Mepenam

El mepenam es un fármaco antimicrobiano sistémico del subgrupo de los carbapenémicos.

El fármaco tiene actividad bactericida: retarda la unión de las membranas celulares de los microbios gramnegativos y grampositivos, sintetizándose con una proteína que participa en la unión de la penicilina (PBP). [ 1 ]

No se observa resistencia cruzada entre meropenem y fármacos que pertenecen a los subgrupos de macrólidos, aminoglucósidos con tetraciclinas y quinolonas (teniendo en cuenta las bacterias diana). [ 2 ]

Indicaciones Mepenam

Se utiliza en el desarrollo de las siguientes infecciones:

• neumonía, incluidas también las formas adquiridas en la comunidad y nosocomiales;
• daños a los pulmones y bronquios en el caso de fibrosis quística;
• complicado por infecciones de la uretra o del área abdominal;
• lesiones que se desarrollan durante el parto o después del proceso del nacimiento;
• infecciones que afectan la epidermis y los tejidos blandos (con complicaciones);
• fase activa de la meningitis bacteriana.

También puede prescribirse en caso de neutropenia o fiebre cuando exista sospecha de desarrollo de una infección bacteriana.

Forma de liberación

La sustancia terapéutica se presenta en forma de liofilizado inyectable en viales de 500 a 1000 mg. Cada envase contiene un vial.

Farmacodinámica

Al igual que con otros antibacterianos β-lactámicos, los momentos en que los niveles de meropenem superan el valor inhibitorio mínimo (T > CMI) muestran una marcada correlación con la eficacia. Durante estudios preclínicos, se informó que el meropenem fue eficaz a niveles plasmáticos que superaban aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación a la CMI de la bacteria infectante. Este objetivo no se ha definido clínicamente.

La resistencia microbiana al meropenem puede desarrollarse en los siguientes casos:

• aumentar la fuerza de la pared exterior de los microorganismos gramnegativos (debido a una disminución en la producción de porinas);
• disminución de la afinidad por las PBP objetivo;
• aumento de la expresión de elementos de bomba de eflujo, así como la producción de β-lactamasas capaces de hidrolizar carbapenémicos.

Farmacocinética

La semivida plasmática media en voluntarios es de aproximadamente 1 hora. El volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (rango: 11-27 l). El aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 0,25 g (si se utiliza una dosis de 2 g, el aclaramiento disminuye a 205 ml/min).

La administración de dosis de 0,5, 1 y 2 g mediante infusión de 30 minutos produce los siguientes valores promedio de Cmáx: aproximadamente 23, 49 y 115 mcg/ml. El AUC es de 39,3, 62,3 y 153 mcg×hora/ml. Cuando se administra mediante infusión de 5 minutos, la Cmáx es de 52 y 112 mcg/ml para dosis de 0,5 y 1 g. La administración de varias dosis del fármaco con intervalos de 8 horas no produce acumulación de meropenem en personas con función renal sana.

Existe información de que el uso de 1 g del medicamento a intervalos de 8 horas después de una cirugía que involucraba el área abdominal resultó en valores de Cmax y vida media iguales a los registrados en individuos sanos, pero se observó un mayor volumen de distribución (27 l).

Procesos de distribución.

El nivel promedio de síntesis proteica de meropenem es de aproximadamente el 2% (no relacionado con la concentración terapéutica del fármaco). A una velocidad de administración alta (hasta 5 minutos), los parámetros farmacocinéticos se consideran biexponenciales, pero la perceptibilidad de este factor se reduce considerablemente en el caso de una infusión de media hora.

El medicamento penetra fácilmente en los tejidos individuales con fluidos, incluida la bilis de los pulmones, el líquido cefalorraquídeo, la epidermis, las secreciones bronquiales, la fascia, los tejidos de los genitales femeninos, el exudado peritoneal y los músculos.

Procesos de intercambio.

El mepenam participa en el metabolismo mediante la hidrólisis del anillo β-lactámico, formando una unidad metabólica sin efecto microbiológico. In vitro, el fármaco muestra una menor susceptibilidad a la hidrólisis por la DHP-I humana (en comparación con el imipenem), por lo que no es necesario el uso de sustancias adicionales que inhiban la actividad de la DHP-I.

Excreción.

El meropenem, principalmente inalterado, se excreta por vía renal: aproximadamente el 70 % (entre el 50 % y el 75 %) de la dosis, durante un período de 12 horas. El 28 % del fármaco se excreta en forma de un componente metabólico inactivo. Solo alrededor del 2 % de la sustancia se excreta con las heces.

Los índices establecidos de aclaramiento intrarrenal y actividad del probenecid permiten concluir que el meropenem está involucrado en los procesos de secreción y filtración tubular.

Dosificación y administración

Los siguientes esquemas de uso y dosis son generales, y en general la selección de la duración del ciclo de tratamiento y el tamaño de la porción se realiza teniendo en cuenta la gravedad de la enfermedad, el tipo de bacteria causante y la sensibilidad personal del paciente.

Meropenem, en el caso de administración de una dosis de hasta 2 g, 3 veces al día (para niños que pesan más de 50 kg y adultos), así como cuando se utiliza una dosis de hasta 40 mg/kg con la misma frecuencia de administración (para niños), es más eficaz para ciertos tipos de infecciones (incluidas las infecciones hospitalarias asociadas con la acción de Acinetobacter o Pseudomonas aeruginosa).

Tamaños de dosis única para un niño que pesa más de 50 kg y un adulto, administradas en intervalos de 8 horas:

• neumonía (incluidas las formas adquiridas en la comunidad y nosocomiales): 0,5 o 1 g;
• Infecciones en los pulmones y bronquios que ocurren en el contexto de la fibrosis quística - 2000 mg;
• desarrollo de complicaciones de lesiones del tracto urinario, tejidos blandos con la epidermis o región intraabdominal - 0,5 o 1 g;
• Infecciones que aparecen durante o después del parto - 500 o 1000 mg;
• meningitis de origen bacteriano en la fase activa - 2000 mg;
• Uso en fiebre neutropénica - 1000 mg.

El mepenam se administra mediante infusión intravenosa, que suele durar entre 15 y 30 minutos.

Además, se pueden administrar dosis del fármaco inferiores a 1000 mg (inclusive) mediante inyección intravenosa en bolo (duración aproximada de 5 minutos). Existe información limitada sobre el uso de inyecciones intravenosas en bolo en dosis de 2 g para adultos.

Introducción en la disfunción renal.

Tamaños de las dosis del medicamento para un adulto y un niño con un peso superior a 50 kg, con valores de CC inferiores a 51 ml por minuto:

• Nivel de CC en el rango de 26-50 ml por minuto: uso de una dosis completa única en intervalos de 12 horas;
• El valor de CC está dentro de 10-25 ml por minuto: administración de la mitad de una sola porción con descansos de 12 horas;
• Velocidad de CC <10 ml por minuto – utilización de la mitad de una dosis única en intervalos de 24 horas.

El medicamento puede excretarse durante la hemofiltración y la hemodiálisis, por lo que sus dosis deben utilizarse sólo después de que se hayan completado estos procesos.

Tamaños de dosis única para un niño (de 3 meses a 11 años; peso inferior a 50 kg), utilizados con intervalos de 8 horas:

• neumonía nosocomial o adquirida en la comunidad: 10 o 20 mg/kg;
• lesiones de los pulmones y bronquios que se desarrollan debido a la fibrosis quística - 40 mg/kg;
• Infecciones complicadas en la zona abdominal, tracto urinario, tejidos blandos y epidermis - 10 o 20 mg/kg;
• que tiene una forma activa de meningitis de génesis bacteriana - 40 mg/kg;
• fiebre neutropénica – 20 mg/kg.

El medicamento no se utilizó en niños con disfunción renal.

A los niños se les administran infusiones intravenosas que duran entre 15 y 30 minutos. Además, se pueden administrar dosis del fármaco inferiores a 20 mg/kg mediante una inyección intravenosa en bolo de aproximadamente 5 minutos. Existe poca información sobre la seguridad del uso del fármaco en niños en dosis de 40 mg/kg para una inyección intravenosa en bolo.

Antes de realizar una inyección intravenosa en bolo, es necesario preparar el líquido medicinal: disolver la sustancia en agua de inyección para obtener una porción de 50 mg/ml (20 ml/g de medicamento).

Para infusiones intravenosas, el fármaco se prepara diluyendo Mepenam en NaCl al 0,9 % o glucosa (dextrosa) al 5 %. La disolución se realiza hasta obtener valores de 1-20 mg/ml.

• Solicitud para niños

El medicamento se prescribe a personas mayores de 3 meses de edad.

Uso Mepenam durante el embarazo

Existe información limitada o nula sobre el uso de meropenem durante el embarazo.

Los datos preclínicos existentes no muestran manifestaciones directas ni indirectas de toxicidad reproductiva. Sin embargo, no se recomienda el uso de Mepenam en mujeres embarazadas.

No existe información sobre si el meropenem se excreta en la leche materna. Se encuentran pequeñas cantidades de la sustancia en la leche materna de animales. Si una mujer necesita usar el medicamento, debería considerar suspender la lactancia.

Contraindicaciones

Contraindicado su uso en personas con intolerancia grave al principio activo o componentes auxiliares del fármaco, o hipersensibilidad a cualquier fármaco antibacteriano del subgrupo carbapenémico.

No se prescribe en caso de hipersensibilidad grave (por ejemplo con síntomas anafilácticos o signos epidérmicos graves) a cualquier tipo de agentes antibacterianos β-lactámicos (por ejemplo, a cefalosporinas o penicilinas).

Efectos secundarios Mepenam

Los efectos secundarios incluyen:

• Infecciones de naturaleza infecciosa o invasiva: a veces se desarrolla candidiasis oral o vaginal;
• Problemas con el sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia frecuente. En ocasiones se observa leucopenia o neutropenia y eosinofilia. Es posible el desarrollo de anemia hemolítica o agranulocitosis.
• daño inmunológico: pueden aparecer síntomas anafilácticos o edema de Quincke;
• Trastornos del sistema nervioso: cefaleas frecuentes. En ocasiones, parestesias. Ocasionalmente, convulsiones.
• Problemas gastrointestinales: se observan frecuentemente náuseas, diarrea, dolor abdominal y vómitos. Puede presentarse colitis asociada a la administración de antibióticos.
• Trastornos hepáticos y de las vías biliares: suele haber un aumento de los niveles sanguíneos de LDH y FA, así como de las transaminasas. En ocasiones, se observa un aumento de la bilirrubina sanguínea.
• Lesiones subcutáneas y epidérmicas: prurito o erupciones cutáneas frecuentes. En ocasiones, urticaria. Es posible la aparición de SSJ, eritema o NET.
• Disfunción urinaria y renal: a veces hay un aumento de los niveles de urea o creatinina en sangre;
• Trastornos sistémicos y lesiones en la zona de infusión: dolor e inflamación frecuentes. En ocasiones, tromboflebitis.

Sobredosis

La intoxicación relativa puede desarrollarse en personas con disfunción renal, en situaciones en las que no se ha ajustado la dosis del fármaco. La sobredosis suele conllevar la aparición de signos característicos de los efectos secundarios; estos suelen ser leves y desaparecen tras reducir la dosis o suspender el fármaco. Además, pueden tomarse medidas sintomáticas.

En personas con función renal sana, el fármaco se excreta rápidamente. El meropenem, con sus componentes metabólicos, puede excretarse mediante hemodiálisis.

Interacciones con otras drogas

El probenecid tiene un efecto competitivo con respecto al meropenem en la secreción tubular activa, inhibiendo así su excreción renal. Por ello, aumentan la concentración plasmática y la vida media del mepenam. Por ello, es necesario combinar el fármaco con probenecid con mucha precaución.

Al administrarse junto con carbapenémicos, se observó una disminución de los niveles sanguíneos de ácido valproico, que en aproximadamente 2 días se redujo entre un 60 y un 100 %. Debido al rápido inicio de acción y al alto grado de reducción, el uso combinado de estos fármacos se considera incontrolable, por lo que debe suspenderse.

El uso de antibióticos junto con warfarina potencia su actividad anticoagulante. Numerosas revisiones indican que el uso de anticoagulantes orales (incluida la warfarina) junto con fármacos antibacterianos aumenta el efecto anticoagulante. La probabilidad puede variar según la condición y la edad del paciente, así como las infecciones subyacentes. Por lo tanto, es difícil estimar en qué medida las sustancias antibacterianas contribuyen al aumento de los valores de INR. Al usar antibióticos junto con un anticoagulante oral, los valores de INR deben monitorizarse constantemente.

Condiciones de almacenaje

Mepenam debe conservarse en un lugar inaccesible para los niños pequeños. No congelar el medicamento. Temperatura: no más de 25 °C.

Duracion

Mepenam puede utilizarse durante un periodo de 24 meses (para viales de 500 mg) y 36 meses (para viales de 1000 mg) a partir de la fecha de venta de la sustancia terapéutica.

Análogos

Los análogos del fármaco son Meromak, Sinerpen, Demopenem con Meromek, Merospen y Evropenem, así como Meronem, Lastinem e Invanz. También se incluyen Romenem, Inemplus, Meropenem con Mesonex, Tienam y Merobocid, así como Prepenem, Merocef y Ronem.