Duphaston

Duphaston es un medicamento que contiene una progesterona sintética llamada didrogesterona. Se utiliza ampliamente en ginecología para diversas indicaciones, como el tratamiento de algunas formas de deficiencia de la fase lútea, la endometriosis, el aborto y otros trastornos del ciclo menstrual. La didrogesterona, al igual que la progesterona natural, afecta los procesos corporales dependientes de los estrógenos, lo que la convierte en un componente importante para regular el equilibrio hormonal en las mujeres.

Indicaciones Duphaston

1. Insuficiencia de la fase lútea.
2. Endometriosis.
3. Prevención de amenazas de aborto.
4. Resolución de quistes uterinos funcionales.
5. Terapia hormonal combinada en caso de terapia a corto plazo en el contexto de deficiencia de estrógenos.

Forma de liberación

Duphaston generalmente está disponible en forma de tabletas para uso oral (interno).

Farmacodinámica

1. Acción progestágena:

   • Efecto sobre el endometrio: La didrogesterona induce una transformación secretora del endometrio proliferativo, lo que ayuda a prepararlo para la posible implantación del óvulo fecundado. Esta acción es similar al efecto fisiológico de la progesterona endógena en la fase lútea del ciclo menstrual.
   • Apoyo durante el embarazo: la didrogesterona mantiene el endometrio para apoyar el embarazo y previene abortos espontáneos asociados con la deficiencia de progesterona.

2. Acción antiestrogénica:

   • Regulación del equilibrio hormonal: La didrogesterona contrarresta la hiperplasia endometrial y otros cambios hiperplásicos causados por la exposición excesiva a estrógenos. Esto es importante en el tratamiento de afecciones asociadas con el hiperestrogenismo, como el sangrado uterino disfuncional y la endometriosis.

3. Falta de actividad androgénica:

   • A diferencia de otros progestágenos sintéticos, la didrogesterona no tiene actividad androgénica. Esto significa que no causa efectos secundarios relacionados con la piel, el cabello ni el metabolismo lipídico, como acné, hirsutismo o alteraciones en los niveles de lípidos en sangre.

4. Falta de actividad estrogénica:

   • La didrogesterona no muestra actividad estrogénica, lo que reduce el riesgo de efectos secundarios relacionados con el estrógeno, como un mayor riesgo de tromboembolismo y cáncer de mama.

5. Falta de actividad glucocorticoide y anabólica:

   • La didrogesterona no afecta el metabolismo de la glucosa y no causa efectos anabólicos, lo que la hace segura para pacientes con metabolismo de la glucosa y trastornos metabólicos.

Efectos clínicos:

• Regulación del ciclo menstrual: La didrogesterona se utiliza eficazmente para normalizar el ciclo menstrual en casos de sangrado uterino disfuncional y amenorrea secundaria.
• Tratamiento de la endometriosis: Reduciendo la actividad proliferativa del tejido endometrioide y reduciendo el dolor.
• Apoyo durante el embarazo: se utiliza en casos de amenaza de aborto y abortos habituales asociados con deficiencia de progesterona.
• Terapia de reemplazo hormonal (TRH): se utiliza como parte de la TRH para prevenir la hiperplasia endometrial en mujeres menopáusicas que reciben estrógenos.

Farmacocinética

Succión:

• Absorción oral: La didrogesterona se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal después de la administración oral.
• Concentración máxima: La concentración máxima (Cmax) en el plasma sanguíneo se alcanza aproximadamente 2 horas después de la administración de la dosis.

Distribución:

• Distribución en el organismo: La didrogesterona y sus metabolitos se distribuyen ampliamente por todos los tejidos corporales.
• Unión a proteínas: Alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, lo que facilita una distribución eficiente del principio activo.

Metabolismo:

• Metabolismo hepático: La didrogesterona se metaboliza extensamente en el hígado. El principal metabolito es la 20α-dihidrodidrogesterona (DHD), que también posee actividad progestágena.
• Metabolitos farmacológicamente activos: La DHD, el principal metabolito, alcanza su concentración plasmática máxima 1,5 horas después de la administración de didrogesterona. La relación entre la Cmáx de DHD y la didrogesterona es de aproximadamente 1,7.

Retiro:

• Vida media de eliminación: La vida media de eliminación de la didrogesterona es de aproximadamente 5 a 7 horas, y la de su metabolito DHD es de aproximadamente 14 a 17 horas.
• Excreción urinaria: La didrogesterona y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. Aproximadamente el 63 % de la dosis administrada se excreta en la orina en un plazo de 72 horas.
• Eliminación completa: La eliminación completa de la didrogesterona y sus metabolitos del organismo ocurre en aproximadamente 72 horas.

Instrucciones especiales:

• Farmacocinética en ancianos: No existen datos específicos sobre el efecto de la edad en la farmacocinética de la didrogesterona, sin embargo, dado el perfil de seguridad general, generalmente no se requiere un ajuste de dosis en ancianos.
• Insuficiencia renal: generalmente no es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal leve a moderada, pero se deben tener en cuenta las características individuales del paciente.
• Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática grave pueden requerir un control especial debido al metabolismo alterado del fármaco.

Dosificación y administración

A continuación se presentan recomendaciones básicas sobre el método de administración y dosis para diversas indicaciones.

1. Sangrado uterino disfuncional

• Terapia aguda: 10 mg dos veces al día durante 5-7 días para detener el sangrado.
• Prevención: 10 mg dos veces al día desde el día 11 hasta el día 25 del ciclo.

2. Amenorrea secundaria

• Terapia combinada con estrógenos: 10 mg dos veces al día desde el día 11 hasta el día 25 del ciclo.

3. Endometriosis

• Dosis: 10 mg dos a tres veces al día desde el día 5 al día 25 del ciclo o de forma continua.

4. Síndrome premenstrual (SPM)

• Dosis: 10 mg dos veces al día desde el día 11 hasta el día 25 del ciclo.

5. Dismenorrea

• Dosis: 10 mg dos veces al día desde el día 5 al día 25 del ciclo.

6. Menstruación irregular

• Dosis: 10 mg dos veces al día desde el día 11 hasta el día 25 del ciclo.

7. Amenaza de aborto espontáneo

• Dosis inicial: 40 mg una vez, luego 10 mg cada 8 horas hasta que desaparezcan los síntomas.

8. Aborto habitual

• Dosis: 10 mg dos veces al día hasta la semana 20 de embarazo, luego reducir gradualmente la dosis.

9. Terapia de reemplazo hormonal (TRH)

• En combinación con estrógenos en terapia cíclica o secuencial: 10 mg una vez al día durante los últimos 12-14 días de cada ciclo de 28 días.

10. Insuficiencia lútea, incluida la infertilidad

• Dosis: 10 mg dos veces al día desde el día 14 al día 25 del ciclo, continuar el tratamiento de forma continua durante al menos 6 ciclos, así como durante los primeros meses del embarazo.

Recomendaciones generales:

• Modo de empleo: Los comprimidos deben tomarse por vía oral con abundante agua. Pueden tomarse independientemente de las comidas.
• Dosis olvidada: Si olvida una dosis, tómela lo antes posible. Si ya casi es la hora de su siguiente dosis, no duplique la dosis; simplemente continúe tomándola como de costumbre.
• Suspensión de uso: No se recomienda suspender el uso del medicamento de forma abrupta sin consultar a un médico, especialmente si el medicamento se está utilizando para mantener el embarazo o en terapia de reemplazo hormonal.

Notas importantes:

• Seguimiento del tratamiento: Es necesario consultar periódicamente con su médico para evaluar la eficacia y seguridad de su terapia.
• Pruebas y seguimiento: En algunos casos, puede ser necesario realizar un seguimiento de los niveles hormonales y del estado del endometrio.

Uso Duphaston durante el embarazo

1. Uso en casos de amenaza de aborto: Una revisión sistemática reveló que la didrogesterona redujo significativamente el riesgo de aborto en mujeres con amenaza de aborto. En un estudio con 660 mujeres, la didrogesterona redujo la tasa de aborto del 24 % al 13 % en comparación con el grupo control (Carp, 2012).
2. Uso en abortos recurrentes: Otra revisión sistemática, que incluyó datos de 509 mujeres, reveló que la didrogesterona redujo la tasa de abortos recurrentes del 23,5 % al 10,5 % en comparación con el grupo control. Esto respalda la eficacia de la didrogesterona para reducir el riesgo de aborto en mujeres con antecedentes de abortos recurrentes (Carp, 2015).
3. Apoyo a la fase lútea: Un estudio que comparó la didrogesterona oral con la progesterona vaginal para el apoyo a la fase lútea en la fertilización in vitro (FIV) reveló que ambos fármacos tuvieron una eficacia similar para aumentar la probabilidad de embarazo. Sin embargo, la didrogesterona fue mejor tolerada y causó menos efectos secundarios (Tomić et al., 2015).
4. Modulación de la respuesta inmunitaria: La didrogesterona puede influir positivamente en la respuesta inmunitaria en mujeres con abortos espontáneos recurrentes. Estudios demuestran que el tratamiento con didrogesterona se asocia con un aumento de los factores bloqueadores de la progesterona y una transición de citocinas Th1 a Th2, lo que promueve un embarazo exitoso (Walch et al., 2005).
5. Prevención de riesgos después de la amniocentesis: El estudio demostró que el uso de didrogesterona reduce el riesgo de complicaciones después de la amniocentesis, como pérdida de líquido amniótico y contracciones uterinas, en comparación con el grupo de control (Korczyński, 2000).

Contraindicaciones

1. Transferencia de reacciones alérgicas previamente desarrolladas a la didrogesterona u otros componentes del medicamento.
2. Trombosis y trastornos tromboembólicos (incluidos antecedentes).
3. Problemas hepáticos como hepatitis aguda o crónica, disfunción hepática grave.
4. Si tiene o está predispuesto a desarrollar tumores sensibles a las hormonas, como cáncer de mama o cáncer de órganos dependientes de estrógenos.
5. Hipertensión arterial no controlada.
6. Tumores dependientes de prolactina (p. ej., prolactinoma hipofisario).
7. Alteración de la función renal o cardiovascular.
8. Angioedema congénito o adquirido.
9. Diabetes mellitus grave, migraña verdadera o diabética, así como signos tempranos evidentes de trombosis venosa o arterial (por ejemplo, tromboflebitis, síndrome de tromboembolismo venoso, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio).

Efectos secundarios Duphaston

1. Dolores de cabeza.
2. Mareos o fatiga.
3. Dolor en las glándulas mamarias.
4. Trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento.
5. Edema (generalmente de tejidos blandos).
6. Cambios de humor.
7. Sangrado menstrual o manchado fuera de los períodos menstruales.
8. Aumento de peso.

Sobredosis

• Náuseas.
• Vomitar.
• Mareo.
• Dolor abdominal.
• Modorra.
• Sangrado vaginal.

Interacciones con otras drogas

1. Medicamentos que afectan las enzimas hepáticas:

   • Inductores de enzimas hepáticas (p. ej., rifampicina, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos):
     • Estos medicamentos pueden aumentar el metabolismo de la didrogesterona en el hígado, lo que puede reducir su eficacia.
   • Inhibidores de las enzimas hepáticas (p. ej., ketoconazol, eritromicina):
     • Estos medicamentos pueden retardar el metabolismo de la didrogesterona, lo que puede aumentar su concentración en la sangre y aumentar el riesgo de efectos secundarios.

2. Medicamentos hormonales:

   • Otros progestágenos y estrógenos:
     • Al usarse simultáneamente con otros medicamentos hormonales, la didrogesterona puede potenciar o atenuar sus efectos. Es importante ajustar la dosis bajo supervisión médica.

3. Agentes antibacterianos y antifúngicos:

   • Algunos antibióticos y antifúngicos pueden alterar el metabolismo de la didrogesterona. Por ejemplo, la rifampicina (un antibiótico) y la griseofulvina (un antifúngico) pueden reducir su eficacia.

4. Antidepresivos y antipsicóticos:

   • Pueden ocurrir algunas interacciones cuando se usa concomitantemente con antidepresivos y antipsicóticos, lo que requiere monitoreo del paciente para detectar posibles cambios en los efectos y efectos secundarios.

5. Anticoagulantes:

   • Cuando se usa concomitantemente con anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), puede ser necesaria una monitorización cuidadosa de los parámetros de coagulación sanguínea, ya que la didrogesterona puede alterar su eficacia.

6. Medicamentos antidiabéticos:

   • Los medicamentos hormonales pueden afectar el metabolismo de la glucosa, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos en pacientes con diabetes mellitus.