Hypatone

Ipaton es un fármaco antitrombótico. Contiene ticlopidina. Inhibe la adhesión y agregación plaquetaria, así como la liberación del factor plaquetario. Además, prolonga el período de sangrado, reduce la retracción de los coágulos sanguíneos, reduce la viscosidad sanguínea y los niveles de fibrinógeno, y al mismo tiempo aumenta la actividad de filtración de los glóbulos rojos con sangre completa.

Los efectos revelados en diversas pruebas muestran que el fármaco reduce la probabilidad de trombosis en las arterias (principalmente en el caso de lesiones vasculares en las piernas y trastornos del flujo sanguíneo cerebral). [ 1 ]

La ticlopidina no afecta los procesos de fibrinólisis ni de coagulación sanguínea. [ 2 ]

Indicaciones Hypatone

Se utiliza para prevenir el desarrollo de complicaciones isquémicas (cardiovasculares o cerebrovasculares) en personas con trastornos del flujo sanguíneo arterial (periférico o cerebral).

Se prescribe para corregir o prevenir la disfunción plaquetaria asociada al flujo sanguíneo artificial durante operaciones o hemodiálisis a largo plazo.

Se utiliza para prevenir el desarrollo de una oclusión subaguda que afecte al stent coronario implantado.

En los trastornos descritos anteriormente, el medicamento se suele utilizar en personas con intolerancia a la aspirina o cuando su uso es ineficaz.

Forma de liberación

El medicamento se comercializa en comprimidos: 10 unidades en un blíster; en una caja hay 2 paquetes de este tipo.

Farmacodinámica

La ticlopidina tiene un efecto bloqueador sobre la agregación plaquetaria al inhibir la síntesis de fibrinógeno y glucoproteínas IIb/IIIa (terminaciones específicas de las paredes plaquetarias) relacionada con el ADP. El fármaco no tiene efecto sobre la actividad plaquetaria asociada con el AMP y la COX. Aunque el principio bioquímico de acción y los mediadores implicados han sido bien estudiados, la inhibición de la agregación plaquetaria solo ocurre in vivo; in vitro, la ticlopidina no altera la función plaquetaria. [ 3 ]

Las dosis terapéuticas de ticlopidina permiten suprimir la agregación plaquetaria inducida por el elemento ADP (indicador 2,5 μmol/l) en un 50-70 %. Tras la administración oral, la actividad antiplaquetaria de la ticlopidina depende de la dosis hasta una dosis diaria de 0,5 g, pero no aumenta con incrementos posteriores.

En el caso de la administración dos veces al día del medicamento en una dosis de 0,25 g, la inhibición de la agregación plaquetaria se desarrolla después de 2 días y el efecto máximo se observa entre el quinto y octavo día.

En la mayoría de los pacientes, el período de sangrado y otros valores de la función plaquetaria se estabilizan después de 7 días desde el momento en que se suspende el medicamento.

Farmacocinética

Cuando se administra por vía oral en una sola dosis, la ticlopidina se absorbe casi por completo y a un ritmo elevado. En plasma, sus valores de Cmáx se registran después de 2 horas.

Al tomar el fármaco después de las comidas, su biodisponibilidad aumenta un 20 %. Los parámetros plasmáticos se estabilizan tras 7-10 días de uso del fármaco en una dosis de 0,25 g dos veces al día.

La síntesis de ticlopidina con lipoproteínas, albúmina y α1-glicoproteínas es del 98 %. El efecto inhibidor de la ticlopidina sobre la agregación plaquetaria no está relacionado con la concentración plasmática del fármaco. Una gran cantidad de ticlopidina participa en el metabolismo intrahepático, formando 20 componentes metabólicos sin actividad farmacológica.

Aproximadamente entre el 50 % y el 60 % de la dosis administrada se excreta en la orina y el resto en las heces. La vida media de la ticlopidina es de aproximadamente 30 a 50 horas.

Dosificación y administración

Para reducir la incidencia de trastornos gastrointestinales, los comprimidos se toman con la comida.

Un adulto debe tomar 1 comprimido 2 veces al día.

Para prevenir el desarrollo de una oclusión subaguda asociada con la implantación de un stent coronario, el tratamiento comienza antes o inmediatamente después de la implantación: tome 1 comprimido del fármaco 2 veces al día en combinación con aspirina (0,1-0,325 g al día). Este ciclo combinado debe durar al menos un mes.

Uso en personas con disfunción hepática.

El tratamiento debe realizarse con mucha precaución; en ocasiones es necesario reducir la dosis de Ipaton. En caso de ictericia o hepatitis, se debe suspender el tratamiento. El medicamento no debe utilizarse en caso de insuficiencia hepática grave.

La insuficiencia renal grave puede requerir una reducción de la dosis de ticlopidina o la interrupción del tratamiento.

• Solicitud para niños

El medicamento no se utiliza en pediatría.

Uso Hypatone durante el embarazo

Debido a la poca información existente sobre el uso de Ipaton durante la lactancia y el embarazo, no se prescribe durante estos periodos.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• intolerancia grave a la ticlopidina o a otros componentes del medicamento;
• diátesis hemorrágica;
• lesiones orgánicas que son causadas por una tendencia al sangrado (incluida la exacerbación de úlceras dentro del tracto gastrointestinal o un accidente cerebrovascular de tipo hemorrágico en la fase activa);
• patologías sanguíneas en las que el periodo de sangrado es prolongado;
• insuficiencia hepática grave;
• trombocitopenia o leucopenia, así como agranulocitosis, presentes en la anamnesis.

Está estrictamente prohibido utilizar el medicamento en personas sanas como medio de prevención primaria del tromboembolismo.

Efectos secundarios Hypatone

Principales efectos secundarios:

• Trastornos hematológicos y del sistema linfático: neutropenia (también en su forma grave). Durante los primeros 3 meses de tratamiento, se observó principalmente neutropenia grave o agranulocitosis. Puede desarrollarse aplasia medular, pancitopenia o trombocitopenia (indicadores <80.000/mm³). Se observó el desarrollo de PTT, así como anemia hemolítica asociada a trombocitopenia. La neutropenia grave puede provocar sepsis. Es posible que se produzca shock séptico, que puede ser mortal. Existe riesgo de hiponatremia.
• Trastornos inmunológicos: se pueden observar síntomas inmunológicos de varios tipos, entre ellos signos de alergia, manifestaciones anafilácticas, artralgia, nefropatía, edema de Quincke, vasculitis, eosinofilia, síndrome similar al lupus y neumonitis intersticial de origen alérgico;
• Problemas con el funcionamiento del sistema nervioso: dolores de cabeza o en otras zonas, tinnitus, polineuropatía, somnolencia, nerviosismo, debilidad, mareos y alteración de la concentración;
• lesiones que afectan al sistema cardiovascular: taquicardia o palpitaciones;
• Disfunción vascular: hematomas, hiperemia o hemorragia. Se observaron con frecuencia complicaciones hemorrágicas en las hemorragias nasales. Puede presentarse sangrado preoperatorio y posoperatorio, así como hematuria, hematomas y hemorragias conjuntivales. También son posibles las hemorragias intracerebrales.
• Trastornos gastrointestinales: Puede presentarse colitis (incluida la forma linfocítica), acompañada de diarrea intensa. En caso de una fase persistente y grave de la enfermedad, se debe suspender el tratamiento. Generalmente, se presenta diarrea con náuseas. La diarrea suele ser de corta duración y moderada (aparece durante los primeros 3 meses de tratamiento). Este efecto secundario desaparece en 7-14 días sin necesidad de suspender el medicamento. Además, pueden aparecer úlceras o empeorar el apetito.
• Problemas con el sistema hepatobiliar: ocasionalmente, durante el primer mes de tratamiento, se presenta hepatitis (ictericia colestásica o hemolítica). Estos síntomas suelen desaparecer tras suspender el fármaco. Puede observarse hepatitis fulminante. El uso de ticlopidina puede provocar un aumento de los valores de enzimas hepáticas (un aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina aislada o no aislada y de las transaminasas séricas al doble de lo normal). Durante el tratamiento, es posible un ligero aumento de los valores de bilirrubina sérica.
• Lesiones de la epidermis y el tejido subcutáneo: durante los primeros 3 meses del tratamiento, suelen aparecer erupciones (maculopapular o urticaria, que suelen cursar con prurito). Los signos dermatológicos pueden generalizarse, pero tras suspender el fármaco, desaparecen en los primeros días. El eritema poliforme, la NET o la SSD aparecen esporádicamente.
• Signos sistémicos: desarrollo de un estado febril;
• Cambio en los datos de laboratorio: aumento del 8-10 % en los valores de c-LDL, c-HDL, c-VLDL y triglicéridos séricos durante los primeros 1-4 meses de tratamiento, sin progresión posterior con la terapia continua. El nivel de proporciones de fracciones de lipoproteínas (especialmente HDL/LDL) se mantiene dentro de los límites previos. La información obtenida de los análisis clínicos muestra que esta reacción no se asocia con el sexo, la edad, la presencia de diabetes ni el consumo de alcohol, ni aumenta la probabilidad de enfermedades cardiovasculares.
• Otros trastornos: faringitis, artropatía, úlceras en la mucosa oral, síndrome nefrótico y dolor de garganta. Puede producirse una prolongación del periodo de sangrado (al doble o al quíntuple) en comparación con los valores iniciales del tratamiento. El fármaco puede reducir el índice de fibrinógeno en sangre.

Sobredosis

Los datos de pruebas en animales muestran que la intoxicación por medicamentos puede causar intolerancia gastrointestinal grave.

En caso de intoxicación es necesaria la inducción del vómito, el lavado gástrico y la administración de medidas de soporte.

Interacciones con otras drogas

Debido a que la ticlopidina puede interferir con los efectos de ciertos medicamentos, debe combinarse con los siguientes medicamentos con extrema precaución.

Teofilina.

Sus niveles plasmáticos aumentan con el uso de ticlopidina. Si es necesario usar estos fármacos conjuntamente, se debe monitorizar estrechamente el estado del paciente y, si es necesario, los niveles plasmáticos de teofilina. Podría ser necesario ajustar la dosis de teofilina al inicio y al finalizar el tratamiento con Ipaton.

Digoxina.

Es posible una ligera disminución (≈15%) de los niveles plasmáticos de digoxina.

Ciclosporina.

La administración con el medicamento puede disminuir los niveles plasmáticos de ciclosporina, por lo que sus niveles deben ser monitorizados de cerca.

Fenitoína.

Es necesario controlar los valores intraplasmáticos de fenitoína. En ocasiones, la combinación de Ipaton con fenitoína puede aumentar sus valores y provocar síntomas de toxicidad.

Debido al mayor riesgo de sangrado, el medicamento y las sustancias descritas a continuación deben combinarse con extrema precaución, vigilando de cerca los valores de laboratorio:

• Anticoagulantes orales (los niveles de INR deben controlarse periódicamente);
• AINE;
• agentes de heparina (cuando se utiliza heparina no fraccionada, los valores de APTT deben controlarse con mayor frecuencia);
• agentes antiplaquetarios (por ejemplo, derivados del ácido salicílico).

Los antiácidos reducen la absorción del fármaco, provocando que sus niveles plasmáticos desciendan.

La cimetidina, que bloquea los procesos de oxidación de los microsomas, reduce la tasa de aclaramiento a la mitad.

Condiciones de almacenaje

Ipaton debe almacenarse en un lugar alejado de niños pequeños. La temperatura no debe superar los 25 °C.

Duracion

Ipatone puede utilizarse durante un periodo de 36 meses a partir de la fecha de fabricación de la sustancia medicinal.

Análogos

Los análogos del fármaco son los fármacos Vazotik y Ticlopidina con Ticlid y Aklotin.