Causas y patogénesis del síndrome de producción ectópica de ACTH

Causas del síndrome de producción ectópica de ACTH. El síndrome de hipercorticismo causado por la producción ectópica de ACTH se detecta en tumores tanto de órganos no endocrinos como de glándulas endocrinas. Con mayor frecuencia, este síndrome se desarrolla en tumores torácicos (cáncer de pulmón, cáncer carcinoide y bronquial, timomas malignos, carcinoides primarios del timo y otros tumores mediastínicos). Con menor frecuencia, el síndrome acompaña a tumores de diversos órganos: parótida, glándulas salivales, vesícula biliar y urinaria, esófago, estómago y colon. Se ha descrito el desarrollo del síndrome en melanoma y linfosarcoma. La producción ectópica de ACTH también se ha detectado en tumores de las glándulas endocrinas. La secreción de ACTH se detecta a menudo en el cáncer de los islotes de Langerhans. El cáncer medular de tiroides, el feocromocitoma y el neuroblastoma se presentan con la misma frecuencia. Con mucha menos frecuencia, la producción ectópica de ACTH se detecta en el cáncer de cuello uterino, ovarios, testículos y próstata. También se ha descubierto que en muchos tumores malignos que producen ACTH, no se observan manifestaciones clínicas de hipercorticismo. Actualmente, no se han determinado las causas de la producción de ACTH en los tumores celulares. Según la hipótesis de Pearse de 1966, basada en el concepto del sistema APUD, los grupos de células formados a partir del tejido nervioso están presentes no solo en el sistema nervioso central, sino también en muchos otros órganos: pulmones, tiroides y páncreas, el área urogenital, etc. Las células tumorales de estos órganos, en condiciones de crecimiento descontrolado, comienzan a sintetizar diversas sustancias hormonales. Estas incluyen hormonas liberadoras, que se producen en una persona sana en el hipotálamo; hormonas trópicas similares a las hormonas hipofisarias: ACTH, STH, TSH, prolactina, gonadotropinas, ADH. Además, se ha detectado secreción de hormona paratiroidea, calcitonina, prostaglandinas, cininas, eritropoyetina, lactógeno placentario, enteroglucagón, etc. en tumores.

Los síndromes clínicos que se desarrollan como resultado de la producción de sustancias hormonales aún están poco estudiados y representan uno de los problemas más interesantes de la neuroendocrinología y la oncología.

Patogenia del síndrome de producción ectópica de ACTH. Un rasgo característico del síndrome de producción ectópica de hormonas es la relación directa del síndrome endocrino con la aparición de un tumor en algún órgano y un nivel elevado de la u otras hormonas en sangre. La regresión de las manifestaciones clínicas y la disminución de los niveles hormonales tras la extirpación del tumor confirman estas afirmaciones. La detección de las hormonas correspondientes en las células tumorales constituye una prueba bastante fiable de su producción ectópica.

La naturaleza química de la ACTH en el plasma de pacientes con el síndrome de producción ectópica de ACTH en tumores es inusual. Se han encontrado diversas formas de ACTH inmunorreactiva, las denominadas grande, mediana y pequeña. Se encontró un predominio de ACTH "grande" con un peso molecular relativo de aproximadamente 30.000 en los tumores. Se asume que su forma es pasiva y que solo su conversión a ACTH activa la sustancia en la estimulación de la biosíntesis de hormonas en la corteza suprarrenal. Posteriormente se demostró que la ACTH con un mayor peso molecular relativo es un precursor común no solo de la ACTH, sino también de las endorfinas y las lipotropinas. Además de estas formas de ACTH, se encontró la presencia de varios fragmentos terminales (moléculas C y N) en tumores con producción ectópica de hormona adrenocorticotrópica. En tumores ectópicos, DN Orth et al. La presencia de sustancias opioides se demostró por primera vez en 1978. Además de las corticotropinas, se aislaron alfa-endorfinas y beta-endorfinas, así como lipotropinas, de células de cáncer pancreático. Por lo tanto, el tumor secretaba numerosas sustancias a partir de un precursor común. Estudios posteriores confirmaron que un tumor ectópico ( cáncer de pulmón de células en avena ) es capaz de sintetizar todas las formas de corticotropinas, endorfinas y lipotropinas, y que, en cuanto a su capacidad para producirlas simultáneamente, estas hormonas de las células tumorales son casi idénticas a las corticotropinas hipofisarias humanas normales. Existen algunas diferencias en los procesos enzimáticos.

Con el desarrollo del estudio de los tumores capaces de sintetizar ACTH, se descubrió que también sintetizan otras hormonas. Además, los tumores sintetizan hormonas hipotalámicas: la hormona liberadora de corticotropina y la hormona liberadora de prolactina.

GV Upton fue el primero en demostrar que los tumores pancreáticos y pulmonares eran capaces de sintetizar actividad similar a la del CRF. Posteriormente, esta sustancia se encontró en el carcinoma medular de tiroides, el cáncer intestinal y el nefroblastoma. Un paciente con cáncer de tiroides, además de manifestaciones clínicas de hipercorticismo, presentaba lactorrea. El tumor secretaba, junto con la actividad estimulante de la corticotropina, un factor estimulante de la prolactina, que, a su vez, provocaba la síntesis de prolactina en la hipófisis. Esto se demostró mediante el estudio del cultivo de células hipofisarias. Tras la extirpación del tumor tiroideo, desaparecieron las manifestaciones de hipercorticismo y lactorrea del paciente. Además de dos hormonas similares a las hipotalámicas, el tumor contenía una gran cantidad de calcitonina.

En el síndrome ectópico ACTH también se observa síntesis de serotonina y gastrina, luteinizante y folículo estimulante, en los tumores.

Anatomía patológica. En el síndrome ectópico de ACTT, las glándulas suprarrenales presentan un agrandamiento significativo debido a la hiperplasia e hipertrofia, principalmente de las células de la zona fasciculada. El examen con microscopio electrónico reveló un gran número de mitocondrias de diversos tamaños, incluyendo mitocondrias gigantes, y un complejo lamelar bien desarrollado.

Los tumores que secretan CRH-ACTH son siempre malignos y se encuentran en los pulmones - carcinoma de células de avena, en la glándula tiroides - carcinoma medular, en la médula suprarrenal - cromafinoma sólido, en el mediastino - quemodectoma, en el páncreas - una de las variedades de carcinoide.

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