Intaxel

Intaxel es un fármaco antitumoral de origen vegetal producido de forma semiartificial a partir del árbol del tejo.

El principio del efecto terapéutico del fármaco reside en su capacidad para estimular la actividad de ensamblaje de los microtúbulos ubicados dentro de las moléculas de tubulina dimérica. Además, el fármaco ayuda a estabilizar la estructura de estos microtúbulos y a ralentizar los procesos de reorganización dinámica durante el desarrollo de la interfase, lo que altera la función celular mitótica.

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Indicaciones Intaxela

Se utiliza para las siguientes enfermedades:

• carcinoma de ovario: tratamiento de primera línea en individuos con patología generalizada o neoplasia residual (más de 1 cm) después de laparotomía (en combinación con cisplatino) y tratamiento de segunda línea en caso de metástasis después de procedimientos de tratamiento estándar que no produjeron el efecto deseado;
• carcinoma de mama (presencia de ganglios linfáticos afectados después del tratamiento complejo estándar (terapia adyuvante)); en caso de recaída de la enfermedad, dentro de los seis meses desde el inicio del tratamiento adyuvante - procedimientos de 1ª línea; carcinoma de mama con metástasis después del tratamiento estándar que ha fracasado - medidas de 2ª línea;
• carcinoma de pulmón de células no pequeñas (tratamiento de primera línea en personas que no requieren cirugía ni radioterapia (con cisplatino));
• Angioendotelioma en personas con SIDA (tratamiento de segunda línea, en caso de ineficacia de los procedimientos con antraciclinas liposomales).

Forma de liberación

El medicamento se presenta en forma de concentrado para líquido inyectable, en viales de 5 (30 mg), 17 (0,1 g), así como 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) o 50 ml (0,3 g); en un paquete - 1 de dichos viales.

Farmacodinámica

El fármaco suprime los procesos hematopoyéticos en la médula ósea (la gravedad depende del tamaño de la dosis). La información obtenida durante estudios experimentales demostró que Intaxel posee actividad embriotóxica y mutagénica, y al mismo tiempo provoca un debilitamiento de la actividad reproductiva.

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Farmacocinética

Tras una infusión intravenosa de 3 horas de una dosis de 135 mg/ ^m², la Cmáx del fármaco es de 2170 ng/ml y el AUC es de 7952 ng/h/ml; si la dosis mencionada se administra durante 24 horas, los valores son de 195 ng/ml y 6300 ng/h/ml, respectivamente. Los valores de Cmáx y AUC dependen del tamaño de la dosis: en un procedimiento de 3 horas, un aumento de la dosis a 175 mg/m² provoca ^un aumento de estos valores del 68 % y el 89 %; en un procedimiento de 24 horas, del 87 % y el 26 %.

La síntesis intraplasmática con proteínas es del 88-98 %. La vida media de la sangre a los tejidos es de media hora. La sustancia se absorbe sin complicaciones en los tejidos, principalmente en el páncreas, el bazo, el corazón, los intestinos con estómago, el hígado y los músculos.

Los procesos metabólicos se llevan a cabo en el hígado mediante hidroxilación con la ayuda de las isoenzimas CYP2D8 de la hemoproteína P450 (en este caso, se forma el componente metabólico 6-α-hidroxipaclitaxel), así como CYP3CA4 (con la formación de los elementos metabólicos 3-para-hidroxipaclitaxel y 6-α, 3-para-2-hidroxipaclitaxel). La excreción se realiza principalmente por la bilis (90%). En caso de infusiones repetidas, el fármaco no se acumula.

La vida media y el aclaramiento sistémico pueden variar según la dosis y la duración de la administración intravenosa: 13,1-52,7 horas y 12,2-23,8 l/h/m² ^, respectivamente. Al utilizar infusiones intravenosas (duración de 1 a 24 horas), la excreción renal sistémica es del 1,3-12,6 % de la dosis (en un rango de 15-275 mg/m² ⁾, lo que permite concluir que el aclaramiento extrarrenal es pronunciado.

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Dosificación y administración

Para prevenir manifestaciones graves de intolerancia, cada paciente debe recibir premedicación con antihistamínicos, glucocorticoides (GCS) y antagonistas H2 de la histamina. Por ejemplo, se deben administrar 20 mg de dexametasona (o equivalente) por vía oral aproximadamente entre 12 y 6 horas antes de usar Intaxel. También se puede administrar 50 mg de difenhidramina (o equivalente) por vía intravenosa, utilizando 0,3 g de cimetidina o una inyección intravenosa de 50 mg de ranitidina entre 0,5 y 1 hora antes de usar el fármaco.

Al seleccionar dosis individuales y regímenes de tratamiento, es necesario tener en cuenta la información proporcionada en la literatura especializada.

El fármaco debe administrarse por vía intravenosa, mediante una infusión de 3 o 24 horas, en una dosis de 175 o 135 mg/m² ^, respectivamente; el intervalo entre estos procedimientos debe ser de 21 días. El fármaco se utiliza en monoterapia o en combinación con cisplatino (para el carcinoma de pulmón de células no pequeñas y el carcinoma de ovario) o doxorrubicina (para el carcinoma de mama).

En el caso del angioendotelioma en personas con SIDA, se requiere una infusión de 0,1 mg/m2 del medicamento ^{durante 3 horas a intervalos de 14 días.}

El medicamento no debe reutilizarse hasta que el recuento de neutrófilos sea de al menos 1500/μl y el de plaquetas de al menos 100 000/μl. En caso de neutropenia grave (recuento de neutrófilos <500/μl durante una semana o más) o polineuropatía grave durante el tratamiento, se debe reducir la dosis en un 20 %.

El líquido medicinal para infusión debe prepararse antes de su uso. El concentrado se disuelve en NaCl al 0,9 % o dextrosa al 5 %; también se puede utilizar dextrosa al 5 % en NaCl inyectable al 0,9 % o solución de Ringer. La concentración final del fármaco debe estar entre 0,3 y 1,2 mg/ml. Las sustancias terminadas presentan opalescencia gracias a su base portadora. Cabe destacar que la opalescencia del fármaco se conserva tras la filtración.

El medicamento se aplica mediante un sistema que incorpora un filtro especial de tipo membrana (su tamaño de poro es de máximo 0,22 micras).

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Uso Intaxela durante el embarazo

El medicamento no debe prescribirse en caso de embarazo o lactancia.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• intolerancia grave asociada al paclitaxel o a otros componentes del medicamento (especialmente al aceite de ricino polioxil);
• neutropenia que se desarrolló antes del inicio de la terapia (el número de neutrófilos es <1,5'10 9/l; en el angioendotelioma en personas con SIDA, el recuento de neutrófilos es <1,0'10 9/l);
• tener una infección grave de angioendotelioma que no se puede controlar.

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Efectos secundarios Intaxela

La intensidad y frecuencia de aparición de efectos secundarios dependen de la dosis:

• Trastornos de la función hematopoyética: anemia, neutropenia o trombocitopenia. La supresión de la actividad hematopoyética (principalmente la germinación de granulocitos) es la principal propiedad tóxica, por lo que es necesario limitar la dosis de los fármacos. La disminución máxima de neutrófilos suele ocurrir entre el octavo y el undécimo día, y su estabilización se produce hacia el día 22.
• Síntomas de intolerancia: durante las primeras horas tras la toma del medicamento, pueden observarse signos de hipersensibilidad, como enrojecimiento facial, disminución de la presión arterial, erupción cutánea, espasmo bronquial, dolor torácico, edema de Quincke y urticaria generalizada. Ocasionalmente, se observa dolor de espalda y escalofríos.
• Trastornos del sistema cardiovascular: taquicardia o bradicardia, disminución o aumento (con menor frecuencia) de la presión arterial, bloqueo AV, cambios en las lecturas del ECG, trastornos del ritmo cardíaco, bigeminismo ventricular y trombosis que afecta a los vasos venosos;
• Problemas con la función respiratoria: fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, embolia que afecta a las arterias pulmonares y, además, una mayor incidencia de neumonitis por radiación en personas que se someten simultáneamente a sesiones de radioterapia;
• lesiones que afectan al sistema nervioso: polineuropatía (principalmente parestesias); ocasionalmente, encefalopatía, convulsiones (variedades de gran mal), problemas con el nervio óptico y, además, ataxia y neuropatía de naturaleza vegetativa, en las que se desarrolla colapso ortostático y obstrucción intestinal paralítica;
• Trastornos asociados a la estructura de los músculos y los huesos: mialgia o artralgia;
• Problemas digestivos: diarrea, anorexia, náuseas, estreñimiento, mucositis y vómitos; casos aislados de obstrucción intestinal activa, perforación intestinal, colitis isquémica y trombosis de la arteria mesentérica; aumento de la actividad de las transaminasas intrahepáticas (principalmente AST), bilirrubina sérica y fosfatasa alcalina. Existe información sobre la aparición de encefalopatía hepática y hepatonecrosis.
• lesiones epidérmicas: alopecia; ocasionalmente, se produce decoloración del lecho ungueal o trastorno de la pigmentación;
• Trastornos asociados a los órganos sensoriales: se observan conjuntivitis, disminución de la agudeza visual y aumento del lagrimeo;
• Signos locales: hinchazón, tromboflebitis con eritema, dolor, pigmentación con induración de la epidermis en el área de inyección; con extravasación, puede desarrollarse necrosis e inflamación, afectando la capa subcutánea;
• Otros: malestar sistémico acompañado de astenia y, además, un debilitamiento de la tolerancia a las infecciones (de cualquier origen).

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Sobredosis

La intoxicación puede provocar síntomas negativos bastante graves, incluida la supresión de la actividad de la médula ósea, efectos neurotóxicos periféricos e inflamación que afecta a las membranas mucosas.

El paclitaxel no tiene antídoto. Se utilizan procedimientos de tratamiento sintomático.

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Interacciones con otras drogas

El cisplatino reduce el aclaramiento sistémico de paclitaxel en aproximadamente un 20% (se observa una mielosupresión más intensa cuando el fármaco se administra después del uso de cisplatino).

La combinación de Intaxel con ranitidina o difenhidramina, así como con cimetidina o dexametasona no modifica las tasas de síntesis de paclitaxel con proteína intraplásmica.

Las sustancias que retardan la oxidación de los microsomas (incluidos el diazepam con ketoconazol, la quinidina con cimetidina, la ciclosporina y el verapamilo) inhiben los procesos del metabolismo del paclitaxel.

El aceite de ricino (polioxietilado) contenido en el medicamento puede provocar la extracción de DEHP del envase de PVC; en este caso, las tasas de lixiviación de DEHP aumentan de acuerdo con el aumento de las tasas de solución y la duración de la terapia.

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Condiciones de almacenaje

Intaxel debe conservarse en un lugar oscuro, fuera del alcance de los niños pequeños. La temperatura no debe superar los 25 °C. Está prohibido congelar el medicamento.

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Duracion

Intaxel se puede utilizar durante un período de 2 años a partir de la fecha de producción del medicamento.

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Solicitud para niños

No existe información sobre la eficacia y seguridad de Intaxel cuando se administra en pediatría.

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Análogos

Los análogos del fármaco son Taxol, Paclitaxel, Betaxolol con Abitaxel, Mitotax, Sindaxel y Paclitax con Paxen.

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