, hipercalcemia o -colesterolemia, deshidratación e hipoglucemia;
• Problemas con la función musculoesquelética: mialgia, enfermedades óseas y calambres que afectan las piernas;
• Trastornos respiratorios: sinusitis, cambios de voz, trastornos pulmonares, derrame pleural o asma;
• lesiones epidérmicas: cáncer de piel, herpes zóster, así como hipertrofia epidérmica o úlceras cutáneas;
• Discapacidad visual: problemas de visión, cataratas o conjuntivitis;
• Problemas con la función urinaria o renal: balanitis, hidronefrosis, cálculos renales, disuria, trastornos relacionados con la próstata y estenosis que afecta a la vejiga;
• Signos sistémicos: dolor o rigidez del cuello, escalofríos, hinchazón, hernia, hinchazón facial, quistes, fiebre y sepsis.

Sobredosis

No existe información respecto a envenenamiento por el medicamento en humanos.

No existe antídoto; se realiza tratamiento sintomático. La diálisis no surtirá efecto, ya que el fármaco se sintetiza en gran medida con proteínas y no se detecta en la orina sin cambios. En caso de intoxicación, se administran medidas generales de soporte (incluyendo la monitorización del funcionamiento de los sistemas vitales).

Interacciones con otras drogas

No existe información que confirme la interacción farmacocinética o dinámica del fármaco y análogos del factor liberador de luteína.

Las pruebas in vitro han demostrado que la R-bicalutamida inhibe la acción del CYP 3A4, mientras que también ejerce un efecto inhibidor menos pronunciado sobre la actividad del CYP 2C9, así como del 2C19 y del 2D6.

Aunque los ensayos clínicos que utilizan antipirina como marcador de la actividad de la hemoproteína P450 (CYP) no muestran una interacción teórica con fármacos, los valores medios de midazolam (AUC) aumentaron hasta un 80 % al combinarse con Bikulide durante un ciclo de 28 días. En el caso de fármacos con un espectro farmacológico limitado, este aumento puede ser significativo. Por lo tanto, el fármaco no debe combinarse con cisaprida, astemizol ni terfenadina.

Al mismo tiempo, el fármaco se combina con mucha precaución con bloqueadores de la actividad de los canales de calcio y ciclosporinas. Es posible que sea necesario reducir la dosis de estos fármacos, especialmente si se presentan síntomas de potenciación de la actividad del fármaco o si aparecen signos negativos durante su administración. Durante la administración de ciclosporina, se deben monitorizar estrechamente sus parámetros plasmáticos y el estado clínico del paciente (tras el inicio y la finalización del tratamiento con Biculide).

Se requiere precaución al administrar el fármaco junto con medicamentos que pueden inhibir la oxidación de productos (incluido el ketoconazol con cimetidina). En teoría, esto podría causar un aumento en la concentración plasmática de Biculide, lo que potenciaría sus efectos secundarios.

Las pruebas in vitro han demostrado que el fármaco es capaz de desplazar a los anticoagulantes cumarínicos (warfarina) de sus sitios de síntesis proteica. Por ello, al administrar el fármaco a personas que ya utilizan dichos anticoagulantes, es necesario monitorizar estrechamente los valores de TP. De ser necesario, se modifica la dosis del anticoagulante.

La combinación de bloqueadores androgénicos, un antiandrógeno y un análogo del factor liberador de luteína con fármacos que prolongan el intervalo QTc puede provocar taquicardia (torsades de pointes). Este factor debe tenerse en cuenta al usar bicalutamida junto con sustancias que teóricamente pueden prolongar el intervalo QTc. Entre estos fármacos (la lista es incompleta):

• antidepresivos (nortriptilina con amitriptilina);
• sustancias antiarrítmicas de la subcategoría IA (disopiramida con quinidina);
• subcategoría III (dofetilida, dronedarona con amiodarona, ibutilida y sotalol);
• subcategoría IC (propafenona con flecainida);
• sustancias antipalúdicas (quinina);
• neurolépticos (por ejemplo, clorpromazina);
• Antagonistas de la terminación de la 5-hidroxitriptamina (incluido el ondansetrón);
• opioides (por ejemplo, metadona);
• macrólidos con sus análogos (claritromicina con eritromicina y azitromicina), así como quinolinas (por ejemplo, moxifloxacino);
• antifúngicos del subgrupo azol;
• Análogos del receptor β2-adrenérgico (por ejemplo, salbutamol).

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Condiciones de almacenaje

Bikulide debe almacenarse en un lugar alejado de niños pequeños. La temperatura no debe superar los 30 °C.

Duracion

Biculirid puede utilizarse dentro de un período de 5 años (viales) y 3 años (blísteres) a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

Solicitud para niños

No existen datos sobre la eficacia terapéutica ni la seguridad de la administración de bicalutamida (antiandrógeno no esteroideo) a niños. Por esta razón, Biculirid no se utiliza en pediatría.

Análogos

Los análogos del medicamento son las sustancias Casodex, Flutamida, Areclok, Flutazina con Calumid y además Bicalutamida-Teva, Xtandi y Flutafarm.