En 1977, un grupo de investigadores italianos descubrió un antígeno previamente desconocido en los hepatocitos de pacientes con hepatitis viral B. Se asumió que se trataba del cuarto antígeno del virus B (por analogía con los antígenos ya conocidos HBs, HBc y HBe), y en relación con esto se le denominó delta, la cuarta letra del alfabeto griego. Posteriormente, la infección experimental de chimpancés con suero sanguíneo que contenía el antígeno delta demostró que se trataba de un nuevo virus. Por sugerencia de la OMS, el agente causal de la hepatitis viral D se denominó virus de la hepatitis delta (VHD).