Síntomas del síndrome de producción ectópica de ACTH

Los síntomas del síndrome de producción ectópica de ACTH son diversos grados de hipercorticismo. En caso de progresión rápida del proceso tumoral y alta producción de hormonas por la corteza suprarrenal, se desarrolla el síndrome de Itsenko-Cushing típico. Los pacientes presentan un depósito excesivo de grasa subcutánea en la cara, el cuello, el tronco y el abdomen. El rostro adquiere una apariencia de "luna llena". Las extremidades se adelgazan, la piel se reseca y adquiere un color púrpura-cianótico. Aparecen franjas de estiramiento rojo-violeta en la piel del abdomen, los muslos y la cara interna de los hombros. Se observa hiperpigmentación cutánea, tanto general como por fricción. Aparece hipertricosis en la piel de la cara, el tórax y la espalda. Hay tendencia a la furunculosis y la erisipela. La presión arterial es elevada. El esqueleto presenta osteoporosis; en casos graves, se presentan fracturas de costillas y vértebras. La diabetes esteroidea se caracteriza por resistencia a la insulina. La hipopotasemia, de diversos grados, depende del grado de hipercorticismo. El desarrollo de sus síntomas depende de la actividad biológica y de la cantidad de hormonas secretadas por el tumor y secretadas por la corteza suprarrenal: cortisol, corticosterona, aldosterona y andrógenos.

Uno de los síntomas característicos y constantes del síndrome de ACTH ectópica es la debilidad muscular progresiva. Se manifiesta por fatigabilidad rápida y fatiga intensa. Esto se observa con mayor frecuencia en las extremidades inferiores. Los músculos se vuelven flácidos y blandos. Los pacientes no pueden levantarse de una silla ni subir escaleras sin ayuda. Con frecuencia, la astenia física en estos pacientes se acompaña de trastornos mentales.

Estos síntomas son causados por hipopotasemia, consecuencia del aumento de la excreción de potasio bajo la influencia del exceso de producción de cortisol. El contenido de potasio en plasma suele ser de 3 mmol/l. Su excreción en el síndrome de producción ectópica de ACTH a veces alcanza grandes cantidades y conduce al desarrollo de la llamada diabetes de potasio. En este caso, el nivel de potasio en los músculos y el corazón disminuye, lo que se expresa por cambios característicos en el ECG, la reserva alcalina de la sangre y el nivel de bicarbonatos aumenta. Como resultado de la excreción de grandes cantidades de esta sustancia de las células y su reemplazo con iones de sodio e hidrógeno, se desarrolla alcalosis hipopotasémica, que se combina con una disminución compensatoria del cloro; la mayoría de los pacientes tienen hipocloremia. Un aumento en el volumen sanguíneo contribuye al desarrollo de hipertensión en los pacientes.

La hiperpigmentación de la piel y las mucosas es una manifestación característica del síndrome de producción ectópica de ACTH. La pigmentación puede variar (ahumada, chocolate, marrón, casi negra con un matiz azulado). En ocasiones, un aumento de la coloración de la piel durante un tiempo prolongado puede ser el único signo de un tumor ectópico. En algunos pacientes, la hiperpigmentación se desarrolla simultáneamente con síntomas de hipercorticismo.

El desarrollo de un mayor depósito de pigmento en la piel depende de la secreción de ACTH por el tumor ectópico. Además, sus propiedades pueden diferir de las de la ACTH de origen hipofisario. Por lo tanto, esta hormona tiene diferentes efectos sobre el color de la piel y la estimulación de las glándulas suprarrenales. El melasma, que se desarrolla con el síndrome de secreción ectópica de hormona adrenocorticotrópica, puede compararse con la hiperpigmentación cutánea en pacientes con un tumor hipofisario, síndrome de Nelson y enfermedad de Addison.

En la mayoría de los pacientes, el cuadro clínico del hipercorticismo es atípico. No presentan obesidad específica; por el contrario, a menudo desarrollan caquexia. Los síntomas predominantes son debilidad muscular progresiva, hiperpigmentación de la piel y las mucosas, alcalosis hipopotasémica, hipertensión, intolerancia a los carbohidratos y labilidad emocional.

En algunos pacientes, se detectaron ACTH y CRF en los tumores, pero no se observaron manifestaciones clínicas. Esto se debe a la baja actividad de los compuestos secretados por el tumor o a la falta de tiempo para el desarrollo de síntomas de hipercorticismo. Por lo tanto, las manifestaciones clínicas en pacientes con síndrome de producción ectópica de ACTH pueden ser típicas del síndrome de Itsenko-Cushing o parciales.

Los síntomas de la enfermedad pueden desarrollarse rápidamente (a lo largo de varios meses) o lentamente (a lo largo de varios años). Además de los cambios característicos del hipercorticismo, los pacientes con síndrome de secreción ectópica de ACTH presentan signos característicos de un proceso tumoral. A menudo experimentan intoxicación, manifestaciones de metástasis en diversos órganos y síntomas de compresión de los plexos vasculonerviosos. Las manifestaciones clínicas del síndrome de producción ectópica de ACTH dependen no solo del hipercorticismo, sino también de otras hormonas que el tumor pueda secretar.

Se han descrito pacientes con tumor de células de avena bronquiales en quienes, junto con la producción de ACTH, se detectó secreción de ADH. La acción combinada de estas hormonas enmascaró el desarrollo de hipopotasemia. Se cree que el aumento asintomático de la secreción de ADH es bastante frecuente.

Los casos de producción ectópica combinada de ACTH y hormona del crecimiento son muy raros. Se describe el caso de un paciente de 37 años con manifestaciones clínicas de acromegalia e hipercorticismo; un carcinoide bronquial maligno contenía ACTH y STH.

Se dispone de datos sobre un paciente de 18 años con gigantismo y síndrome de Itsenko-Cushing. Tras la autopsia, se aislaron ACTH y STH de metástasis carcinoides hepáticas. Además, se detectó un somatotropinoma.

Se han publicado casos de secreción tumoral de vasopresina, oxitocina y neurofisina, junto con ACTH. Los autores se basan en la determinación de la osmolaridad sérica y urinaria. La presencia de vasopresina se detecta al reducir la capacidad de los pacientes para responder a la sobrecarga hídrica.