Intaxel

Intaxel es un medicamento contra el cáncer que tiene una planta a base. Es producido por semi-arte a partir de yew berry.

El principio del efecto terapéutico de un fármaco está relacionado con su capacidad para estimular la actividad del conjunto de microtúbulos ubicado dentro de las moléculas de tubulina dimérica. Además, la sustancia medicinal ayuda a estabilizar la estructura de datos de los microtúbulos y ralentiza los procesos de reorganización dinámica durante el desarrollo de la interfase, lo que resulta en una función celular mitótica alterada.

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Indicaciones Intaxel

Se utiliza para tales enfermedades:

• carcinoma de ovario : tratamiento de la primera línea en pacientes con patología común o neoplasma residual (más de 1 cm) después de realizar una laparotomía (combinada con cisplatino) y tratamiento de la segunda línea en caso de metástasis después de realizar procedimientos médicos estándar que no han sido tratados efecto deseado
• carcinoma de mama (presencia de ganglios linfáticos afectados después de la implementación del tratamiento complejo estándar (terapia adyuvante)); en caso de recurrencia de la enfermedad, dentro de la mitad de un año desde el inicio del tratamiento adyuvante - el procedimiento de primera línea; carcinoma de mama con metástasis después de no tener el resultado del tratamiento estándar: el evento de la segunda línea;
• carcinoma pulmonar de células no pequeñas (tratamiento de primera línea en personas que no necesitan cirugía o radioterapia (con cisplatino));
• Angioendotelioma en personas con SIDA (tratamiento de la segunda línea, en caso de fracaso de los procedimientos que utilizan antraciclinas liposomales).

Forma de liberación

La liberación del medicamento se implementa en forma de un concentrado para inyección de líquido, dentro de una botella de 5 (30 mg), 17 (0,1 g) y 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) o 50 ml ( 0.3 g); en un paquete - 1 tal botella.

Farmacodinámica

El fármaco conduce a la inhibición de los procesos hematopoyéticos dentro de la médula ósea (la gravedad depende del tamaño de la porción). La información obtenida durante los estudios experimentales mostró que Intaxel tiene actividad embriotóxica y mutagénica, y con ello conduce a un debilitamiento de la actividad reproductiva.

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Farmacocinética

Después de una infusión intravenosa de 3 horas de 135 mg / m ², el nivel de Cmax del medicamento es de 2170 ng / ml y el AUC es de 7952 ng / hora / ml; Si la dosis anterior se administra durante un período de 24 horas, los valores son, respectivamente, 195 ng / ml, así como 6300 ng / h / ml. Los valores de Cmax y AUC dependen del tamaño de la porción: en el caso de un procedimiento de 3 horas, aumentar la dosis a 175 mg / m ² provoca un aumento de estos valores en un 68%, así como en un 89%; en el caso de un procedimiento de 24 horas - en un 87%, así como en un 26%.

La síntesis de intlasma con proteínas es del 88-98%. El término vida media de la sangre dentro del tejido es media hora. La sustancia pasa sin complicaciones y se absorbe en el tejido, principalmente páncreas, bazo, corazón, intestinos con estómago, hígado y músculos.

Los procesos metabólicos se llevan a cabo dentro del hígado a través de la hidroxilación utilizando hemoproteínas P450 CYP2D8 isoenzimas (esto forma el componente metabólico de 6-α-hidroxipaclitaxel), así como CYP3CA4 (con la formación de elementos metabólicos de 3-para-hydroxyxaclitaxel, así como 6-α, 3-para- 2-hidroxipaclitaxel). La excreción se realiza principalmente con bilis - en un 90%. En el caso de infusiones repetidas, el fármaco no se acumula.

El término vida media y depuración sistémica puede variar según la dosis y la duración del procedimiento intravenoso: 13.1-52.7 horas, respectivamente, así como 12.2-23.8 l / h / m ². Cuando se usan infusiones intravenosas (duración de 1-24 horas), la excreción renal sistémica equivale a 1.3-12.6% del tamaño de la porción (en el rango de 15-275 mg / m ² ), de lo cual se puede concluir que existe un aclaramiento extrarrenal pronunciado.

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Dosificación y administración

Para prevenir las manifestaciones severas de intolerancia, cada paciente debe ser premedicado con medicamentos antihistamínicos, GCS, así como antagonistas de las terminaciones de la histamina H2. Por ejemplo, debe tomar 20 mg por vía oral de la sustancia dexametasona (o equivalente de este componente) aproximadamente 12 y 6 horas antes de usar Intaxel. La administración intravenosa de 50 mg de difenhidramina (o equivalente) también se puede realizar utilizando 0,3 g de cimetidina o 50 mg de ranitidina mediante inyección intravenosa de 0,5 a 1 hora antes de usar el medicamento.

Durante la selección personal de dosis y el régimen de tratamiento se debe tener en cuenta la información proporcionada por la literatura especial.

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa, después de una infusión de 3 horas o 24 horas por porción, respectivamente, 175 o 135 mg / m ²; La brecha entre estos procedimientos debe ser de 21 días. El medicamento se usa tanto en monoterapia como en combinación con cisplatino (para carcinoma de pulmón no microcítico y carcinoma de ovario) o con doxorubicina (carcinoma de mama).

En el caso de angioendotelioma en personas con SIDA, se requiere una infusión de 3 mg / m ^{2 de} medicamento de 3 horas a intervalos de 14 días.

El uso de drogas no se puede repetir hasta que el recuento de neutrófilos sea de al menos 1500 / μl, y los valores de plaquetas sean de al menos 100 000 / μl. Personas cuyo uso de drogas causa neutropenia grave (el nivel de neutrófilos es <500 / µl durante la primera semana o más) o polineuropatía grave, en el futuro deberá reducir su porción en un 20%.

El fluido de infusión médica debe realizarse antes de su uso. El concentrado se disuelve en NaCl al 0,9% o en líquido de dextrosa al 5%; También se puede usar dextrosa al 5% en NaCl inyectable al 0,9% o solución de Ringer. La concentración final del fármaco debe estar en el rango de 0,3-1,2 mg / ml. Las sustancias preparadas son capaces de opalescencia, porque contienen una base portadora. Cabe señalar que la opalescencia de la droga persiste después del procedimiento de filtración.

El medicamento se aplica mediante un sistema que tiene un filtro especial de membrana incorporado (su tamaño de poro es de un máximo de 0,22 micrones).

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Uso Intaxel durante el embarazo

El medicamento no debe prescribirse en caso de embarazo o lactancia.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones:

• intolerancia severa asociada con paclitaxel u otros elementos del medicamento (especialmente con respecto al aceite de ricino polioxilo);
• la neutropenia se desarrolló antes del inicio de la terapia (el número de neutrófilos es <1.5'10 9 / l; para el angioendotelioma en personas con SIDA, el índice de neutrófilos es <1.0'10 9 / l);
• Tener severidad severa de la infección con angioendotelioma, que no se puede controlar.

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Efectos secundarios Intaxel

La intensidad y la frecuencia de desarrollo de los síntomas adversos dependen del tamaño de la dosis:

• Disfunción hematopoyética: anemia, neutro o trombocitopenia. La inhibición de la actividad hematopoyética (principalmente brotes de granulocitos) es la principal propiedad tóxica, por lo que es necesario limitar la cantidad de fármacos. La disminución máxima en los recuentos de neutrófilos a menudo ocurre entre los días 8 y 11, y su estabilización ocurre a los 22 días;
• Síntomas de intolerancia: durante las primeras horas después de usar el medicamento, puede haber signos de hipersensibilidad, como mareas en la cara, disminución de la presión arterial, erupción epidérmica, espasmo bronquial, dolor en el área del esternón, angioedema y urticaria, que tiene una naturaleza generalizada. Hay pocos dolores en la espalda y escalofríos;
• Trastornos del trabajo del sistema cardiovascular: taquicardia o bradicardia, disminución o aumento (con menor frecuencia) de los valores de la presión arterial, bloqueo AV, cambio en las lecturas de ECG, trastorno del ritmo cardíaco, bigemia ventricular y trombosis de los vasos venosos;
• problemas con la función respiratoria: fibrosis pulmonar, un tipo intersticial de neumonía que afecta las arterias pulmonares, y además de un aumento en la aparición de neumonitis inducida por radiación en individuos que se someten simultáneamente a sesiones de radioterapia;
• Lesiones que afectan la AN: polineuropatía (principalmente parestesia); en raras ocasiones hay encefalopatía, convulsiones (variedades de gran mal), problemas con el nervio óptico y, además, ataxia y neuropatía de naturaleza vegetativa, en las que se desarrollan colapso ortostático y bloqueo intestinal paralítico;
• Trastornos asociados con la estructura de músculos y huesos: mialgia o artralgia;
• Problemas con el trabajo del tracto digestivo: diarrea, anorexia, náuseas, estreñimiento, mucositis y vómitos; obstrucción única del intestino en la fase activa, perforación intestinal, colitis de la variedad isquémica y trombosis que afecta a la arteria mesentérica; aumento de la actividad de las transaminasas intrahepáticas (principalmente ACT), bilirrubina sérica y fosfatasa alcalina. Hay información sobre la aparición de encefalopatía hepática y hepatonecrosis;
• Lesiones de la epidermis: alopecia; Ocasionalmente, decoloración del lecho ungueal o un trastorno de pigmentación;
• Trastornos asociados con los sentidos: hay conjuntivitis, un debilitamiento de la agudeza visual y aumento de ojos llorosos;
• signos locales: edema, tromboflebitis con eritema, dolor, pigmentación con inducción de la epidermis en el área de la inyección; durante la extravasación, se pueden desarrollar necrosis e inflamación que afectan la capa subcutánea;
• otros: malestar sistémico junto con astenia, y además, una disminución en la tolerancia a infecciones (de cualquier origen).

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Sobredosis

La intoxicación puede desarrollar síntomas negativos muy graves, incluida la supresión de la actividad de la médula ósea, los efectos neurotóxicos de carácter periférico y la inflamación que afecta a las membranas mucosas.

Paclitaxel no tiene un antídoto. Se llevan a cabo procedimientos de tratamiento sintomático.

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Interacciones con otras drogas

El cisplatino reduce el aclaramiento sistémico de paclitaxel en aproximadamente un 20% (se observa una mielosupresión más intensa cuando el medicamento se administra después de usar cisplatino).

La combinación de intaxel con ranitidina o difenhidramina, y además con cimetidina o dexametasona, no cambia los índices de síntesis de paclitaxel con la proteína intraplasma.

Las sustancias que disminuyen la oxidación de los microsomas (entre ellos diazepam con ketoconazol, quinidina con cimetidina, ciclosporina y verapamilo) inhiben el intercambio de paclitaxel.

El aceite de ricino (polioxietilado) en la composición del fármaco puede conducir a la extracción de DEHP de los envases de PVC; sin embargo, el lavado de los indicadores DEHP aumentó de acuerdo con el aumento en el rendimiento de la solución y la duración de la terapia.

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Condiciones de almacenaje

Intaxel debe mantenerse en un lugar oscuro y cerrado para los niños pequeños. El nivel de temperatura no es superior a 25 ° С. Está prohibido congelar la droga.

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Duracion

Intaxel se puede utilizar durante el término de 2 años desde el momento de la fabricación del medicamento.

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Solicitud para niños

No hay información sobre la efectividad de la acción y la seguridad de Intacel cuando se administra en pediatría.

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Análogos

Los análogos de la medicación son las sustancias Taxol, Paclitaxel, Betaxolol con Abitaxel, Mitotax, Cindaxel y Paclitax con Paxen.

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