Diloxol

El diloxol es un fármaco con efecto antitrombótico.

El fármaco destruye los procesos de agregación plaquetaria bloqueando la síntesis de difosfato de adenosina y las terminaciones ubicadas en la membrana plaquetaria, y al mismo tiempo activando las terminaciones de las glicoproteínas IIb/IIIa. [ 1 ]

El agente terapéutico ayuda a reducir la agregación plaquetaria asociada a la actividad de otros agonistas y también ralentiza su activación, que se produce bajo la influencia del difosfato de adenosina liberado.

Indicaciones Diloxol

Se utiliza para prevenir los síntomas de la aterotrombosis:

• en individuos que hayan sufrido previamente un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular isquémico con trastorno arterial periférico establecido (aterotrombosis vascular y lesiones arteriales de las piernas);
• en personas con síndrome coronario activo: sin elevación del segmento ST (angina inestable e infarto sin onda Q), incluidos los que se han sometido a cirugía de bypass durante una angioplastia coronaria; con elevación del segmento ST (junto con aspirina).

Además, se prescribe para prevenir trastornos aterotrombóticos y tromboembólicos en la fibrilación auricular.

Forma de liberación

El medicamento se presenta en forma de comprimidos: 14 unidades en un blíster; en el interior de un envase: 1 o 2 de estos comprimidos.

Farmacodinámica

El clopidogrel actúa alterando irreversiblemente el efecto de las terminaciones de ADP sobre las plaquetas. Las plaquetas sufren daño por el clopidogrel y permanecen en este estado durante todo su ciclo vital; la restauración de la función plaquetaria normal se produce de acuerdo con la tasa de renovación plaquetaria (aproximadamente 7 días). [ 2 ]

Se desarrolla una inhibición de la agregación plaquetaria, estadísticamente significativa y dependiente de la dosis, dentro de las 2 horas posteriores a la administración de una dosis oral única de clopidogrel. Dosis múltiples de 75 mg del fármaco inhiben significativamente la agregación plaquetaria relacionada con el ADP desde el primer día. Esta inhibición aumenta progresivamente, alcanzando valores de equilibrio después de 3-7 días. En equilibrio, la inhibición promedio de la agregación plaquetaria observada con una dosis diaria de 75 mg es del 40-60%.

Después de suspender el tratamiento, la agregación plaquetaria y el tiempo de sangrado vuelven a los niveles anteriores, generalmente en el plazo de aproximadamente 1 semana.

Farmacocinética

El clopidogrel se absorbe rápidamente cuando se administra por vía oral en dosis de 75 mg/día. Según la excreción urinaria de sus componentes metabólicos, la absorción es inferior al 50%.

El principal producto de degradación circulante tiene una farmacocinética lineal (los niveles plasmáticos aumentan con el tamaño de la dosis del fármaco) dentro del rango de dosis de 0,05 a 0,15 g de clopidogrel.

La mayor parte del clopidogrel participa en los procesos metabólicos intrahepáticos. Su principal producto metabólico, un derivado del ácido carboxílico, no altera la agregación plaquetaria. Contiene aproximadamente el 85 % de compuestos similares al principio activo circulante en el plasma. La Cmáx intraplasmática del principio activo se registra aproximadamente una hora después de la administración de Diloxol.

Los componentes mencionados participan reversiblemente en la síntesis proteica in vitro (en un 98 y un 94 %). Se observó que esta síntesis no se satura en grandes volúmenes in vitro.

Aproximadamente el 50 % del fármaco se excreta en la orina y el 46 % en las heces. La vida media del metabolito es de 8 horas con dosis únicas y múltiples.

Dosificación y administración

El diloxol se administra por vía oral, independientemente de la ingesta de alimentos. Generalmente, se toman 75 mg del medicamento una vez al día.

En caso de SCA (con o sin dilatación del elemento ST), el tratamiento comienza con una dosis única de carga de 0,3 g, seguida de 75 mg una vez al día. Al combinarse con aspirina, aumenta el riesgo de sangrado, por lo que no se deben utilizar dosis superiores a 0,1 g. El efecto terapéutico máximo suele observarse después de 3 meses de tratamiento.

Las personas mayores de 75 años deben iniciar el tratamiento sin consumir una dosis de carga.

En caso de fibrilación auricular, se toman 75 mg del medicamento una sola vez.

• Solicitud para niños

Está prohibido prescribir en pediatría.

Uso Diloxol durante el embarazo

Diloxol no se utiliza durante la lactancia y el embarazo.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• insuficiencia hepática;
• alergia al clopidogrel;
• hipersensibilidad a componentes adicionales del medicamento;
• forma activa de sangrado.

Se requiere precaución en personas con disfunción renal crónica, debilitamiento hereditario de la actividad de la isoenzima CYP2C19 o riesgo de hemorragia. Además, en personas que toman AINE, heparina, aspirina y sustancias que inhiben la glucoproteína IIb/IIIa.

Efectos secundarios Diloxol

Los efectos secundarios incluyen:

• cambios en el recuento sanguíneo: leucopenia, granulocitopenia, neutropenia, pancitopenia y trombocitopenia grave, eosinofilia, anemia (también aplásica), púrpura trombocitopénica y agranulocitosis;
• Trastornos inmunitarios: intolerancia cruzada con tienopiridinas (ticlopidina o prasugrel), enfermedad del suero y síntomas anafilactoides;
• problemas mentales: alucinaciones y confusión;
• Trastornos neurológicos: cefalea, parestesias, alteraciones del gusto, hemorragia intracraneal y mareos;
• Trastornos oftalmológicos: hemorragia retiniana, conjuntival u ocular;
• lesiones otorrinolaringológicas: vértigo;
• Trastornos cardiovasculares: vasculitis, disminución de la presión arterial, hematomas, sangrado de la herida después de la cirugía y hemorragia grave;
• Trastornos respiratorios: hemorragia nasal o pulmonar, broncoespasmo, neumonitis intersticial, neumonía eosinofílica y hemoptisis;
• Problemas digestivos: dolor abdominal, distensión abdominal, hemorragia gastrointestinal, gastritis, diarrea, náuseas, úlceras y estreñimiento. Hemorragia (gastrointestinal o retroperitoneal), hepatitis, insuficiencia hepática activa, hemorragia retroperitoneal, pancreatitis, pruebas de función hepática anormales, colitis (linfocítica o ulcerosa) y estomatitis.
• lesiones dermatológicas: prurito, edema de Quincke, hemorragia subcutánea, erupciones (también exfoliativas), eczema, dermatitis ampollosa, liquen plano, púrpura, urticaria, síndrome de intolerancia a fármacos y síndrome DRESS;
• disfunción del sistema musculoesquelético: mialgia, artritis, artralgia y hemartrosis;
• Trastornos urinarios: hematuria, glomerulonefritis y aumento de los niveles de creatinina en sangre;
• manifestaciones sistémicas: fiebre.

Sobredosis

Síntomas de intoxicación: aparición de complicaciones hemorrágicas y prolongación del periodo de sangrado.

Es necesario detener el sangrado que se ha producido y realizar un procedimiento de transfusión de plaquetas.

Interacciones con otras drogas

El Diloxol debe combinarse con AINE con precaución, ya que puede aumentar la probabilidad de sangrado en el tracto gastrointestinal.

Pruebas realizadas con microsomas hepáticos humanos han demostrado que el fármaco inhibe la actividad de la isoenzima CYP 2C9, que forma parte de la enzima hemoproteína P450 (2C9). Como resultado, la concentración plasmática de fármacos como la tolbutamida o la fenitoína puede aumentar, ya que sus procesos metabólicos involucran al CYP 2C9.

Es necesario evitar combinar el medicamento con sustancias vegetales (ginkgo biloba, té verde, ajo, jengibre, ginseng, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angélica, onagra y trébol rojo), ya que tienen un efecto antitrombótico.

Condiciones de almacenaje

El diloxol debe almacenarse a temperaturas entre 15 y 25 °C.

Duracion

Diloxol se puede utilizar durante un período de 24 meses a partir de la fecha de venta del medicamento.

Análogos

Los análogos del fármaco son los medicamentos Artrogrel, Avix y Areplex con Gridokline, así como Agrele y Aterocard.