Complicaciones tras la vacunación: ¿con qué frecuencia se producen?

Las complicaciones tras la vacunación son interpretadas tanto por especialistas como por un gran número de personas sin conocimientos especializados (y en ocasiones incluso médicos), por lo que la frecuencia de eventos menos frecuentes solo puede determinarse con fiabilidad mediante la vigilancia epidemiológica posterior a la autorización. Las vacunas modernas se evalúan en pruebas previas al registro en grupos objetivo de 20 000 a 60 000 personas, lo que permite identificar complicaciones con una frecuencia de 1:10 000 o superior.

Existen grupos antivacunas en todo el mundo. Sus argumentos recientes se centran en la posible conexión entre la vacunación y el desarrollo de enfermedades crónicas raras, generalmente de etiología desconocida. Por lo general, estas acusaciones se basan en estudios poblacionales a gran escala, que, lamentablemente, rara vez se abordan en la prensa.

Está claro que la mayoría de las complicaciones están asociadas con la vacunación con BCG; es poco probable que no se informe e investigue una complicación grave relacionada con otras vacunas.

Las complicaciones tras la vacunación son extremadamente raras: la mayoría de los niños presentan reacciones predecibles o enfermedades intercurrentes, con mayor frecuencia infecciones virales respiratorias agudas. Las convulsiones afebriles tienen una frecuencia de 1:70.000 dosis de DPT y 1:200.000 dosis de vacuna gastrointestinal, mientras que las erupciones alérgicas y/o el edema de Quincke se presentan en 1:120.000 dosis. La mayoría de los demás autores proporcionan datos similares.

En un estudio estadounidense (680.000 niños recibieron DPT y 137.500 MMR), no se observaron convulsiones afebriles, y la frecuencia de convulsiones febriles fue del 4-9% tras la DPT y del 2,5-3,5% tras la MMR. La púrpura trombocitopénica se observa con una frecuencia de 1:22.300 dosis de MMR. La meningitis prácticamente no se observa con la vacuna contra las paperas de la cepa Jeryl Lynn (1:1.000.000), y de la cepa LZ, en casos aislados.

Las estadísticas de muertes en el período posvacunal en la URSS antes de 1992 y posteriormente en Rusia muestran que solo el 22% de ellas están relacionadas con la vacunación, y en la mitad de los casos, con BCGitis generalizada en niños con inmunodeficiencias. De los 16 niños que fallecieron por complicaciones posvacunales, 3 sufrieron shock anafiláctico, una causa de muerte prevenible. Obviamente, algunos de los niños que fallecieron por otras causas podrían haberse salvado con un diagnóstico adecuado; esto se aplica principalmente a la meningitis y la neumonía.

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Complicaciones que no se ha confirmado que estén relacionadas con la vacuna

El desarrollo de una enfermedad grave en el período posvacunal, especialmente de etiología desconocida, suele justificar la culpabilidad de la vacunación. Y aunque dicha conexión es solo temporal, puede ser muy difícil demostrar la ausencia de una relación causal. Sin embargo, en los últimos años han surgido estudios que muestran la posibilidad de demostrar la ausencia de dicha conexión.

Dado que las acusaciones se relacionan con mayor frecuencia con enfermedades autoinmunes, conocer su incidencia permite calcular el riesgo de desarrollo en el período posvacunal. Este trabajo se realizó en Estados Unidos en relación con la introducción de la vacuna Gardasil en el calendario de vacunación.

Número de enfermedades autoinmunes (por 100.000) que se espera que ocurran por casualidad en asociación con la vacunación masiva (0-1-6 meses) de niñas adolescentes y mujeres jóvenes

Tiempo después de la administración prevista de la vacuna	1 día	1 semana	6 semanas
Consultas en Urgencias - Adolescentes
Asma	2.7	18.8	81.3
Alergia	1.5	10.6	45.8
Diabetes	0.4	2.9	12.8
Hospitalización - adolescentes
Enfermedad inflamatoria intestinal	0.2	1.0	4.5
Tiroiditis	0,1	0.9	4.0
Lupus eritematoso sistémico	0,1	0.5	2.0
Esclerosis múltiple, neuritis auditiva	0,0	0.2	1.0
Consultas de Urgencias - Mujeres Jóvenes
Asma	3.0	21.2	91.5
Alergia	2.5	17.4	75.3
Diabetes	0.6	3.9	17.0
Hospitalización - mujeres jóvenes
Enfermedad inflamatoria intestinal	0.3	2.0	8.8
Tiroiditis	2.4	16.6	71.8
Lupus eritematoso sistémico	0.3	1.8	7.8
Esclerosis múltiple, neuritis auditiva	0.1	0.7	3.0

Se demostró que en 2005, antes del inicio de la vacunación, el número de consultas de adolescentes por enfermedades inmunitarias representaba el 10,3% del total, siendo la más frecuente el asma. Las consultas por enfermedades no atópicas alcanzaban las 86 por 100.000, principalmente la diabetes. Cincuenta y tres niñas y 389 mujeres jóvenes fueron hospitalizadas por enfermedades autoinmunitarias (por 100.000); el diagnóstico más frecuente fue la tiroiditis autoinmunitaria; entre las niñas, la frecuencia de hospitalización por polineuropatía fue de 0,45, la de esclerosis múltiple y neuritis óptica de 3,7, y la de mujeres jóvenes, de 1,81 y 11,75, respectivamente.

Se estima que si se implementara una vacunación masiva según el esquema de vacunación de 0 a 6 meses con una cobertura del 80%, un número significativo de personas vacunadas buscaría ayuda para estas enfermedades por simple coincidencia en el tiempo. Dado que el riesgo de hospitalización por diversas enfermedades es mucho mayor en las mujeres jóvenes que en las adolescentes, se debería dar preferencia a la vacunación (en particular contra la infección por VPH) en la adolescencia.

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Vacunación contra la encefalitis y la tos ferina

La ola de pánico por el miedo a la encefalitis en la década de 1970 redujo la cobertura de la vacunación contra la tos ferina, lo que provocó epidemias en varios países con un gran número de complicaciones graves. El estudio británico de encefalopatía (que tuvo en cuenta todos los casos dentro de 1 mes después de la vacunación con DPT) realizado en 1979 arrojó resultados inciertos y estadísticamente insignificantes; en los 10 años siguientes, no reveló diferencias en la frecuencia de cambios residuales graves en niños vacunados y en controles. Estos y otros hechos ponen en duda la posibilidad de una conexión entre la encefalitis y la vacunación contra la tos ferina. De 1965 a 1987, observamos solo 7 casos de encefalitis evaluados como consecuencia de DPT; algunos de estos niños fueron diagnosticados retrospectivamente con daño viral o degenerativo del SNC. En los años posteriores, la investigación de todas las enfermedades sospechosas de encefalitis no reveló ninguna conexión con la vacunación con DPT, pero se identificó una patología específica.

En EE. UU., se reexaminó la cuestión de la asociación entre la vacunación y los cambios persistentes en el SNC (mediante el método de casos y controles) en un contingente de 2 millones de niños de 0 a 6 años durante 15 años (1981-1995). No se encontró asociación entre la vacunación (en los 90 días posteriores a la DPT o la MMR) y la patología del SNC. Al excluir a los niños con enfermedades del SNC de etiología conocida, el riesgo relativo de desarrollar daño en el SNC en los 7 días posteriores a la DPT fue de 1,22 (IC 95%: 0,45-3,1) y en los 90 días posteriores a la MMR fue de 1,23 (IC 95%: 0,51-2,98), lo que indica la ausencia de una relación causal. Aparentemente, el debate sobre este tema debe darse por cerrado.

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Encefalopatía en el período posvacunal

Recientemente se ha descifrado la naturaleza de la encefalopatía: se realizó un análisis genético a 14 pacientes con encefalopatía dentro de las 72 horas posteriores a la vacunación con una vacuna con componente antitosferínico (convulsiones, en la mitad de los casos de más de 30 minutos de duración, principalmente clónicas, en la mitad de los casos con una temperatura inferior a 38 °C). Posteriormente, se diagnosticó epilepsia mioclónica grave de la infancia (EMG) en 8 niños, su forma limítrofe en 4 y síndrome de Lennox-Gastaut en 2.

La TMCE se caracteriza por la mutación al en la subunidad del gen del canal neuronal de sodio (SCN1A). La mutación se detectó en 11 de 14 pacientes con encefalopatía (en todos los niños con TMCE y en 3 de 4 niños con su forma limítrofe), y el análisis genético de los padres mostró que estas mutaciones eran nuevas en la mayoría de los casos. Este trabajo demuestra la importancia de estos estudios, ya que permiten identificar la verdadera causa de la patología desarrollada; la administración de una vacuna o la reacción térmica asociada pueden ser un factor desencadenante del desarrollo de encefalopatía en un niño con predisposición genética a la epilepsia grave.

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Síndrome de muerte súbita del lactante y vacunación

La razón para hablar de la existencia de una conexión entre el síndrome de muerte súbita del lactante (SMLA) como complicación tras la vacunación fue el aumento de casos de SMLA (muerte en la cuna) entre los 2 y los 4 meses de edad, que coincide con el inicio de la vacunación. La ausencia de una relación causal entre esta coincidencia temporal y esta relación se demostró claramente en varios estudios, principalmente sobre la DPT.

A medida que la aparición de nuevas vacunas sigue preocupando al público, la investigación sobre este tema continúa. Uno de los estudios más recientes sobre este tema analizó la posible asociación del síndrome de muerte súbita del lactante con la introducción de una vacuna hexavalente (difteria, tétanos, tos ferina, VPI, Hib, VHB). Una comparación de 307 casos de síndrome de muerte súbita del lactante y 921 controles no reveló ninguna asociación con la vacunación administrada entre 0 y 14 días antes.

El uso generalizado de la vacuna antigripal en personas mayores se acompaña de casos aislados de muerte súbita cardíaca en personas mayores después de la vacunación. Así, en octubre de 2006, en Israel, se registraron cuatro casos de muerte de personas mayores (todas mayores de 65 años) vacunadas contra la gripe en dos clínicas ambulatorias. Esto condujo a una suspensión temporal de la vacunación, que se reanudó dos semanas después, tras comprobarse la ausencia de una relación con desenlaces fatales. Esta comprobación se basó en una comparación de la mortalidad de personas mayores (mayores de 55 años) teniendo en cuenta la edad y la presencia de patología. Se observó que la mortalidad en el período de hasta 14 días después de la vacunación antigripal es tres veces menor que en ausencia de esta.

El informe de Israel obligó a varios países europeos a posponer el inicio de las vacunaciones contra la gripe, pero éstas se reanudaron después de que el Centro Europeo para el Control de Enfermedades (ECDC) informara que no había vínculo entre las muertes repentinas y la vacunación.

En noviembre de 2006, también se notificaron en los Países Bajos cuatro casos de muerte súbita tras la vacunación contra la gripe, en personas de 53, 58, 80 y 88 años. Se consideró extremadamente improbable que existiera una relación con la vacunación basándose en datos médicos, y esta conclusión se respaldó estadísticamente al demostrar que la probabilidad de que al menos una persona de cada uno de estos grupos de edad falleciera el día de la vacunación era de 0,016, lo que es 330 veces mayor que la probabilidad de que nadie falleciera el día de la vacunación. Estos estudios y otros similares han sentado las bases para continuar la vacunación contra la gripe, que se administra a más de 300 millones de personas en todo el mundo cada año.

Vacunas contra la otosclerosis y el sarampión

Se encontraron repetidamente proteínas del virus del sarampión en macrófagos y condroblastos del exudado inflamatorio del oído medio de personas con otosclerosis, lo que planteó la cuestión del posible papel del virus vacunal en el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, investigaciones realizadas en Alemania han demostrado que una mayor cobertura de vacunación contra el sarampión se acompaña de una disminución significativa de la incidencia de otosclerosis; esto podría confirmar la conexión entre su desarrollo y el sarampión, pero no con la vacunación.

Vacunación contra la hepatitis B y esclerosis múltiple

La denuncia de una relación entre la esclerosis múltiple y la vacuna contra la hepatitis B fue presentada en 1997 por un neurólogo de una reconocida clínica francesa, cuya esposa desarrolló la enfermedad pocas semanas después de la vacunación. La difusión de esta denuncia provocó una disminución de la cobertura de la vacuna, muy popular en Francia: a finales de 1998, se habían administrado más de 70 millones de dosis, alcanzando a más de un tercio de la población francesa y a más del 80 % de las personas de entre 16 y 20 años.

La Comisión de Monitoreo de Reacciones Adversas a Medicamentos estudió la cuestión de un posible vínculo entre esta vacuna y la esclerosis múltiple. Ya en 1997, un estudio de casos y controles en París y Burdeos mostró que el aumento del riesgo de un primer episodio de esclerosis múltiple (u otra enfermedad desmielinizante) después de la vacunación contra la hepatitis B, si lo hubiera, era insignificante en magnitud, poco fiable y no diferente del que se presenta tras otra vacunación. En el grupo de la población que recibió la vacuna contra la hepatitis B, la frecuencia de esclerosis múltiple fue la misma que entre los no vacunados (1:300.000 en adultos y 1:1.000.000 en niños). Estos datos se confirmaron en estudios que abarcaron 18 clínicas neurológicas en Francia, así como en Inglaterra. Los informes de enfermedades neurológicas desarrolladas después de la vacunación se explican completamente por el aumento en el número de personas vacunadas (de 240.000 en 1984 a 8.400.000 en 1997).

Los detractores de las vacunas han insistido en que el Ministerio de Sanidad francés suspendió la vacunación contra la hepatitis B en las escuelas en otoño de 1998, debido a las dificultades para dar las explicaciones necesarias a los padres de los escolares vacunados. Al mismo tiempo, el Ministerio de Sanidad recomendó continuar con este tipo de vacunación en niños, adolescentes y adultos en centros médicos y consultorios.

La cuestión de la seguridad de la vacunación contra la hepatitis B se debatió en la Reunión Consultiva de la OMS de septiembre de 1998. Además de los datos de Francia e Inglaterra, se consideraron los resultados de estudios de Estados Unidos, Canadá e Italia. Tras considerar tres hipótesis, la reunión recomendó continuar la vacunación contra la hepatitis B.

La hipótesis sobre la coincidencia en el tiempo del debut de la esclerosis múltiple y la vacunación se consideró la más probable, ya que las características de edad y sexo de los casos de esclerosis múltiple que se desarrollaron poco después de la vacunación corresponden a las de los pacientes no vacunados contra la hepatitis B.

La hipótesis sobre el papel de la vacunación como factor desencadenante en individuos genéticamente predispuestos podría sustentarse en un ligero aumento del riesgo relativo de desarrollar esclerosis múltiple tras la administración de vacunas contra la hepatitis y otras vacunas (OR = 1,3-1,8). Sin embargo, en ninguno de los estudios este aumento alcanzó el nivel de fiabilidad (IC del 95 %: 0,4-6,0), y en varios de ellos no se observó ningún aumento del OR.

La tercera hipótesis, la de una relación causal entre la vacunación contra la hepatitis B y la esclerosis múltiple, fue rechazada porque nunca se había observado una asociación entre la hepatitis B y las enfermedades desmielinizantes.

Dado que quienes se oponen a la vacunación han acusado a la vacunación de contribuir al desarrollo de esclerosis múltiple en etapas posteriores, se comparó el estado de vacunación de 143 pacientes con esclerosis múltiple que inició la enfermedad antes de los 16 años con un grupo control de 1122 niños de la misma edad y lugar de residencia. Se demostró que no existía asociación entre la vacunación contra la hepatitis B y la aparición de la enfermedad 3 años después de la vacunación (OR: 1,03; IC del 95 %: 0,62-1,69), ni en intervalos de 1, 2, 4, 5 y 6 años.

Polirradiculoneuropatía de Guillain-Barré y vacunación

El interés en este problema surgió después de que se informara de un vínculo en Estados Unidos (frecuencia 1:100.000 dosis) con el uso de la "vacuna porcina" contra la influenza A/New Jersey.1976-1977. No se encontró tal conexión con otras vacunas contra la gripe; la frecuencia en personas vacunadas fue de 1:1 millón, es decir, difirió poco del contexto. Sin embargo, esta cuestión no se resolvió.

Este tema fue reexaminado en el Reino Unido en una cohorte de prácticas con 1,8 millones de pacientes registrados. Durante 1992-2000 hubo un total de 228 casos de polirradiculoneuropatía de Guillain-Barré con una tasa de incidencia estandarizada de 1,22 por 100 000 personas-año (IC del 95% 0,98-1,46) en mujeres y 1,45 (IC del 95% 1,19-1,72) en hombres. Solo 7 casos (3,1%) tuvieron inicio de polirradiculoneuropatía de Guillain-Barré dentro de los 42 días de la vacunación: 3 de los 7 casos fueron con la vacunación contra la gripe. Por lo tanto, el riesgo relativo de desarrollar polirradiculoneuropatía de Guillain-Barré en las primeras 6 semanas después de la inmunización fue solo 1,03 (IC del 95% 0,48-2,18), lo que indica que no hay asociación en absoluto.

La asociación de la polirradiculoneuropatía de Guillain-Barré con la vacunación masiva con OPV (basada en un informe de Finlandia) ha sido refutada tras un análisis exhaustivo. No se sustenta con nuestras observaciones de parálisis flácida aguda.

Un estudio de seguridad de la vacuna meningocócica Menactra en adolescentes en los Estados Unidos no encontró diferencias significativas en la incidencia de EP entre individuos vacunados y no vacunados.

Vacunación e inmunidad heteróloga

La idea de que la cobertura vacunal pueda tener un impacto negativo en la morbilidad infecciosa general también tiene un efecto adverso. Este tema se debate especialmente en relación con la expansión del uso de vacunas combinadas, a pesar de los datos publicados desde la década de 1990, por ejemplo, sobre la reducción de la incidencia de infecciones bacterianas invasivas en niños que recibieron DPT. También se han obtenido datos claros sobre la reducción de la morbilidad general en niños durante el primer mes tras la vacunación.

Sin embargo, en 2002, una revisión del Instituto de Medicina de EE. UU. indicó la presencia de mecanismos biológicos por los cuales las vacunas combinadas pueden aumentar el riesgo de desarrollar infecciones no deseadas. Sin embargo, esta opinión no se confirmó en un estudio que incluyó a todos los niños daneses (más de 805 mil) durante 1990-2002 (2.900.000 personas-año de observación). Se tuvieron en cuenta todos los casos de hospitalización por infecciones respiratorias agudas, neumonía viral y bacteriana, infecciones intestinales agudas, sepsis, meningitis bacteriana e infecciones virales del sistema nervioso central (SNC). Los resultados mostraron que la introducción de vacunas, incluidas las combinadas (ADS-polio, DTP-popio, MMK), no solo no aumenta el riesgo relativo de hospitalización de un niño por una infección no deseada, sino que también reduce este riesgo en algunos casos. Con respecto a las vacunas vivas (BCG, VHC), se ha demostrado la estimulación de la inmunidad heteróloga en varios estudios (incluidos estudios a ciegas y en gemelos) realizados en países en desarrollo. En los grupos de niños vacunados con vacunas vivas, la mortalidad fue 2,1-5,0 veces menor que en el grupo control, al que se le administró placebo o vacunas inactivadas.

Estas observaciones eliminan el problema de la “reducción de la reactividad no específica” y el aumento de la morbilidad infecciosa bajo la influencia de las vacunas, que asusta a los padres y a muchos médicos.

¿Estás ahora convencido de que las complicaciones derivadas de las vacunas son muy raras?