Farmorrubicina

Un análogo semisintético de la doxorrubicina, obtenido por epimerización de su molécula, es un citostático con efecto antibacteriano que se utiliza para tratar neoplasias malignas de diversa génesis y localización. El principio activo (clorhidrato de epiciclina) pertenece a la familia de las antraciclinas. Como todos los fármacos utilizados para detener el crecimiento tumoral, posee propiedades citotóxicas y requiere una supervisión cuidadosa del tratamiento por parte de un oncólogo experimentado.

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Indicaciones Farmorrubicina

Vía intravenosa para neoplasias malignas:

• localizado en la zona de la cara y el cuello;
• mama, pulmón, ovario y próstata;
• linfa y sangre - linfogranulomatosis, leucemia, linfoma y mieloma;
• tejidos blandos y huesos – melanoma y sarcomas;
• Órganos involucrados en el proceso digestivo: esófago, estómago, intestino delgado, páncreas.

Intraarterial - neoplasia maligna del hígado (carcinoma hepatocelular).

Las instilaciones son neoplasias malignas (in situ) no invasivas de la vejiga.

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Forma de liberación

Se produce en forma de polvo liofilizado rojo o masa porosa densa, envasado en viales de vidrio transparente de 0,01 o 0,05 g del ingrediente activo (clorhidrato de epirubicina), con un disolvente incluido, agua para inyección en ampollas de cinco mililitros.

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Farmacodinámica

El fármaco previene la división y el desarrollo de las células tumorales. La acción de la farmorubicina reside en que su componente activo se incrusta entre dos hélices de la molécula de ADN de una célula cancerosa, formando un defecto en este lugar, impidiendo así su replicación. Además, el clorhidrato de epirubicina puede inhibir la actividad enzimática de la topoisomerasa II, que cataliza varios procesos de replicación del ADN (transcripción génica, segregación cromosómica). La formación de una fuerte unión del componente activo con el ADN de una célula cancerosa modifica su estructura y funciones, reduce la actividad de la matriz y, en última instancia, interrumpe la producción de ácidos nucleicos, deteniendo así la proliferación de células tumorales malignas.

La formación de radicales libres durante la activación de la epirubicina por los microsomas celulares también contribuye a la muerte de las células cancerosas; en estos lugares se forman separaciones (simples y dobles) de la hélice de ADN. Sin embargo, el efecto tóxico de las antraciclinas sobre el músculo cardíaco se asocia a esta capacidad. No obstante, la cardiotoxicidad de la epirubicina es menos pronunciada que la de su predecesora, la doxorrubicina.

Farmacocinética

El principio activo del fármaco, administrado por vía intravenosa, penetra rápidamente en los órganos y tejidos, sin atravesar la barrera hematoencefálica. Su unión con las albúminas séricas es del 77 %, independientemente del nivel de epirubicina en sangre. Su metabolismo (oxidación) se produce en el hígado; la variación del nivel sérico de epirubicinol (un producto metabólico) es proporcional a la densidad residual del principio activo inalterado. La vida media de circulación del principio activo en sangre es de aproximadamente 40 horas. Su distribución en los tejidos corporales es amplia y uniforme, como lo demuestra su alto coeficiente de purificación (0,9 l/min). Se excreta principalmente por las vías biliares y aproximadamente el 10 % se elimina por los riñones.

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Dosificación y administración

Este medicamento puede prescribirse de forma independiente o en combinación con otros fármacos que inhiben los procesos de proliferación celular; su dosificación depende del régimen terapéutico elegido, siguiendo recomendaciones especiales.

La solución se prepara de la siguiente manera: se añade un disolvente (solución salina o agua estéril para inyección) al contenido del vial a razón de 10 mg de epirubicina/5 ml de disolvente, luego se agita el vial hasta que la sustancia seca se disuelva completamente.

Infusiones intravenosas. En monoterapia, se recomienda a los pacientes adultos administrar el fármaco por ciclo a una tasa de 60-90 mg por metro cuadrado de superficie corporal. El ciclo de infusión se realiza con una frecuencia de una vez cada 21-28 días. La dosis calculada para el ciclo puede administrarse como una sola infusión o dividirse en infusiones por inyección o goteo durante dos o tres días consecutivos.

Cuando se utiliza en combinación con medicamentos de acción similar, la dosis de Farmorubicina se reduce correspondientemente.

Si es necesario utilizar grandes dosis, el requerimiento de medicamento por ciclo se calcula en 90-120 mg por metro cuadrado de superficie corporal y se administra una sola vez, observando un intervalo entre infusiones de tres a cuatro semanas.

Las infusiones repetidas de Farmorubicina se realizan solo en ausencia de síntomas que indiquen el efecto tóxico del curso anterior, prestando especial atención a la normalización del hemograma y la desaparición de los trastornos dispépticos.

En pacientes con disfunción renal, con niveles de creatinina plasmática superiores a 5 mg/dL, se reduce la dosis del fármaco.

En pacientes con disfunción hepática con una densidad de bilirrubina sérica de 1,2 a 3,0 mg/dL y/o un valor de AST de dos a cuatro veces el límite superior de la norma, la dosis de infusión por ciclo se reduce a la mitad en comparación con la dosis estándar; con un valor de bilirrubina superior a 3,0 mg/dL o un valor de AST más de cuatro veces el límite superior de la norma, la dosis de infusión por ciclo debe ser 1/4 de la dosis estándar.

Para individuos con antecedentes de tratamiento con citostáticos en dosis altas, así como con infiltración tumoral de la médula ósea, se recomienda reducir la dosis o extender el intervalo de tiempo entre ciclos.

La dosificación del medicamento para la terapia inicial en pacientes de edad avanzada se realiza de acuerdo con las normas generales.

La probabilidad de formación de trombos y la penetración accidental del fármaco en los tejidos cercanos puede reducirse inyectándolo en el tubo del sistema de infusión durante la infusión de soluciones de dextrosa (5%) o fisiológica. La duración del procedimiento depende de la dosis de Farmorubicina y del volumen de la solución infundida, y varía entre tres minutos y un tercio de hora.

Infusiones intravesicales. Los regímenes terapéuticos para el tratamiento de tumores vesicales no invasivos incluyen ocho infusiones intravesicales semanales de Farmorubicina. Para ello, se utilizan viales de 50 mg, cuyo contenido se disuelve en 25-50 ml de solución salina. Los síntomas de intoxicación local se manifiestan mediante cistitis química, cuyos signos son la ausencia, el retraso o, por el contrario, la micción frecuente y abundante, la enuresis nocturna o la necesidad frecuente de orinar durante la noche. Todo esto puede ir acompañado de dolor, ardor y otras molestias por encima del pubis, y hematuria microscópica o macroscópica. La presencia de síntomas de intoxicación con Farmorubicina debe justificar una reducción de la dosis a 30 mg.

Si la malignidad de la neoplasia no es especificada (in situ) y el paciente tolera bien el fármaco, la dosis puede aumentarse a 80 mg.

Para prevenir la recurrencia, a los pacientes que se han sometido a una extirpación transuretral de un tumor de vejiga superficial generalmente se les administran cuatro infusiones intravesicales de 50 mg de epirubicina (una por semana), seguidas de tratamientos similares mensualmente durante el resto del año (11 tratamientos en total).

El medicamento se infunde en la vejiga mediante una sonda. Antes del procedimiento, se recomienda no beber nada durante medio día para evitar que la solución inyectada se diluya con la orina. El líquido se deja en el interior durante 60 minutos. Durante este tiempo, el paciente se gira periódicamente de lado a lado para que la solución limpie uniformemente toda la mucosa. Después del procedimiento, el paciente debe orinar.

Introducción en la arteria hepática principal. El objetivo de este método es proporcionar una acción intensiva del fármaco directamente en la localización del tumor canceroso, reduciendo al mismo tiempo su efecto tóxico sistémico. Este tipo de infusión se recomienda para el diagnóstico de neoplasias malignas hepatocelulares primarias. Para este procedimiento, la dosis de epirubicina por ciclo es de 60-90 mg por metro cuadrado de superficie corporal del paciente, con un intervalo entre infusiones de tres semanas a tres meses. Es posible una dosis de 40-60 mg por metro cuadrado; los procedimientos se realizan cada cuatro semanas para asegurar y, al mismo tiempo, reducir el efecto tóxico general.

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Uso Farmorrubicina durante el embarazo

Este medicamento solo se puede recetar a mujeres embarazadas por razones vitales. Estudios de laboratorio en animales sugieren la posibilidad de efectos teratogénicos en el feto. No se han realizado estudios en este grupo de pacientes. Por lo tanto, si es necesario recetar Farmorubicina durante el embarazo o si se detecta un embarazo durante el tratamiento, se debe informar a la mujer sobre las posibles consecuencias negativas para el desarrollo del feto.

Se debe recomendar encarecidamente a los pacientes en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento con el medicamento.

La terapia con farmarubicina puede provocar ausencia de menstruación en las mujeres y menopausia precoz.

No se han realizado estudios sobre la penetración del clorhidrato de epirubicina en la leche materna; sin embargo, se sabe que medicamentos de esta serie se encuentran en la leche materna. Por lo tanto, para prevenir el efecto negativo del medicamento en el lactante, se debe interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento con Farmarubicina.

El uso de este medicamento puede provocar la aparición de defectos cromosómicos en las células reproductoras masculinas (espermatozoides), por lo que los hombres deben utilizar protección fiable durante el tratamiento. Y, si es necesario, donar su esperma para su almacenamiento antes de iniciar el tratamiento, ya que la terapia con farmorubicina puede provocar infertilidad irreversible.

Contraindicaciones

General: Alergia conocida a antraciclinas y antracenodionas. Embarazo y lactancia.

Para infusiones intravenosas:

• una disminución significativa del nivel de leucocitos y plaquetas en la sangre (mielosupresión);
• formas graves de lesiones orgánicas cardíacas y renales y trastornos funcionales;
• alteración del ritmo cardíaco;
• antecedentes de infarto de miocardio reciente;
• curso reciente de terapia con dosis altas de medicamentos pertenecientes al grupo de las antraciclinas o antracenodionas.

Para infusión intravesical:

• neoplasias que han crecido en el revestimiento de la vejiga;
• Enfermedades infecciosas e inflamatorias de los órganos urinarios.

Efectos secundarios Farmorrubicina

Trastornos de la hematopoyesis: disminución de los indicadores cuantitativos de las células sanguíneas: leucocitos, plaquetas, hemoglobina, neutrófilos (generalmente temporal y reversible, el mínimo se observa diez o dos semanas después de la administración de Farmarubicina; al final de la tercera semana el indicador se normaliza).

Manifestaciones de toxicidad sobre el músculo cardíaco:

• aguda (temprana) se manifiesta con un aumento de la frecuencia cardíaca y del ritmo cardíaco, estos síntomas pueden ir acompañados de cambios no específicos en el electrocardiograma en el segmento ST y la onda T, se puede observar un pulso lento, bloqueo de rama o bloqueo auriculoventricular (estos síntomas no suelen presagiar el desarrollo de manifestaciones tardías más graves de cardiotoxicidad, no tienen importancia clínica y no sugieren la interrupción del tratamiento);
• El efecto retardado o tardío se manifiesta como una disminución del volumen sanguíneo sistólico durante la contracción del ventrículo izquierdo; es posible la inflamación del pericardio o del miocardio; tromboembolismo, incluida la arteria pulmonar, que puede provocar la muerte del paciente; estos signos pueden ocurrir de forma independiente o estar acompañados de síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (dificultad para respirar, ritmo de galope, edema pulmonar o de las extremidades inferiores, agrandamiento del corazón y del hígado, disminución de la producción de orina, hidropesía abdominal, pleuresía exudativa): el efecto secundario más grave de tomar Farmorubicin, limitando el volumen requerido de la dosis de acumulación del fármaco.

Trastornos digestivos: pérdida de apetito, inflamación de las encías, hiperpigmentación de la mucosa oral, náuseas, vómitos, colitis, diarrea, inflamación del esófago, dolor abdominal (cortante y ardiente), gastropatía erosiva, hemorragia gastroduodenal.

Pruebas hepáticas: aumento de los niveles de ALT y AST, así como de la concentración de bilirrubina.

Trastornos urinarios: se observa orina roja en los dos primeros días después de la administración del medicamento; exceso de ácido úrico en la orina.

Ojos: inflamación de la capa externa y/o córnea.

Trastornos endocrinos: sofocos, ausencia de menstruación, que suele volver al finalizar la terapia, sin embargo, existe el riesgo de menopausia precoz; disminución del volumen del eyaculado, ausencia de espermatozoides en él (a veces, después de un período bastante largo después del curso de la terapia, estos indicadores pueden volver).

Piel: caída del cabello, urticaria, picor, hiperemia, aumento de la pigmentación de la piel, sensibilización a la luz ultravioleta, fotoalergia.

General: debilidad, fatiga, estado asténico, fiebre, estado febril, leucemia linfocítica o mielógena aguda, anafilaxia.

Efectos locales: Puede observarse una franja de erupción eritematosa a lo largo del vaso venoso donde se infundió la solución; con el tiempo, puede desarrollarse inflamación, cambios escleróticos o trombos en el mismo vaso (especialmente tras infusiones repetidas). Si la Farmorubicina penetra más allá del flujo sanguíneo venoso y fluye fuera de la vena hacia la piel, existe una alta probabilidad de que se desarrolle una reacción local en los tejidos afectados, incluso cambios necróticos.

La introducción del medicamento en la arteria está plagada de consecuencias negativas en forma de intoxicación general y, además, ulceración de las membranas mucosas del tracto digestivo (estómago y duodeno), hipotéticamente como resultado del reflujo hacia la arteria gástrica y/o inflamación esclerosante de los conductos biliares, que se manifiesta por sus estenosis.

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Sobredosis

Síntomas mielosupresores graves, principalmente una fuerte disminución de los índices cuantitativos de leucocitos y plaquetas; lesiones inflamatorias-erosivas en todo el tracto digestivo desde la cavidad oral hasta los intestinos; manifestaciones agudas de efectos tóxicos sobre el miocardio.

Las medidas terapéuticas se coordinan con los síntomas que han aparecido (se desconoce el antídoto de Farmorubicina).

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Interacciones con otras drogas

La combinación con otros fármacos que inhiben la proliferación celular potencia su acción mutua y aumenta la intoxicación medicamentosa, especialmente en lo que respecta a la manifestación de mielosupresión y mucositis.

La combinación con medicamentos tóxicos para el músculo cardíaco, así como con bloqueadores de los canales de calcio, requiere una monitorización cuidadosa de la función cardíaca durante todo el tratamiento.

No se recomienda usarlo simultáneamente con cimetidina, ya que esta combinación reduce la tasa de eliminación de Farmorubicina del organismo.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos ni con soluciones alcalinas (para evitar la hidrólisis del principio activo).

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Condiciones de almacenaje

No requiere condiciones especiales de almacenamiento. La solución preparada se conserva durante un máximo de dos días en un lugar fresco (4-10 °C) y oscuro, o a temperatura ambiente durante un máximo de un día.

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Duracion

La fecha de caducidad está indicada en el envase (no más de 4 años).

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