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Letromara
Médico experto del artículo.
Último revisado: 04.07.2025
Letromara es un medicamento antitumoral; contiene la sustancia no esteroide letrozol, que ralentiza la actividad de la aromatasa (ralentizando los procesos de biosíntesis de estrógenos).
Cuando el tejido tumoral crece en función de la cantidad de estrógenos, la eliminación del efecto estimulante asociado a su actividad es un requisito previo para suprimir el crecimiento tumoral. En la posmenopausia, la formación de estrógenos se desarrolla principalmente con la ayuda de la enzima aromatasa, que convierte los andrógenos sintetizados por las glándulas suprarrenales (principalmente testosterona con androstenediona) en estradiol con estrona. Por ello, la inhibición específica de la enzima aromatasa permite suprimir la biosíntesis de estrógenos en los tejidos tumorales y periféricos. [ 1 ]
Código ATC
Ingredientes activos
Grupo farmacológico
Efecto farmacológico
Indicaciones Letromara
Se utiliza en las siguientes situaciones:
- tratamiento adyuvante del carcinoma de mama invasivo hormono-positivo (estadio temprano) en la posmenopausia (también para el tratamiento adyuvante prolongado de la enfermedad descrita anteriormente en mujeres que han recibido el uso adyuvante estándar de tamoxifeno durante 5 años);
- tratamiento de primera línea para el carcinoma de mama hormonodependiente (de naturaleza generalizada) durante la posmenopausia;
- terapia en caso de tipos generalizados de carcinoma de mama en la posmenopausia (natural o inducido artificialmente), en caso de recaída o progresión de la enfermedad (con uso preliminar de antiestrógenos);
- Tratamiento neoadyuvante durante la postmenopausia para el carcinoma de mama hormono-positivo HER-2-negativo - en los casos en que la quimioterapia no es adecuada y no se requiere cirugía de emergencia.
Forma de liberación
El medicamento se presenta en forma de comprimidos: 10 comprimidos en una placa celular. La caja contiene 3 de estos comprimidos.
Farmacodinámica
El letrozol inhibe la acción de la aromatasa en la síntesis competitiva con una subunidad de esta enzima, el hemo de la hemoproteína P 450; como resultado, se debilita la biosíntesis de estrógenos en todos los tejidos.
En mujeres posmenopáusicas sanas, una dosis única de letrozol de 0,1, 0,5 o 2,5 mg reduce los niveles séricos de estrona y estradiol (en comparación con los valores basales) en un 75-78 % y un 78 %, respectivamente. La reducción máxima se observa después de 48-78 horas. [ 2 ]
En una forma común de carcinoma de mama durante la posmenopausia, la administración diaria de 0,1 a 0,5 mg de letrozol reduce los niveles plasmáticos de estrona con estradiol y sulfato de estrona en un 75-95 % con respecto a los valores iniciales. La administración de dosis de 0,5 mg o más a menudo produce valores de estrona con sulfato de estrona por debajo de los límites inferiores de sensibilidad del método utilizado para detectar hormonas. Esto indica que, con el uso de estas dosis, se produce una supresión más intensa de la unión de estrógenos. La supresión de estrógenos se mantiene durante el tratamiento en todas las mujeres que utilizan el fármaco.
Farmacocinética
Absorción.
El letrozol se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal a una velocidad elevada (la biodisponibilidad media es del 99,9%). Los alimentos reducen ligeramente la velocidad de absorción (el tiempo medio para alcanzar el Tmáx en sangre del letrozol es de 60 minutos cuando se administra en ayunas y de 120 minutos cuando se toma con alimentos). La Cmáx en sangre media del fármaco es de 129 ± 20,3 nmol/l tras la administración en ayunas y de 98,7 ± 18,6 nmol/l tras la administración con alimentos. Al mismo tiempo, el grado de absorción del fármaco no se modifica.
Se considera que pequeñas variaciones en la tasa de absorción no tienen importancia clínica, lo que permite tomar letrozol independientemente de la ingesta de alimentos.
Procesos de distribución.
La síntesis proteica del letrozol es de aproximadamente el 60% (principalmente con albúmina [55%]). Los niveles de la sustancia en los glóbulos rojos representan aproximadamente el 80% de los valores plasmáticos.
Cuando se administran 2,5 mg de letrozol marcado con 14C, aproximadamente el 82 % de la radiactividad plasmática se debe al principio activo inalterado. Por ello, el efecto sistémico de los elementos metabólicos de la sustancia es bastante débil.
El fármaco se distribuye extensa y rápidamente en los tejidos. El volumen de distribución estimado en concentraciones estables es de aproximadamente 1,87 ± 0,47 l/kg.
Procesos metabólicos y excreción.
Una parte importante del letrozol participa en los procesos metabólicos con la formación de un elemento metabólico no medicinal, el carbinol; este es el principal mecanismo de eliminación.
El aclaramiento metabólico del fármaco es de 2,1 l/h, inferior al de la circulación intrahepática (aproximadamente 90 l/h). Se observa que la transformación del principio activo en un componente metabólico se realiza mediante las isoenzimas CYP3A4 y CYP2A6 de la hemoproteína P450. La formación de una pequeña cantidad de otros elementos metabólicos aún no definidos, así como la excreción de la sustancia inalterada en heces y orina, tienen poco efecto sobre la eliminación general de Letromara.
La vida media terminal esperada en el plasma sanguíneo es de aproximadamente 2 a 4 días. Con la administración diaria de 2,5 mg del fármaco, sus valores en estado estacionario aparecen en un período de 0,5 a 1,5 meses (son aproximadamente siete veces superiores al nivel observado con una sola administración de una porción similar). En este caso, el indicador de estado estacionario es de 1,5 a 2 veces superior a los valores de estado estacionario asumidos mediante cálculos basados en los valores observados tras la administración de una sola porción del fármaco. De esto se puede concluir que con la administración diaria de la sustancia en una porción de 2,5 mg, sus parámetros farmacocinéticos se vuelven ligeramente no lineales. Dado que el nivel en estado estacionario del fármaco se mantiene durante el tratamiento durante un tiempo prolongado, se puede suponer que no se producirá acumulación de letrozol.
Indicadores de linealidad/no linealidad.
Las propiedades farmacocinéticas del letrozol corresponden a las obtenidas tras la administración de una dosis oral única de hasta 10 mg (en porciones de 0,01-30 mg), y también tras dosis diarias de hasta 1,0 mg (en el rango de 0,1-5 mg).
La administración oral de una dosis única de 30 mg produjo un aumento leve, pero proporcional, del AUC. Las dosis diarias de 2,5 y 5 mg resultaron en aumentos del AUC de aproximadamente 3,8 y 12 veces (en comparación con los aumentos de 2,5 y 5 veces con la administración diaria de una dosis de 1,0 mg).
Esto nos permite concluir que la dosis diaria recomendada de 2,5 mg puede ser una dosis límite, en la que se puede determinar la desproporción; sin embargo, al utilizar una dosis diaria de 5 mg, la desproporción se hace más evidente. Es muy probable que la desproporción de la dosis se asocie con la saturación de los procesos de excreción metabólica.
Los valores de equilibrio se observan después de 1-2 meses en el caso de utilizar cualquiera de los regímenes de dosificación estudiados (en el rango de 0,1-5,0 mg diarios).
Dosificación y administración
El fármaco debe administrarse en una dosis diaria de 2,5 mg. En caso de tratamiento adyuvante (también prolongado), el ciclo terapéutico debe durar 5 años o hasta la recaída de la enfermedad. En pacientes con metástasis, el tratamiento se continúa hasta que los síntomas de progresión de la enfermedad se acentúen notablemente. En la terapia adyuvante, también es necesario considerar opciones con un régimen de tratamiento secuencial (administración de letrozol durante 2 años, seguida de una transición a tamoxifeno durante 3 años).
En la terapia neoadyuvante, el fármaco se administra durante 4 a 8 meses para reducir óptimamente el tamaño del tumor. Si la respuesta al tratamiento es deficiente, se debe suspender Letromara y se debe realizar una cirugía programada o discutir con el paciente las opciones de tratamiento posterior.
Uso en mujeres con disfunción renal/hepática.
No se requieren cambios de dosis en personas con insuficiencia hepática leve a moderada o insuficiencia renal (valores de aclaramiento de creatinina superiores a 10 ml por minuto).
La experiencia con el uso de fármacos en pacientes con valores de CC <10 ml por minuto o disfunción hepática grave es muy limitada. Se debe monitorizar estrechamente el estado de estos pacientes durante el tratamiento.
El medicamento se toma por vía oral, independientemente de la ingesta de alimentos, ya que no altera el grado de absorción del fármaco.
La dosis olvidada debe tomarse en cuanto se recuerde. Sin embargo, si esto ocurre poco antes de la administración de una nueva dosis (por ejemplo, 2-3 horas), debe omitirse la dosis anterior y tomarse la nueva según la pauta prescrita. Está prohibido tomar una dosis doble, ya que, al administrar una dosis diaria superior a 2,5 mg, se observó un exceso de la dosis total.
- Solicitud para niños
El medicamento no se prescribe en pediatría, ya que no existe información sobre su eficacia y seguridad terapéutica en este grupo de edad. La información disponible sobre su uso es muy limitada, por lo que resulta imposible seleccionar dosis.
Uso Letromara durante el embarazo
Pacientes en perimenopausia o en edad fértil.
Letrozol solo debe usarse en mujeres con diagnóstico fiable de posmenopausia. Se han reportado abortos espontáneos o malformaciones congénitas en recién nacidos cuando se usó letrozol durante el embarazo.
Dada la información relativa a la reactivación de la función ovárica con letrozol, incluso en pacientes con posmenopausia establecida al momento de iniciar el tratamiento, el médico debe, de ser necesario, aconsejar a la paciente sobre métodos anticonceptivos fiables.
Embarazo.
Teniendo en cuenta la experiencia con el medicamento, que muestra casos individuales con la aparición de anomalías congénitas (genitales externos de forma intermedia, así como fusión de los labios), se puede afirmar que el medicamento puede provocar trastornos congénitos si se administra durante el embarazo. Estudios en animales han demostrado su toxicidad reproductiva. Por lo tanto, el medicamento no se prescribe a mujeres embarazadas.
Periodo de lactancia materna.
No existe información sobre si el letrozol y sus componentes metabólicos pueden excretarse en la leche materna, por lo que no se puede descartar un riesgo para el niño. Por lo tanto, Letromar no se utiliza durante la lactancia.
Contraindicaciones
Principales contraindicaciones:
- sensibilidad grave al ingrediente activo o a otros elementos del medicamento;
- estado endocrino correspondiente al período premenopáusico;
- pacientes en edad fértil.
Efectos secundarios Letromara
Los efectos secundarios incluyen:
- Invasiones e infecciones: lesiones del tracto urinario;
- tumores, malignos o benignos, así como de tipo desconocido (incluidos pólipos y quistes): dolor en la zona del tumor1;
- Problemas con la función sanguínea y linfática: leucopenia;
- Trastornos inmunitarios: reacciones anafilácticas;
- Trastornos del régimen nutricional y de los procesos metabólicos: anorexia, hipercolesterolemia y aumento del apetito;
- Problemas de salud mental: ansiedad (también sentirse nervioso), depresión e irritabilidad;
- manifestaciones asociadas al síndrome nefrótico: somnolencia, ictus, cefaleas, pérdida de memoria y alteraciones del gusto, así como mareos, insomnio, disestesias (incluida hipoestesia con parestesias) y síndrome del túnel carpiano;
- Discapacidad visual: irritación en la zona de los ojos, cataratas y visión borrosa;
- Trastornos del corazón: taquicardia, palpitaciones1 y casos de isquemia miocárdica (incluido el empeoramiento de la angina o su desarrollo, isquemia e infarto de miocardio, así como angina que requiere cirugía);
- lesiones del sistema vascular: embolia pulmonar, sofocos, tromboflebitis (que afecta también a venas profundas y superficiales), aumento de la presión arterial, infarto cerebrovascular y trombosis en las arterias;
- problemas de naturaleza torácica, respiratoria y mediastínica: tos o disnea;
- disfunción gastrointestinal: dolor en la zona abdominal, xerostomía, náuseas, estreñimiento, estomatitis1, vómitos, diarrea y dispepsia1;
- Trastornos de la función hepatobiliar: hepatitis y aumento de los niveles de enzimas hepáticas;
- lesiones de los tejidos subcutáneos y de la epidermis: prurito, alopecia, NET, hiperhidrosis, urticaria, sequedad epidérmica, erupción cutánea (también maculopapular, eritematosa, vesicular y psoriásica), edema de Quincke y eritema multiforme;
- Problemas con el funcionamiento del tejido conectivo y de la estructura musculoesquelética: osteoporosis, dolores musculares, artritis o artralgias, fracturas óseas o dolor en la zona ósea1 y ligamentitis estenosante;
- disfunción renal y urinaria: aumento de la frecuencia de micción;
- síntomas relacionados con las glándulas mamarias y la actividad reproductiva: flujo o sangrado vaginal y sequedad vaginal, así como dolor en las glándulas mamarias;
- Trastornos sistémicos: edema periférico o generalizado, sed, aumento de la fatiga (esto incluye malestar y astenia), sequedad en las membranas mucosas y aumento de la temperatura;
- resultados de pruebas: aumento o pérdida de peso.
1exclusivamente en caso de terapia de lesiones metastásicas.
Sobredosis
Existen datos aislados sobre el desarrollo de intoxicación con Letromara.
No existe un tratamiento específico para la sobredosis. Se toman medidas sintomáticas y de soporte.
Interacciones con otras drogas
El metabolismo del fármaco está parcialmente mediado por CYP2A6 y CYP3A4. Por lo tanto, la excreción total de letrozol puede verse afectada por fármacos que afectan a estas enzimas. Al parecer, el metabolismo del letrozol presenta baja afinidad por CYP3A4, ya que esta enzima no se satura a valores 150 veces superiores a los observados en el plasma sanguíneo en estado estacionario en un cuadro clínico típico.
El tamoxifeno, así como otras sustancias antiestrogénicas o fármacos que contienen estrógeno, pueden neutralizar la actividad terapéutica del letrozol. Al mismo tiempo, se ha observado que, al combinar el fármaco con tamoxifeno, sus concentraciones plasmáticas se reducen significativamente. Es necesario evitar el uso de letrozol junto con tamoxifeno, estrógenos u otros antagonistas estrogénicos.
Medicamentos que pueden aumentar los niveles séricos de letrozol.
Los agentes que inhiben la acción del CYP3A4 junto con el CYP2A6 pueden debilitar el metabolismo de letrozol, lo que aumenta sus valores plasmáticos. La administración conjunta con fármacos que inhiben fuertemente dichas enzimas (entre las sustancias que inhiben fuertemente el CYP3A4 se encuentran itraconazol y ritonavir con ketoconazol, telitromicina, voriconazol y claritromicina; entre los agentes que actúan sobre el CYP2A6 se encuentra el metoxsaleno) puede aumentar la exposición a Letromar. Por este motivo, las mujeres que utilizan estos fármacos deben usarlos con extrema precaución.
Medicamentos que pueden reducir los niveles séricos de letrozol.
Las sustancias que inducen el efecto del CYP3A4 pueden potenciar los procesos metabólicos de los fármacos, lo que provoca una disminución de la concentración plasmática de letrozol. El uso concomitante con fármacos que estimulan la acción del CYP3A4 (como carbamazepina con fenitoína, fenobarbital y hierba de San Juan) puede causar una disminución de la exposición al letrozol. Por este motivo, quienes utilicen inductores potentes del componente CYP3A4 deben tener mucho cuidado al combinarlos con Letromara. No existen datos sobre qué fármacos inducen la actividad del CYP2A6.
El uso de 2,5 mg del fármaco junto con tamoxifeno (20 mg una vez al día) provocó una disminución media del nivel plasmático de letrozol del 38%.
Los datos clínicos de ensayos clínicos de tratamiento de segunda línea para el carcinoma de mama indican que los efectos farmacológicos del letrozol y la incidencia de efectos adversos no aumentaron cuando se utilizó inmediatamente después del tamoxifeno. El mecanismo de esta interacción aún no se ha determinado.
Sustancias cuyos niveles sistémicos y séricos pueden alterarse por la exposición a letrozol.
In vitro, el fármaco inhibe moderadamente las isoenzimas de la hemoproteína P 450 (elementos del CYP2A6) y del CYP2C19, pero se desconoce la relevancia clínica de dicha reacción. Es necesario combinar el fármaco con precaución con sustancias cuya excreción depende de la actividad del CYP2C19 y que también tienen un espectro farmacológico limitado (como clopidogrel y fenitoína).
Condiciones de almacenaje
Letromara debe conservarse fuera del alcance de los niños pequeños. La temperatura debe estar dentro de los 25 °C.
Duracion
Letromara puede utilizarse durante un periodo de 4 años a partir de la fecha de venta de la sustancia terapéutica.
Análogos
Los análogos del fármaco son Letero, Femara con Araletom, Letrozol con Lesroy, Letrotera con Etrusil y Letoraip.
¡Atención!
Para simplificar la percepción de la información, esta instrucción para el uso del medicamento "Letromara" se traduce y se presenta en una forma especial sobre la base de las instrucciones oficiales para el uso médico del medicamento. Antes de usar, lea la anotación que vino directamente al medicamento.
Descripción proporcionada con fines informativos y no es una guía para la autocuración. La necesidad de este medicamento, el propósito del régimen de tratamiento, los métodos y la dosis del medicamento están determinados únicamente por el médico tratante. La automedicación es peligrosa para su salud.