Diclobrew

Diclobru es un fármaco del subgrupo de los AINE, un derivado del ácido etanoico.

El principio activo del fármaco es el diclofenaco sódico, un compuesto no esteroideo con potente actividad antiinflamatoria, antipirética, antirreumática y analgésica. La supresión de la biosíntesis de PG es el principal mecanismo de su efecto terapéutico. Los componentes de PG son importantes participantes en el desarrollo del dolor, la inflamación y la fiebre.

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Indicaciones Diclobrew

Se utiliza para tratar los siguientes trastornos:

• tipos de reumatismo degenerativo o inflamatorio, osteoartritis, artritis reumatoide, espondiloartritis, reumatismo no articular, enfermedad de Bechterew y dolor vertebral;
• gota en fase activa;
• cólico de naturaleza biliar o renal;
• hinchazón y dolor resultantes de una cirugía o lesión;
• ataques de migraña severos.

El medicamento se administra mediante infusión intravenosa para prevenir o tratar el dolor postoperatorio.

Forma de liberación

El componente medicinal se administra en forma de líquido inyectable, en ampollas de 3 ml de capacidad. La bandeja contiene 5 ampollas. El envase incluye una bandeja.

Farmacodinámica

Durante el tratamiento de patologías de origen reumático, el efecto analgésico y antiinflamatorio proporciona una respuesta clínica en la que desaparecen las siguientes manifestaciones de malestar: dolor que aparece durante el movimiento o en reposo, hinchazón articular y rigidez endógena, y además, se observa una mejoría significativa de la actividad.

El diclofenaco sódico proporciona un efecto analgésico pronunciado en el dolor relativamente intenso y moderado de etiología no reumática durante un periodo de 15 a 30 minutos. Además, el fármaco es eficaz en el desarrollo de ataques de migraña.

El medicamento se utiliza en combinación con analgésicos opioides utilizados para aliviar el dolor postoperatorio; el uso de diclofenaco Na reduce significativamente la necesidad de ellos.

Diclobru es necesario en la etapa inicial de la terapia para patologías de naturaleza reumática con actividad degenerativa e inflamatoria, así como dolores derivados de la inflamación de génesis no reumática.

Farmacocinética

Succión.

Tras la administración de 75 mg del fármaco por inyección, la absorción comienza inmediatamente; se observan valores plasmáticos medios de Cmáx de aproximadamente 2,5 μg/ml después de aproximadamente 20 minutos. El volumen absorbido puede estar linealmente relacionado con la dosis.

Al administrar 75 mg de diclofenaco por infusión, los valores promedio de Cmáx tras 2 horas son de aproximadamente 1,9 μg/ml. Con infusiones más cortas, la Cmáx en el plasma sanguíneo aumenta, y con procedimientos prolongados, los valores son proporcionales a los de la infusión tras 3-4 horas. Durante las inyecciones o el uso de comprimidos gastrorresistentes, los valores plasmáticos disminuyen rápidamente una vez alcanzado el nivel de Cmáx.

Biodisponibilidad.

Los valores de AUC del fármaco después de la administración intravenosa o intramuscular son aproximadamente el doble del nivel después del uso oral, porque en este último caso aproximadamente la mitad del elemento activo experimenta el primer paso intrahepático.

Las características farmacocinéticas no se modifican con el uso repetido. Si se respetan los intervalos de administración requeridos, no se produce acumulación.

Procesos de distribución.

La síntesis del fármaco con proteína de suero es del 99,7 % (principalmente con albúmina: 99,4 %). El volumen de distribución oscila entre 0,12 y 0,17 l/kg.

El componente activo del medicamento penetra en la membrana sinovial, alcanzando allí valores de Cmax después de 2-4 horas desde el momento en que se alcanza el nivel de Cmax plasmático.

Se estima que la vida media de la membrana sinovial es de 3 a 6 horas. Transcurridas 2 horas desde la obtención de la Cmáx plasmática en la membrana sinovial, estos valores superan los niveles plasmáticos y se mantienen elevados durante las 12 horas siguientes.

Procesos de intercambio.

Los procesos metabólicos del diclofenaco se realizan en parte mediante la glucuronidación de la molécula intacta, pero principalmente mediante metoxilación e hidroxilación, tanto simples como múltiples, que dan lugar a la formación de elementos metabólicos fenólicos, la mayoría de los cuales se transforman en un conjugado glucurónido. Dos componentes metabólicos fenólicos presentan bioactividad, pero su efecto es significativamente menos intenso que el del diclofenaco.

Excreción.

El aclaramiento plasmático global del fármaco es de 263 ± 56 ml por minuto (media ± DE). La semivida plasmática terminal es de 1 a 2 horas. Los cuatro componentes metabólicos (ambos activos) también presentan una semivida plasmática corta, de entre 1 y 3 horas. Un elemento metabólico presenta una semivida plasmática mucho más larga, pero prácticamente no presenta actividad terapéutica.

Aproximadamente el 60 % de la dosis utilizada se excreta en la orina en forma de conjugados combinados con ácido glucurónico formados a partir de la molécula intacta, así como en forma de componentes metabólicos, la mayoría de los cuales se transforman en conjugados de tipo glucurónido. Menos del 1 % de la sustancia se excreta sin cambios. El resto de la dosis se elimina como elementos metabólicos junto con las heces y la bilis.

Dosificación y administración

El medicamento puede usarse por un máximo de dos días. Si se requiere un tratamiento continuo, se deben usar otras presentaciones de diclofenaco. El medicamento se prescribe en las dosis más eficaces durante un periodo corto, teniendo en cuenta el cuadro clínico del paciente.

Las ampollas del medicamento son de un solo uso; el líquido medicinal debe administrarse inmediatamente después de abrirlas. El contenido sobrante debe desecharse.

Administración mediante inyección.

Para evitar daños a los nervios y otros tejidos en el área de la inyección, siga las instrucciones a continuación.

Una dosis única suele ser de 75 mg al día (una ampolla); se administra mediante inyección profunda en el cuadrante superior externo del glúteo. En trastornos graves (p. ej., cólicos), la dosis diaria puede aumentarse a dos inyecciones de 75 mg; en este caso, debe observarse un intervalo de varias horas entre ellas (una inyección en cada glúteo). También se puede utilizar un esquema alternativo: 75 mg de una ampolla en combinación con otras presentaciones de diclofenaco sódico, con una dosis diaria máxima permitida de 0,15 g.

Durante un ataque de migraña, se recomienda administrar inicialmente 75 mg del medicamento (1 ampolla).

Para el día (el primero) la porción total no puede ser más de 175 mg.

No hay información disponible sobre el uso del medicamento en ataques de migraña que duran más de un día.

Administración de infusiones intravenosas

Está prohibido administrar el medicamento mediante inyección en bolo.

Antes del procedimiento, el medicamento se disuelve en NaCl al 0,9 % o glucosa líquida al 5 % (0,1-0,5 l), tamponado con bicarbonato de sodio inyectable (8,4 % de líquido por 0,5 ml o 4,2 % de líquido por 1 ml, u otro volumen requerido), y se extrae de un envase recién abierto. Solo se permiten líquidos transparentes. Si contiene sedimentos o cristales, no se utiliza para infusión.

Existen 2 regímenes de dosificación alternativos que se pueden utilizar:

• Tratamiento del dolor posoperatorio intenso o moderado: se administran 75 mg de la sustancia de forma continua durante 0,5-2 horas. Si es necesario, el tratamiento puede repetirse después de 4-6 horas, pero la dosis no debe superar los 0,15 g al día.
• Prevención del dolor postoperatorio: después de 15-60 minutos desde el momento de la operación, se administra una dosis de carga de 25-50 mg, y luego se utiliza una infusión continua de aproximadamente 5 mg/hora hasta lograr una dosis diaria máxima de 0,15 g.

Personas mayores.

Aunque los parámetros farmacocinéticos del fármaco no varían mucho en personas mayores, es necesario que utilicen AINE con mucha precaución, ya que presentan una mayor tendencia a desarrollar síntomas negativos. Por ejemplo, las personas mayores debilitadas o con bajo peso deben usar las dosis mínimas efectivas. Asimismo, durante el tratamiento con AINE, es necesario examinar a estos pacientes para detectar hemorragias en el tracto gastrointestinal.

Se recomienda no tomar más de 0,15 g de Diclobru al día.

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Uso Diclobrew durante el embarazo

Durante el primer y segundo trimestre, el medicamento solo se puede recetar en situaciones en las que se prevea un mayor beneficio para la mujer que los riesgos de complicaciones para el feto; solo se pueden usar dosis mínimas efectivas y la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible. Al igual que otros AINE, Diclobru no se puede administrar durante el tercer trimestre (ya que puede suprimir la contractilidad uterina y el feto puede experimentar un cierre prematuro del conducto arterioso).

La inhibición de la unión de PG puede tener un efecto negativo en el curso del embarazo o en el desarrollo del embrión/feto. Estudios epidemiológicos han demostrado un mayor riesgo de aborto espontáneo o cardiopatías tras la introducción de inhibidores de la síntesis de PG en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares ha aumentado de menos del 1 % al 1,5 %.

Existe la posibilidad de que este riesgo aumente con el aumento de la dosis y la duración del tratamiento. En animales, se ha demostrado que el uso de un inhibidor de la unión a PG aumenta las pérdidas posimplantación y preimplantación, así como la mortalidad embrionaria o fetal.

Además, los animales a los que se administraron inhibidores de los procesos de unión de PG durante la organogénesis mostraron una mayor frecuencia de diversas anomalías del desarrollo (también asociadas con el funcionamiento del sistema cardiovascular). Al administrar diclofenaco a mujeres que planean concebir o durante el primer trimestre, la dosis debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento debe ser la más corta posible.

En el tercer trimestre, cualquier medicamento que retarde la unión de PG puede afectar al feto de esta manera:

• toxicidad que afecta a los pulmones y al corazón (con hipertensión pulmonar y cierre demasiado precoz de la vía arterial);
• disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia, combinada con oligohidramnios.

Efectos al final del embarazo y en la mujer y el recién nacido:

• Puede desarrollarse actividad antiplaquetaria, observada incluso en dosis extremadamente bajas, y el período de sangrado puede prolongarse;
• ralentización de las contracciones uterinas, lo que produce una prolongación o retraso del proceso de parto.

Al igual que otros AINE, el diclofenaco en pequeñas dosis puede pasar a la leche materna. Por lo tanto, para evitar efectos negativos en el niño, no se debe usar durante la lactancia. Si la necesidad de tratamiento es muy alta, se debe suspender la lactancia.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• intolerancia grave asociada al ingrediente activo, metabisulfito de sodio u otros componentes del medicamento;
• Al igual que otros AINE, el diclofenaco no debe prescribirse a personas en quienes el uso de aspirina, ibuprofeno y otros AINE provoca el desarrollo de edema de Quincke, asma bronquial, rinitis aguda o urticaria;
• antecedentes de perforaciones o sangrado en el tracto gastrointestinal causados por terapia previa con AINE;
• sangrado o úlcera en fase activa, o sangrado y úlcera recurrente en la anamnesis (2+ casos separados con diagnóstico de sangrado o úlcera);
• inflamaciones que afectan la zona intestinal (por ejemplo, colitis ulcerosa o enteritis regional);
• insuficiencia renal o hepática;
• alta probabilidad de sangrado postoperatorio, trastornos de la hemostasia, coagulación sanguínea, manifestaciones hematopoyéticas o sangrado cerebrovascular;
• Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV);
• Cardiopatía isquémica en personas con angina de pecho que han sufrido un infarto de miocardio;
• patologías cerebrovasculares en individuos que previamente han sufrido un ictus o han tenido ataques de AIT;
• enfermedades que afectan a las arterias periféricas;
• eliminación del dolor periférico que se produce en caso de injerto de derivación de la arteria coronaria (o como resultado de la utilización de gasto cardíaco artificial).

Contraindicaciones para la administración intravenosa:

• combinación con anticoagulantes o AINE (también con dosis bajas de heparina);
• la presencia en la anamnesis de una naturaleza hemorrágica de la diátesis, así como una hemorragia cerebrovascular diagnosticada o sospechada (junto con esto, la presencia en la anamnesis);
• operaciones en las que existe un alto riesgo de sangrado;
• antecedentes de asma;
• insuficiencia renal grave o moderada (niveles de creatinina sérica >160 μmol/L);
• deshidratación o hipovolemia causada por cualquier factor.

Efectos secundarios Diclobrew

Los efectos secundarios incluyen:

• lesiones del sistema linfático y hematopoyético: aparecen esporádicamente leucopenia o trombocitopenia, así como agranulocitosis y anemia (variedad aplásica o hemolítica);
• Trastornos inmunitarios: ocasionalmente se observan intolerancia, síntomas pseudoanafilácticos o anafilácticos (incluyendo shock e hipotensión). El edema de Quincke (también conocido como hinchazón facial) se observa esporádicamente.
• Problemas de salud mental: casos aislados de depresión, irritabilidad, desorientación, pesadillas, insomnio y trastornos mentales;
• Trastornos del sistema nervioso: Se observan frecuentemente mareos o cefaleas. Ocasionalmente, se presenta fatiga o somnolencia intensas. Se presentan convulsiones esporádicas, trastornos de la memoria, parestesias, temblores, alteraciones del gusto, ansiedad, ictus y meningitis aséptica. Pueden presentarse alucinaciones, malestar general, confusión y trastornos sensoriales.
• Trastornos visuales: visión borrosa o alteraciones visuales ocasionales, así como diplopía. Es posible que se presente neuritis que afecte a los nervios ópticos.
• Lesiones de los órganos auditivos y del laberinto: se observa vértigo con frecuencia. Los trastornos auditivos o tinnitus se presentan esporádicamente.
• manifestaciones que afectan al corazón: dolor ocasional en la zona del esternón, infarto de miocardio, palpitaciones e insuficiencia cardíaca;
• disfunción vascular: ocasionalmente se desarrolla vasculitis, la presión arterial aumenta o disminuye;
• Trastornos torácicos, respiratorios y mediastínicos: asma (también con disnea) se presenta ocasionalmente. La neumonitis se observa esporádicamente.
• Patologías que afectan al sistema digestivo: diarrea, distensión abdominal, vómitos, dolor abdominal, náuseas, anorexia y dispepsia ocurren con frecuencia. Melena, gastritis, vómitos con sangre, diarrea hemorrágica, gastritis, sangrado intestinal y úlceras en el tracto gastrointestinal, acompañadas (o no) por sangrado o perforación (a veces conducen a la muerte, especialmente en los ancianos), son raras. Glositis, colitis (también variedad hemorrágica, ulcerativa en la fase activa o enteritis granulomatosa), estomatitis (también forma ulcerativa), estreñimiento, pancreatitis, estenosis intestinales membranosas y trastornos asociados con el esófago se observan de forma aislada.
• Trastornos asociados con la función hepatobiliar: a menudo se observa un aumento de las transaminasas. En raras ocasiones, se presenta disfunción hepática, ictericia o hepatitis. La hepatonecrosis, la hepatitis hiperaguda y la insuficiencia hepática se presentan esporádicamente.
• Lesiones de la capa subcutánea y la epidermis: frecuentes erupciones cutáneas. Ocasionalmente, se presenta urticaria. Esporádicamente se observan eccema, SSJ, eritema multiforme y sus otras variantes, erupciones ampollosas, dermatitis exfoliativa, NET, fotosensibilidad, alopecia, prurito y púrpura (también de origen alérgico).
• Disfunción urinaria y renal: ocasionalmente aparecen hematuria, insuficiencia renal aguda, papilitis necrótica, síndrome nefrótico, proteinuria y nefritis tubulointersticial;
• Trastornos sistémicos y manifestaciones en el lugar de la inyección: se observan con frecuencia síntomas en el lugar de la inyección, endurecimiento y dolor. Ocasionalmente, se observa necrosis e hinchazón en el lugar de la inyección. Los abscesos se presentan esporádicamente.
• Lesiones que afectan las glándulas mamarias y los órganos reproductores: ocasionalmente se produce impotencia.

Los datos epidemiológicos y la información obtenida de ensayos clínicos demuestran una mayor probabilidad de desarrollar complicaciones de naturaleza trombótica (por ejemplo, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio) causadas por el uso de diclofenaco, por ejemplo, en grandes dosis terapéuticas (0,15 g por día) y en el caso de administración prolongada.

Sobredosis

En caso de intoxicación por diclofenaco, se pueden presentar los siguientes síntomas: dolor epigástrico, diarrea, náuseas, sangrado gastrointestinal y vómitos. Además, pueden presentarse cefaleas, agitación, somnolencia, convulsiones, mareos, coma, desorientación, pérdida del conocimiento y tinnitus. En caso de intoxicación grave, puede producirse daño hepático o insuficiencia renal aguda.

El carbón activado puede administrarse dentro de los 60 minutos posteriores a la administración de una cantidad potencialmente tóxica del fármaco. Sin embargo, también puede realizarse un lavado gástrico durante este período. Si se observan convulsiones prolongadas o frecuentes, se requiere diazepam intravenoso. Se pueden prescribir otras medidas terapéuticas según el cuadro clínico. También se realizan procedimientos sintomáticos.

Interacciones con otras drogas

Agentes de litio.

La combinación con diclofenaco puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de litio, por lo que se deben controlar los niveles séricos de litio durante dicho tratamiento.

Digoxina.

La combinación de Diclobru con digoxina aumenta los niveles plasmáticos de esta última, por lo que es necesario controlar el nivel sérico de digoxina durante el tratamiento.

Fármacos antihipertensivos y diuréticos.

Al igual que con otros AINE, cuando el diclofenaco se combina con fármacos antihipertensivos o diuréticos (por ejemplo, inhibidores de la ECA o betabloqueantes), su efecto hipotensor puede verse reducido debido a una unión más lenta de las prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, esta combinación debe utilizarse con mucha precaución, especialmente en ancianos; se debe monitorizar estrechamente su presión arterial. Se debe proporcionar a los pacientes la hidratación necesaria y, al mismo tiempo, monitorizar la función renal (incluso al finalizar el tratamiento), especialmente con respecto a la combinación de diuréticos e inhibidores de la ECA, ya que esto aumenta la probabilidad de desarrollar efectos nefrotóxicos.

Sustancias que pueden causar hipercalemia.

La combinación con ciclosporina, diuréticos ahorradores de potasio, trimetoprima o tacrolimus puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio, por lo que se debe controlar constantemente el estado del paciente.

Otros AINE, incluidos los corticosteroides y los inhibidores selectivos de la COX-2.

La combinación del fármaco con otros AINE sistémicos o GCS puede aumentar el riesgo de úlceras o hemorragia gastrointestinal. Es necesario evitar el uso simultáneo de dos o más AINE.

Fármacos antitrombóticos y anticoagulantes.

Esta terapia debe realizarse con mucha precaución, ya que esta combinación aumenta la probabilidad de sangrado. Aunque los ensayos clínicos no han revelado el efecto del diclofenaco sobre la eficacia de los anticoagulantes, existe información que confirma una mayor probabilidad de sangrado en personas que usan diclofenaco junto con anticoagulantes. Estos pacientes deben ser monitorizados estrechamente.

Sustancias ISRS.

El uso combinado de AINE sistémicos con ISRS puede aumentar el riesgo de sangrado dentro del sistema digestivo.

Medicamentos hipoglucemiantes.

El diclofenaco puede utilizarse en combinación con antidiabéticos orales sin afectar su eficacia. Sin embargo, existen datos sobre la aparición de un efecto hiperglucémico o hipoglucémico, en cuyo caso, durante el tratamiento con diclofenaco, es necesario ajustar la dosis del hipoglucemiante. En tales circunstancias, es necesario controlar los niveles de glucosa en sangre como medida de precaución.

Colestiramina con colestipol.

La combinación de Diclobru con colestiramina o colestipol puede provocar una disminución o un retraso en la absorción del diclofenaco. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse al menos 60 minutos antes o de 4 a 6 horas después de la administración de colestiramina o colestipol.

Medicamentos que estimulan la actividad de las enzimas que metabolizan los fármacos.

Las sustancias estimulantes de enzimas, incluidas la carbamazepina, la hierba de San Juan y la rifampicina con fenitoína, pueden en teoría disminuir los niveles plasmáticos de diclofenaco.

Metotrexato.

Si se utilizan AINE menos de 24 horas antes o después del metotrexato, se debe tener precaución porque los niveles sanguíneos de metotrexato pueden aumentar, incrementando así las propiedades tóxicas de este medicamento.

El fármaco puede inhibir la depuración de metotrexato en los túbulos renales, lo que provoca un aumento de sus niveles. Existe información sobre el desarrollo de toxicidad grave al usar AINE con metotrexato durante un solo período de 24 horas. Con esta interacción, se produce una acumulación de metotrexato asociada a un trastorno de la función excretora renal debido a la acción de los AINE.

Tacrolimus con ciclosporina.

Al igual que otros AINE, el diclofenaco puede potenciar la actividad nefrotóxica de la ciclosporina al afectar la prostaglandina renal. Un riesgo similar se presenta con el tratamiento con tacrolimus. Por ello, debe administrarse en dosis más bajas que en personas que no toman ciclosporina.

Quinolonas de naturaleza antibacteriana.

Existen informes aislados de convulsiones que pueden desarrollarse como resultado de la combinación de AINE con quinolonas. Estas pueden presentarse en personas con o sin antecedentes de convulsiones o epilepsia. Por lo tanto, las quinolonas deben usarse con extrema precaución en personas que ya toman AINE.

Fenitoína.

La administración de fenitoína junto con el fármaco requiere un control constante de los parámetros plasmáticos del primero, porque existe el riesgo de aumentar el nivel de exposición a la fenitoína.

Glucósidos cardíacos.

La combinación de CG con AINE puede potenciar la insuficiencia cardíaca, aumentar los niveles de glucósidos plasmáticos y disminuir la tasa de FQ.

Mifepristona.

Los AINE no deben administrarse dentro de los 8 a 12 días posteriores al uso de mifepristona, ya que pueden debilitar sus propiedades medicinales.

Agentes potentes que inhiben la actividad del CYP2C9.

La combinación de estos fármacos (por ejemplo, voriconazol) con diclofenaco puede aumentar significativamente los valores plasmáticos de Cmax y AUC de este último, lo que conduce a la supresión de sus procesos metabólicos.

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Condiciones de almacenaje

Diclobru debe conservarse en un lugar alejado de niños pequeños y de la luz solar. Temperatura: no superior a 25 °C.

Duracion

Diclobru está aprobado para su uso durante un período de 36 meses a partir de la fecha de fabricación del agente terapéutico.

Solicitud para niños

Las soluciones inyectables de Diclobru no deben prescribirse en pediatría.

Análogos

Los análogos del fármaco son Almiral, Diclac con Voltaren, así como Divido y Diclo-Denk 100 Rectal.

Reseñas

Diclobru recibe buenas críticas de los pacientes. Los comentarios indican que el medicamento alivia rápidamente incluso los dolores más intensos y agudos, actuando eficazmente en casos donde otros medicamentos no son eficaces. Solo hay que tener en cuenta que el medicamento no puede usarse durante mucho tiempo, debido a su potencia.