Megarey

Megarey es un agente de contraste paramagnético.

Indicaciones Megárea

Se utiliza cuando se realizan procedimientos de resonancia magnética en áreas de la médula espinal y, junto con ella, del cerebro.

Se utiliza principalmente para identificar tumores intramedulares y extramedulares, así como para el diagnóstico diferencial y la detección de metástasis. Además, se utiliza para identificar tumores pequeños o difíciles de visualizar. Otra opción es el diagnóstico ante la sospecha de recurrencia tumoral tras radioterapia o cirugía.

También se utiliza en procedimientos de resonancia magnética de la columna vertebral: en el diagnóstico diferencial de neoplasias intramedulares y extramedulares, así como para identificar formaciones sólidas en áreas patológicamente alteradas y para evaluar el rango de prevalencia de neoplasias intramedulares.

También se realizan resonancias magnéticas de todo el cuerpo. Esto incluye: la parte facial del cráneo, la región cervical, el esternón con el peritoneo, las glándulas mamarias, los órganos pélvicos, el sistema musculoesquelético y todo el sistema vascular.

El medicamento ayuda a obtener información diagnóstica que contribuye a las siguientes funciones:

• detección o exclusión de la presencia de inflamación, neoplasias y daños en el área vascular;
• evaluación del rango de prevalencia y, además, de los límites de estos procesos;
• diferenciación del patrón interno de datos de daños;
• evaluación del volumen de suministro de sangre a los tejidos sanos, así como a los tejidos alterados por la enfermedad;
• distinguir tejidos de origen tumoral o cicatricial después del tratamiento;
• determinación de la recurrencia de la protrusión después del procedimiento quirúrgico;
• realizando una evaluación semicuantitativa de la función renal junto con diagnósticos anatómicos de carácter zonal.

Forma de liberación

El medicamento se presenta en forma de líquido inyectable, en frascos de 10, 15 o 20 ml. La caja contiene un frasco.

Farmacodinámica

El ácido gadopentético es un agente de contraste paramagnético utilizado en procedimientos de resonancia magnética. Este componente mejora el contraste gracias a la sal de di-N-metilglucamina (una combinación de gadolinio y ácido pentético [DTPA]).

Cuando se utiliza durante la resonancia magnética con una secuencia de escaneo adecuada (p. ej., eco de espín ponderado en T1), la disminución inducida por el Gd en el período de relajación de espín-red (que ocurre dentro de los núcleos atómicos excitados) provoca un aumento en la intensidad de la señal emitida. Como resultado, se observa un aumento en el nivel de contraste al obtener imágenes de tejidos individuales.

La sal de di-meglumina del ácido gadopentético es un compuesto con un alto nivel de propiedades paramagnéticas. Contribuye a una reducción notable del período de relajación, incluso en bajas concentraciones. El índice de eficiencia paramagnética es el efecto sobre el proceso de relajación, determinado por el grado de influencia en el período de relajación del protón de espín-red dentro del plasma. Este índice es de aproximadamente 4,95 l/mmol/s. Al mismo tiempo, la dependencia de la intensidad del campo magnético es mínima.

El DTPA forma un enlace fuerte con el ion paramagnético Gd, que tiene una estabilidad extremadamente alta in vivo, así como in vitro (índice logK = 22-23).

La sal de di-meglumina es altamente soluble en agua, siendo un compuesto con un alto valor de hidrofilicidad. Al mismo tiempo, su coeficiente de distribución entre el n-butanol y el tampón a un pH de 7,6 es de 0,0001. El componente no se caracteriza por una síntesis proteica específica ni por un efecto inhibidor sobre enzimas (por ejemplo, la Na ⁺ y la K ⁺ ATPasa del miocardio). El fármaco activa el sistema del complemento, manteniendo la probabilidad de inducir síntomas anafilácticos extremadamente baja.

Cuando se utiliza el medicamento en dosis altas o con un procedimiento de incubación prolongado, el elemento activo del medicamento tiene un efecto insignificante in vitro sobre la morfología de los eritrocitos.

Tras la inyección del líquido, el proceso inverso puede provocar una ligera hemólisis en los vasos sanguíneos. Esto explica el ligero aumento de los valores de hierro y bilirrubina en el suero sanguíneo, que a veces se observa en las primeras horas tras la administración del fármaco.

Farmacocinética

La actividad de la sal de 2-meglumina dentro del cuerpo es similar a la acción de otros bioligantes inertes con un alto nivel de hidrofilicidad (por ejemplo, inulina o manitol).

Procesos de distribución.

Tras la inyección, el elemento pasa rápidamente al espacio extracelular. A dosis de hasta 0,25 mmol/kg (o Δ0,5 ml/kg), tras una fase de distribución temprana que dura varios minutos, el elemento de contraste intraplásmico disminuye a parámetros similares a su tasa de excreción renal, con una vida media de aproximadamente 1,5 horas.

Con una dosis de 0,1 mmol/kg (o Δ0,2 ml/kg), el valor plasmático fue de 0,6 mmol/L 3 minutos después de la administración de líquidos y de 0,24 mmol/L 1 hora después.

Una semana después de la inyección de la sustancia marcada radiactivamente, se registró significativamente menos del 1% de la dosis utilizada en el organismo de perros y ratas. Se observaron niveles más altos del fármaco en los riñones, en forma de compuestos de Gd sin descomponer.

El principio activo no atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE) ni la barrera hematoencefálica (BGT) intactas. La pequeña cantidad del fármaco que atraviesa la placenta y llega a la sangre fetal se excreta con relativa rapidez.

Excreción.

La excreción del elemento inalterado se produce por vía renal, proceso facilitado por la filtración glomerular. La proporción del fármaco excretado extrarrenalmente es extremadamente pequeña.

Aproximadamente el 83 % de la dosis se excreta por vía renal en las 6 horas siguientes a la inyección. Aproximadamente el 91 % de la dosis del primer día se encuentra en la orina. El quinto día después del procedimiento, menos del 1 % del fármaco se excreta en las heces.

La tasa de depuración de la sustancia dentro de los riñones es de 120 ml/minuto/1,73 m2 ^, lo que puede compararse con la tasa de depuración de la inulina o del elemento 51Cr-EDTA.

Parámetros farmacológicos en personas con trastornos.

El fármaco se excreta completamente por vía renal, incluso en caso de disfunción renal (valores de CC superiores a 20 ml/min). La vida media aumenta según la gravedad de la enfermedad. No se observa aumento del volumen de eliminación extrahepática.

Después de una larga vida media en suero (aproximadamente 30 horas), en caso de insuficiencia renal grave (nivel de aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/minuto), el medicamento puede eliminarse del organismo mediante diálisis extracorpórea.

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Dosificación y administración

El medicamento se administra exclusivamente por vía intravenosa.

Instrucciones generales.

Es necesario seguir las precauciones de seguridad generalmente aceptadas durante la resonancia magnética: el médico debe asegurarse de que el paciente no tenga implantes ferromagnéticos, marcapasos, etc.

Las recomendaciones para el uso de LS en el rango de 0,14-1,5 T no dependen del nivel de voltaje del campo magnético.

La porción necesaria de la solución se administra por vía intravenosa mediante inyección en bolo. Una vez completada, puede comenzar la resonancia magnética.

Debido a que los vómitos y las náuseas son efectos secundarios comunes de cualquier agente de contraste de resonancia magnética, el paciente debe ayunar durante al menos 2 horas después del procedimiento para reducir el riesgo de aspiración.

Los estados de ansiedad o excitación intensa, así como el dolor intenso, pueden aumentar la probabilidad de desarrollar síntomas negativos o potenciar los efectos asociados al medio de contraste. A estos pacientes se les deben recetar sedantes.

Procedimientos de resonancia magnética espinal o craneal.

Los niños a partir de los 2 años, y también los adultos, deben utilizar las siguientes dosis de Megareya:

• en los casos estándar, para potenciar el contraste, y además de resolver las posibles cuestiones clínicas y diagnósticas que puedan surgir, será suficiente la introducción de una dosis calculada según el esquema de 0,2 ml/kg;
• En situaciones en las que se haya administrado la dosis del fármaco mencionada y no se haya detectado la lesión en la resonancia magnética (pero exista una sospecha clínica seria de su presencia), es necesario volver a administrar la misma dosis para un diagnóstico más preciso. A los adultos se les puede administrar el fármaco según la pauta de 0,4 ml/kg durante media hora después del primer procedimiento. La siguiente exploración se realiza inmediatamente después de la inyección.

Cuando a un adulto se le administra una dosis mayor del medicamento (0,6 ml/kg), es posible realizar un diagnóstico más preciso, que permitirá excluir metástasis o recaída del tumor.

La dosis máxima para adultos es de 0,6 ml/kg y para niños, de 0,4 ml/kg.

Resonancia magnética de todo el cuerpo.

Para adultos y niños, el medicamento se administra en las dosis indicadas a continuación.

A menudo, para obtener un buen contraste e identificar las lesiones deseadas, es suficiente administrar el fármaco en una dosis de 0,2 ml/kg.

En situaciones específicas, como tumores patológicos con baja vascularidad o baja penetración extracelular, puede requerirse una dosis de 0,4 ml/kg para obtener el contraste requerido. Esto es especialmente cierto cuando se utilizan secuencias ponderadas en T1 relativamente débiles en la exploración.

Para prevenir el desarrollo de lesiones o recaídas de neoplasias, se permite administrar una dosis de 0,6 ml/kg (para adultos); esto aumentará la precisión del diagnóstico.

Para visualizar los vasos, teniendo en cuenta el área a examinar y el método de examen, a los adultos se les puede administrar el medicamento en una dosis de hasta 0,6 ml/kg.

El tamaño máximo de porción permitido para adultos es de 0,6 ml/kg y para niños, de 0,4 ml/kg.

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Uso Megárea durante el embarazo

Embarazo.

No existe información sobre ensayos clínicos con Megareya durante el embarazo. Los datos de ensayos en animales no muestran efectos teratogénicos ni embriotóxicos al administrar el fármaco a mujeres embarazadas.

Sin embargo, el medicamento debe prescribirse a mujeres embarazadas sólo después de una evaluación especialmente cuidadosa del equilibrio entre los beneficios y la probabilidad de consecuencias negativas.

Periodo de lactancia.

El fármaco se excreta en la leche materna en cantidades mínimas (no más del 0,04 % de la dosis administrada). La experiencia previa demuestra que, en dicha concentración, la sustancia no representa una amenaza para la salud del lactante.

Efectos secundarios Megárea

El uso del medicamento puede provocar la aparición de efectos secundarios:

• Trastornos mentales: ocasionalmente se nota una sensación de desorientación;
• Problemas con el funcionamiento del sistema nervioso: ocasionalmente se presentan cefaleas, mareos o disgeusia. Esporádicamente se presentan parestesias, estupor, temblores, sensación de ardor o somnolencia, así como convulsiones (incluidas crisis epilépticas), anorexia y nistagmo.
• Discapacidad visual: ocasionalmente pueden aparecer diplopía, dolor en la zona de los ojos, conjuntivitis, irritación ocular, así como trastornos de la secreción lagrimal y defectos del campo visual;
• Problemas con la actividad cardíaca: arritmia, taquicardia, síncope, migraña, palidez, disminución/aumento de la presión arterial, angina de pecho, cambios inespecíficos en las lecturas del ECG, fallecimiento por infarto de miocardio u otra causa no especificada, y vasodilatación, que se presentan esporádicamente. Además, tromboflebitis con flebitis, TVP y síndrome del espacio interfascial, que requieren cirugía.
• disfunción vascular: ocasionalmente se presentan sofocos, tromboflebitis y vasodilatación;
• Trastornos respiratorios: sensaciones ocasionales de irritación o constricción en la garganta, disnea, dolor o malestar en la laringe y la garganta, estornudos con tos, rinorrea, laringoespasmo y sibilancias;
• Problemas gastrointestinales: ocasionalmente se presentan vómitos o náuseas. Esporádicamente se observan estreñimiento, molestias gástricas, sequedad bucal, diarrea, dolor de muelas o abdominal, así como parestesias y dolor en los tejidos blandos de la boca.
• Lesiones de la capa subcutánea y la epidermis: picazón, hinchazón, urticaria, erupciones cutáneas, hiperhidrosis, NET y eritema multiforme se presentan esporádicamente. Además, se forman pústulas.
• disfunción del sistema musculoesquelético: sensaciones dolorosas ocasionales en las extremidades;
• Trastornos auditivos: dolor o zumbido ocasional en los oídos;
• Manifestaciones y trastornos sistémicos en el lugar de la inyección: ocasionalmente se registran sensación de calor o frío, dolor, diversos síntomas en el lugar de la inyección*, así como linfangitis regional. Se observan de forma aislada dolor en el esternón, hinchazón periférica o facial, pirexia, sensación de sed, fatiga intensa, temblores y malestar general. Además, también se observan astenia, dolor pélvico, contracciones musculares espásticas y síntomas anafilactoides.

*parestesia, sensación de calor o frío, dolor, hinchazón, sangrado, irritación y enrojecimiento, así como molestias en el lugar de la inyección.

Síntomas negativos adicionales observados (durante las pruebas posteriores a la comercialización):

• Lesiones del flujo linfático y sanguíneo: se observa esporádicamente un aumento de los niveles séricos de hierro;
• Trastornos inmunitarios: en casos aislados se han descrito síntomas anafilácticos o anafilaxia, así como signos de intolerancia;
• trastornos mentales: sentimientos ocasionales de confusión o agitación;
• Problemas con el funcionamiento del sistema nervioso: ocasionalmente se observaron sensación de somnolencia, parosmia, coma, trastornos del habla y mareos;
• alteraciones visuales: ocasionalmente se presentaron lagrimeo, dolor ocular y problemas de visión;
• Discapacidad auditiva: en casos aislados se observaron dolor de oído y pérdida de audición;
• Trastornos cardíacos: ocasionalmente, se desarrolló taquicardia refleja, la frecuencia cardíaca disminuyó y, además, el corazón se detuvo;
• Problemas con la actividad vascular: desmayos ocasionales, shock, disminución o aumento de la presión arterial, así como reacción vasovagal;
• disfunción respiratoria: cese ocasional del proceso respiratorio, aumento o disminución de la frecuencia respiratoria, desarrollo de broncoespasmo, alteración de la respiración externa, laringoespasmo, cianosis, edema pulmonar, faríngeo o laríngeo y secreción nasal;
• Trastornos que afectan al tracto gastrointestinal: se observó salivación esporádicamente;
• Problemas con el funcionamiento del sistema hepatobiliar: aumentos aislados de las enzimas hepáticas o de la bilirrubina en la sangre;
• lesiones en la epidermis con capa subcutánea: casos aislados de edema de Quincke;
• Trastornos del sistema musculoesquelético: ocasionalmente se presentan artralgias o dolor en la espalda;
• disfunción del tracto urinario y del riñón: aumentos aislados de los niveles de creatinina sérica*, incontinencia urinaria o insuficiencia renal aguda* y deseos repentinos de orinar;
• Trastornos sistémicos y signos en la zona de administración del fármaco: desarrollo aislado de hiperhidrosis o fiebre, aumento o disminución de la temperatura y, además, diversos tipos de síntomas en la zona de administración**.

*en personas con antecedentes de disfunción renal.

**como flebitis con tromboflebitis, extravasación, necrosis e inflamación en la zona de inyección.

En personas con insuficiencia renal en diálisis, se han observado con frecuencia signos transitorios o retardados similares a la inflamación (fiebre o aumento de la proteína C reactiva) durante el uso de Megarea. En estas personas, se realizaron resonancias magnéticas con LS el día previo a la hemodiálisis.

Existen informes aislados del desarrollo de NSF.

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Sobredosis

Actualmente no existe información sobre el desarrollo de síntomas de intoxicación como resultado de sobredosis de la sustancia durante el uso clínico.

Debido a la hiperosmolalidad del medicamento, en caso de intoxicación accidental pueden desarrollarse las siguientes reacciones adversas: diuresis osmótica, aumento de la presión en la arteria pulmonar, así como deshidratación e hipervolemia.

En personas con insuficiencia renal, se debe controlar la función renal durante el tratamiento.

En caso de intoxicación accidental o de reducción significativa de la función renal, el medicamento puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.

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Interacciones con otras drogas

En caso de determinación del nivel de hierro en el suero sanguíneo mediante procedimientos complexométricos (por ejemplo, con participación de batofenantrolina), durante los primeros días el valor cuantitativo puede reducirse debido a la presencia del agente de contraste DTPA libre en la solución.

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Condiciones de almacenaje

Megarey debe conservarse en un lugar oscuro, fuera del alcance de los niños. Está prohibido congelar el medicamento. La temperatura no debe superar los 25 °C.

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Duracion

Megarey puede utilizarse durante 3 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

Solicitud para niños

Megaray se utiliza para realizar procedimientos en niños de 2 años o más.

Existe información limitada sobre el uso de este producto en bebés menores de 2 años.

Análogos

Los análogos del fármaco son Vazovist, Magnevist y Tomovist con Gadovist, y además de éste Lantavist, Multihans, Magnilek con Magnegita y Optimark con Omniscan.

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