Levicitam

Levicitam es un anticonvulsivo.

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Indicaciones Levicitam

Se utiliza para eliminar los siguientes trastornos (como monoterapia): convulsiones de carácter parcial y de forma secundaria de generalización (o sin ella) en adolescentes a partir de 16 años y adultos a los que se les ha diagnosticado epilepsia por primera vez.

También se utiliza en el tratamiento combinado de los siguientes trastornos:

• convulsiones parciales, con o sin generalización secundaria, en niños mayores de 6 años y adultos con epilepsia;
• convulsiones mioclónicas en adolescentes mayores de 12 años y adultos con síndrome de Janz;
• Convulsiones generalizadas (tipo tónico-clónicas) de naturaleza primaria en adolescentes a partir de 12 años de edad y adultos afectos de IGE.

Forma de liberación

El producto se presenta en comprimidos de 0,25 y 0,5 g. El blíster contiene 10 comprimidos. La caja contiene 3 o 6 comprimidos.

Farmacodinámica

El levetiracetam es un derivado de la pirrolidona (enantiómero S del elemento α-etil-2-oxo-1-pirrolidina-acetamida) y su composición química difiere de la de otros anticonvulsivos conocidos. Si bien su mecanismo de acción aún no se ha estudiado suficientemente, ya se ha demostrado que difiere del tipo de acción terapéutica de otros anticonvulsivos conocidos. Los estudios in vitro e in vivo realizados permiten afirmar que el fármaco no altera los parámetros principales de las células nerviosas ni la estabilidad de la neurotransmisión.

Estudios in vitro han demostrado que Levicitam afecta los parámetros neuronales internos de Ca₂₄ al suprimir parcialmente la corriente a través de los canales de Ca₂₄ (tipo N), así como al reducir el volumen de liberación de elementos Ca₂₄ desde los depósitos intraneuronales. Al mismo tiempo, neutraliza parcialmente la supresión de la corriente regulada por GABA y glicina, provocada por la influencia de las β-carbolinas y el zinc. Además, estudios in vitro demostraron que el fármaco se sintetizó en áreas específicas del tejido cerebral de roedores. El sitio de síntesis es la proteína de las vesículas sinápticas 2A, que participa en la conexión de las vesículas y en los procesos de liberación de neurotransmisores.

La afinidad del fármaco y sus análogos por la proteína vesicular sináptica 2A concuerda con la intensidad de sus efectos anticonvulsivos en modelos murinos de epilepsia audiogénica. Estos datos sugieren que la interacción entre el fármaco y la proteína vesicular sináptica (2A) podría explicar en cierta medida el patrón de efectos anticonvulsivos del fármaco.

El levetiracetam crea condiciones para la protección contra las convulsiones en animales en una amplia gama de modelos convulsivos, con un carácter parcial y principalmente generalizado, sin provocar el desarrollo de un efecto anticonvulsivo. El principal producto metabólico carece de actividad farmacológica.

Se ha confirmado el efecto del fármaco en relación con las crisis epilépticas generalizadas y focales (signos epileptiformes o fenómenos fotoparoxísticos).

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Farmacocinética

Absorción.

Tras la administración oral, la sustancia se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. El tamaño de la dosis y el momento de la ingesta no afectan el grado de absorción. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 100 %. Los niveles plasmáticos máximos se observan 1,3 horas después de la administración oral de 1 g del fármaco. Con una dosis única, este valor es de 31 mcg/ml, y con el uso dos veces al día, de 43 mcg/ml. El fármaco alcanza valores de equilibrio después de 2 días con el uso de Levitcitam dos veces al día.

Procesos de distribución.

No existe información sobre la distribución del fármaco en los tejidos del cuerpo humano. La síntesis del principio activo y su principal producto metabólico con proteínas plasmáticas es del 10 %. El volumen de distribución de la sustancia es de aproximadamente 0,5-0,7 l/kg, cifra que equivale aproximadamente al volumen total de líquido corporal.

Procesos metabólicos.

El levetiracetam sufre un metabolismo mínimo en el cuerpo humano. Su vía principal (24% de la dosis administrada) es la hidrólisis enzimática de elementos del grupo acetamida. La formación del principal producto metabólico, sin actividad farmacológica (ucb L057), se lleva a cabo sin la participación de la hemoproteína hepática P450. El proceso de hidrólisis de los elementos del grupo acetamida ocurre en un gran número de células, incluidas las sanguíneas.

Además, se observaron dos productos de degradación menores: uno formado por la hidroxilación del anillo de pirrolidona (aproximadamente el 1,6 % de la porción) y el segundo formado por la apertura de este anillo (aproximadamente el 0,9 % de la porción).

Otros elementos no especificados constituyen sólo el 0,6% de la ración.

Excreción.

La vida media de la sustancia en el plasma sanguíneo en adultos es de aproximadamente 7 ± 1 horas (este indicador no depende de la dosis ni de la vía de administración). El aclaramiento total medio es de aproximadamente 0,96 ml/min/kg.

El 95 % del fármaco se excreta por vía renal (aproximadamente el 93 % de la dosis se excreta en 48 horas). Solo el 0,3 % de la dosis se excreta con las heces. La excreción acumulada de la sustancia y su principal producto de degradación en la orina es del 66 % y el 24 %, respectivamente (durante las primeras 48 horas).

El aclaramiento renal del fármaco (elemento activo y producto metabólico) es de 0,6 y 4,2 ml/min/kg, respectivamente. Esto indica que la sustancia se excreta por filtración glomerular seguida de reabsorción tubular, y que el principal producto de degradación se excreta por secreción tubular activa, además de la filtración glomerular. La excreción de levetiracetam está relacionada con los valores de CC.

Pacientes de edad avanzada.

En personas mayores, la vida media del fármaco se prolonga en un 40%, hasta aproximadamente 10-11 horas; esto se debe a una disminución de la función renal en este grupo de pacientes.

Para la disfunción renal.

El nivel aparente de aclaramiento total del principio activo del fármaco y su principal producto metabólico está relacionado con los valores de CC. Por ello, en personas con insuficiencia renal grave o moderada, es necesario ajustar la dosis de mantenimiento del fármaco teniendo en cuenta el nivel de CC.

En personas con anuria en la fase terminal de la enfermedad renal, la vida media del fármaco es de aproximadamente 25 y 3,1 horas, respectivamente, entre diálisis y durante la misma. Durante una diálisis de 4 horas, se elimina hasta el 51 % del fármaco.

Para problemas con la función hepática.

En personas con disfunción hepática leve o moderada, no se observan cambios significativos en la tasa de depuración del fármaco. En personas con patología grave, la tasa de depuración del fármaco disminuye en más del 50 % (principalmente debido a una disminución de la tasa de depuración renal).

Niños de la categoría de edad 4-12 años.

Cuando un niño con epilepsia toma una dosis única del fármaco (20 mg/kg), la vida media del principio activo es de 6 horas. La tasa de aclaramiento aparente es de 1,43 ml/min/kg.

Con la administración oral repetida (20-60 mg/kg/día), el levetiracetam se absorbe rápidamente. Los valores farmacocinéticos del fármaco en niños son lineales. En el rango de dosis de 20-60 mg/kg/día, el fármaco alcanza sus valores máximos después de 30-60 minutos. La vida media es de aproximadamente 5 horas. El aclaramiento total aparente es de aproximadamente 1,1 ml/minuto/kg.

Dosificación y administración

El medicamento se toma por vía oral con agua, independientemente de la ingesta de alimentos. La dosis diaria debe dividirse en dos dosis iguales.

La monoterapia comienza con una dosis de 0,5 g/día (0,25 g dos veces al día). Tras dos semanas, la dosis puede aumentarse a 1 g/día (0,5 g dos veces al día). Posteriormente, la dosis puede aumentarse en 0,25 g dos veces al día con intervalos de dos semanas, teniendo en cuenta el cuadro clínico. No se puede tomar más de 3 g del fármaco al día (1,5 g dos veces al día).

Tratamiento adyuvante.

Como tratamiento adyuvante para niños mayores de 6 años y personas con un peso inferior a 50 kg, el medicamento debe prescribirse con una dosis inicial de 10 mg/kg dos veces al día. Teniendo en cuenta el efecto y la tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse a 30 mg/kg con dos dosis diarias. Está prohibido aumentar o disminuir la dosis en más de 10 mg/kg dos veces al día durante un período inferior a 14 días.

Se recomienda usar el medicamento en las dosis mínimas efectivas. El médico debe seleccionar la presentación óptima, la vía de administración y el número de dosis, teniendo en cuenta el peso del paciente y el tamaño de la dosis.

Para adolescentes mayores de 12 años (con un peso superior a 50 kg) y adultos, el tratamiento comienza con 1 g del fármaco al día (0,5 g dos veces al día). Teniendo en cuenta la eficacia y la tolerabilidad del fármaco, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 3 g/día (1,5 g dos veces al día). Se permite ajustar la dosis en 0,5 g dos veces al día con intervalos de 0,5 a 1 mes.

Dado que Levicitam se excreta del cuerpo a través de los riñones, al prescribirlo a personas con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada, es necesario cambiar el tamaño de la dosis teniendo en cuenta los indicadores de CC.

Dados los niveles de creatinina sérica, el nivel óptimo de CK para los hombres se calcula de la siguiente manera: niveles de CK (ml/minuto) = [140 menos la edad de la persona (en años)], multiplicado por su peso (kg), y luego dividido por el número obtenido aquí: [72 multiplicado por el nivel de CK sérica (mg/dL)].

El nivel de CC en mujeres se calcula multiplicando el valor obtenido por un coeficiente de 0,85.

A continuación, se ajusta el indicador de CC según la superficie corporal (ASC). Esto se realiza según el siguiente esquema: Nivel de CC (ml/minuto/1,73 m² ⁾ = Indicador de CC (ml/minuto)/ASC del paciente (m² ⁾ (x1,73).

Régimen posológico para personas con insuficiencia renal y para niños que pesen más de 50 kg:

• función renal normal: si el nivel de CC es >80 (ml/minuto/1,73 m2 ⁾ – tomar 0,5-1,5 g del medicamento dos veces al día;
• fase leve del trastorno: con un indicador CC dentro de 50-79 ml/minuto/1,73 m2 ^– tomar 0,5-1 g del medicamento dos veces al día;
• fase moderada del trastorno: con valores de CC en el rango de 30-49 ml/minuto/1,73 m2 ^– tomar 0,25-0,75 g del medicamento dos veces al día;
• fase grave del trastorno: con un valor de CC de <30 ml/minuto/1,73 m2 ^– tomar 0,25-0,5 g del medicamento dos veces al día;
• Personas en diálisis (fase terminal): el primer día se debe tomar una dosis saturada de 0,75 g y, a continuación, tomar el medicamento una vez al día en una dosis de 0,5-1 g (después del procedimiento de diálisis, se debe tomar una dosis adicional de 0,25-0,5 g).

Para el cálculo de la dosis pediátrica se tienen en cuenta los valores de CC, calculados mediante la fórmula de Schwartz: Indicador CC (ml/minuto/1,73 m2 ⁾ = altura (en centímetros) multiplicado por ks/nivel de CC sérico (mg/dl).

Para los niños menores de 13 años, así como para las adolescentes, el nivel ks=0,55; y para los adolescentes varones – ks=0,7.

Esquemas de ajuste de dosis para niños con peso inferior a 50 kg y con disfunción renal:

• Función renal normal: con un nivel de CC de >80 ml/minuto/1,73 m2 ^– tomar el medicamento en una dosis de 10-30 mg/kg dos veces al día;
• forma leve del trastorno: con un indicador CC dentro de 50-79 ml/minuto/1,73 m2 ^– utilizar 10-20 mg/kg del medicamento dos veces al día;
• Etapa moderada del trastorno: con un nivel de CC dentro de 30-49 ml/minuto/1,73 m2 ^– tomar 5-15 mg/kg del medicamento dos veces al día;
• forma grave del trastorno: con valores de CC <30 ml/minuto/1,73 m2 ^– tomar 5-10 mg/kg del medicamento dos veces al día;
• Personas en diálisis (fase terminal): tomar de 10 a 20 mg/kg del fármaco una vez al día. En este caso, el primer día de tratamiento, se debe tomar una dosis saturante de 15 mg/kg del fármaco y, después de la diálisis, de 5 a 10 mg/kg adicionales.

En personas con disfunción hepática grave, el nivel de CC podría no reflejar adecuadamente el grado de insuficiencia renal. Por ello, quienes tengan un valor de CC <60 ml/min/1,73 ^m² deben reducir la dosis diaria de mantenimiento en un 50 %.

En pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse teniendo en cuenta los indicadores de CC.

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Uso Levicitam durante el embarazo

Los datos en animales indican que el levetiracetam tiene toxicidad reproductiva. Un análisis de datos de aproximadamente 1000 mujeres embarazadas que usaron el fármaco como monoterapia durante el primer trimestre no confirmó un aumento significativo del riesgo de malformaciones graves, pero no se puede descartar por completo.

El uso de varios anticonvulsivos simultáneamente aumenta el riesgo de malformaciones fetales (en comparación con la monoterapia).

Está prohibido prescribir Levicitam a mujeres embarazadas, excepto en los casos en que sea necesario utilizarlo por indicaciones estrictas, porque hay que tener en cuenta que los intervalos en el tratamiento anticonvulsivo pueden empeorar el estado de la paciente, lo que perjudicará tanto a ella como al feto.

El levetiracetam no debe prescribirse a mujeres en edad reproductiva que no utilicen anticonceptivos. Al igual que con otros anticonvulsivos, los cambios fisiológicos que se producen durante el embarazo pueden alterar los parámetros del fármaco. La disminución más notable de los parámetros del fármaco puede observarse en el tercer trimestre (aproximadamente hasta el 60 % del nivel previo al embarazo).

El medicamento se excreta en la leche materna, por lo que está prohibido recetarlo a mujeres lactantes. De ser necesario, es necesario evaluar los riesgos y beneficios de dicha terapia, así como la importancia de la lactancia materna para el bebé.

Contraindicaciones

Contraindicado su uso en presencia de intolerancia al levetiracetam u otros derivados de la pirrolidona, así como a otros elementos medicinales.

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Efectos secundarios Levicitam

Tomar el medicamento puede provocar los siguientes efectos secundarios:

• Disfunción del SNC: Frecuentemente se presentan cefaleas y somnolencia. Son bastante comunes las convulsiones, los mareos, los temblores, el letargo y los trastornos del equilibrio. En ocasiones, se presentan déficit de atención, pérdida de memoria, confusión, amnesia, parestesias y problemas de coordinación/ataxia. Ocasionalmente, se presenta discinesia o hipercinesia, así como coreoatetosis.
• Trastornos mentales: A menudo se presentan sentimientos de agresión, irritabilidad, hostilidad o ansiedad, así como insomnio y depresión. En ocasiones, se presentan trastornos psicóticos, sentimientos de ira o excitación, alucinaciones, ataques de pánico, cambios de humor, comportamiento anormal, labilidad emocional, así como pensamientos e intentos de suicidio. En raras ocasiones, se desarrolla un trastorno de la personalidad, aparecen pensamientos anormales y se produce el suicidio.
• Problemas digestivos: diarrea, dolor abdominal, vómitos, síntomas dispépticos y náuseas son frecuentes. Ocasionalmente, aparece pancreatitis.
• Daño hepático y de las vías biliares: ocasionalmente se presenta hepatitis o insuficiencia hepática. El medicamento también afecta las pruebas de función hepática.
• Trastornos metabólicos: se observa con frecuencia anorexia (la probabilidad de desarrollo aumenta al combinar medicamentos con topiramato). En ocasiones, el peso corporal aumenta o disminuye. Ocasionalmente, se desarrolla hiponatremia.
• Trastornos de la función auditiva y del aparato vestibular: a menudo se produce vértigo;
• Problemas con los órganos visuales: a veces hay pérdida de claridad visual o aparece diplopía;
• disfunción del tejido conectivo y de los músculos esqueléticos: a veces aparece debilidad muscular o mialgia;
• Infecciones, heridas y complicaciones: a veces ocurren lesiones accidentales;
• Lesiones infecciosas o invasivas: a menudo se desarrolla nasofaringitis. Ocasionalmente, aparecen enfermedades causadas por infecciones.
• Trastornos respiratorios: a menudo se observa tos;
• Trastornos inmunitarios: pueden presentarse síntomas de alergia al levetiracetam o a otros componentes del fármaco. En raras ocasiones, se presenta una reacción al fármaco con eosinofilia y síndrome de hipersensibilidad a fármacos (síndrome DRESS).
• Problemas en la piel y las capas subcutáneas: suelen aparecer erupciones cutáneas. En ocasiones, se presenta alopecia (en algunos casos, este problema desapareció tras suspender la medicación), eccema o picazón. En raras ocasiones, se observa eritema multiforme, NET o síndrome de Stevens-Johnson.
• Reacciones del sistema hematopoyético: en ocasiones se presenta leucopenia o trombocitopenia. En raras ocasiones, se presenta agranulocitosis, neutropenia o pancitopenia (a veces con supresión de la función de la médula ósea).
• Trastornos sistémicos: a menudo hay una sensación de fatiga intensa o astenia.

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Sobredosis

Los signos de intoxicación incluyen sensación de agitación, confusión, agresión o somnolencia, así como un estado comatoso y supresión de la función respiratoria.

Para descartar una intoxicación aguda, se debe inducir el vómito o realizar un lavado gástrico. El fármaco no tiene antídoto. De ser necesario, se pueden tomar medidas sintomáticas en un hospital, incluyendo hemodiálisis (en este caso, se excreta hasta el 60 % del principio activo del fármaco y el 74 % de su producto de descomposición primario).

Interacciones con otras drogas

El medicamento no interactúa con otros anticonvulsivos (como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital con ácido valproico, así como primidona y gabapentina con lamotrigina).

Es posible que la tasa de aclaramiento del fármaco en niños que toman anticonvulsivos que contienen enzimas sea un 22% mayor, pero no es necesario ajustar la dosis.

El levetiracetam en dosis diaria de 1 g no modifica las propiedades farmacocinéticas de los anticonceptivos orales (etinilestradiol con levonorgestrel); los valores endocrinos (niveles de progesterona con hormona luteinizante) tampoco se modifican.

Una dosis diaria de 2 g de levetiracetam no afecta los parámetros farmacocinéticos de la warfarina con digoxina. Los parámetros del TP también se mantienen estables. La warfarina con digoxina y los anticonceptivos orales tampoco afectan el perfil farmacocinético del levetiracetam.

Existe información de que el probenecid (cuatro veces al día en una porción de 0,5 g), al bloquear la secreción tubular renal, inhibe la depuración del principal producto de degradación de Levitan que se produce en ellos (aunque la depuración de su principio activo no se modifica). Sin embargo, los indicadores de este producto metabólico permanecen bajos. Se cree que otros fármacos excretados mediante secreción tubular activa también pueden reducir la depuración renal de este producto metabólico.

No se ha estudiado el efecto del fármaco sobre el probenecid y se desconoce su efecto sobre otros fármacos con secreción activa (como las sulfonamidas y los AINE con metotrexato).

No existe información sobre el efecto de los antiácidos en la absorción de Levitate. El grado de absorción no se ve afectado por la ingesta de alimentos, aunque la velocidad de este proceso se reduce.

No existe información respecto a la interacción del medicamento con bebidas alcohólicas.

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Condiciones de almacenaje

Levitsitam debe mantenerse fuera del alcance de los niños. Indicadores de temperatura: máximo 25 °C.

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Duracion

Levicitam se puede utilizar durante 3 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.

Solicitud para niños

Está prohibido recetar comprimidos a niños menores de 6 años. Este grupo de pacientes, así como aquellos cuyo peso no alcance los 25 kg, deben tomar Levitsitam en solución oral (dosis de 100 mg/ml).

No se ha estudiado la eficacia ni la seguridad de prescribir medicamentos a personas menores de 16 años.

Análogos

Los siguientes medicamentos son análogos del fármaco: Levetiracetam-Teva y Levetiracetam Lupin, así como Normeg, Keppra y Tiramax.