Nebitrend

Nebitrend es un agente selectivo que bloquea la actividad de los receptores β-adrenérgicos.

Indicaciones Nebitrenda

Se utiliza para tratar la hipertensión primaria, y también como agente adicional junto con los fármacos estándar para la ICC en ancianos (mayores de 70 años).

Forma de liberación

El medicamento se presenta en comprimidos, envasados en 7 unidades dentro de un blíster (cada envase contiene 4 unidades). Además, un blíster puede contener 10 comprimidos (cada caja contiene 3 unidades).

Farmacodinámica

El nebivolol es una sustancia racemato que incluye dos enantiómeros: nebivolol de tipo SRRR (D-nebivolol) y nebivolol de tipo RSSS (L-nebivolol). Combina las siguientes propiedades terapéuticas: el enantiómero D ejerce un bloqueo competitivo selectivo de la actividad del receptor β1-adrenérgico, y el enantiómero L posee un leve efecto vasodilatador, proporcionado por la interacción metabólica con la sustancia L-arginina/NO.

Después de un uso único y repetido del medicamento, la frecuencia cardíaca disminuye durante el ejercicio y en reposo (en personas con presión arterial normal y en personas con valores elevados).

El efecto hipotensor del fármaco se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. Las dosis farmacológicas no inducen el desarrollo de antagonismo α-adrenérgico. Con el tratamiento a corto y largo plazo en personas con hipertensión arterial, la resistencia vascular sistémica se reduce. Aunque la frecuencia cardíaca se reduce, el debilitamiento del gasto cardíaco en reposo o bajo carga se limita debido al aumento del volumen sistólico.

La importancia clínica de las diferencias hemodinámicas en comparación con otros bloqueantes β-adrenérgicos aún no se ha estudiado adecuadamente. En personas con hipertensión arterial, el fármaco potencia la respuesta vascular a la acetilcolina, que se produce a través del monóxido de nitrógeno. En personas con disfunción endotelial, esta respuesta se ve debilitada.

Cuando se utiliza Nebitrend como sustancia adicional en el tratamiento estándar de la ICC con o sin fracción de eyección del ventrículo izquierdo debilitada, el tiempo hasta la hospitalización o la muerte debido a enfermedad cardiovascular se prolonga significativamente.

Se observó una reducción en la incidencia de muerte súbita en las personas que tomaban el medicamento.

Farmacocinética

Cuando se administra por vía oral, la absorción de los enantiómeros de nebivolol es rápida. La ingesta de alimentos no afecta su absorción, lo que permite su uso sin necesidad de alimentos.

Los procesos metabólicos del fármaco ocurren en el hígado; en este caso, se forman hidroximetabolitos con actividad farmacológica. La biodisponibilidad del nebivolol administrado por vía oral es, en promedio, del 12 % en personas con una tasa metabólica alta y casi completa en personas con una tasa metabólica baja. Dada la diferencia en la velocidad de estos procesos, la dosis del fármaco debe seleccionarse teniendo en cuenta las características individuales del paciente (a las personas con una tasa metabólica baja se les deben recetar dosis más bajas).

En personas con un metabolismo elevado, la vida media de los enantiómeros es de 10 horas en promedio, mientras que en personas con un metabolismo lento, esta cifra es mayor (de 3 a 5 veces). Los valores plasmáticos, que oscilan entre 1 y 30 mg de la sustancia, son proporcionales a la dosis.

Tras 7 días de tomar el medicamento, la sustancia se excreta (en la orina: 38% y en las heces: 48%). En estado inalterado, el nebivolol se excreta en la orina solo en menos del 0,5%.

En la mayoría de los pacientes (con una tasa metabólica alta), los valores plasmáticos de equilibrio del principio activo se observan después de 24 horas y los valores de hidroximetabolito después de varios días.

Los enantiómeros se sintetizan con proteínas (principalmente con albúmina). En este caso, SRRR-nebivolol se sintetiza en un 98,1% y RSSS-nebivolol en un 97,9%.

Dosificación y administración

El medicamento debe administrarse por vía oral, con una tableta digerida con agua. Su administración no está condicionada a la ingesta de alimentos.

Hipertensión primaria.

Es necesario tomar una tableta del medicamento (5 mg de la sustancia) al día. Se recomienda hacerlo a la misma hora.

El efecto antihipertensivo óptimo se desarrolla después de 1-2 semanas de terapia, pero en algunos casos el resultado debe esperarse dentro de 1 mes.

El fármaco puede utilizarse en monoterapia y también en combinación con otros antihipertensivos. Cabe destacar que solo se observó un efecto hipotensor adicional al combinarse con hidroclorotiazida (dosis de 12,5-25 mg).

Pacientes con ICC.

El tratamiento para la ICC debe iniciarse con una titulación gradual hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima para el paciente. Este tratamiento está indicado para personas con ICC sin episodios de descompensación aguda en los últimos 1,5 meses. El médico tratante debe tener experiencia en el tratamiento de la ICC.

Las personas que utilizan otros medicamentos para mejorar el funcionamiento del sistema cardiovascular (dioxina con diuréticos, inhibidores de la ECA, así como antagonistas del receptor de angiotensina II) necesitan ajustar la dosis de este medicamento durante los últimos 14 días antes de comenzar a utilizar Nebitrend.

La titulación inicial de la dosis se realiza según el esquema a continuación, con intervalos de 1 a 2 semanas y teniendo en cuenta la tolerancia del paciente: con una dosis de 1,25 mg una vez al día, se puede aumentar a 5 mg al día. Posteriormente, la dosis se incrementa a 10 mg en una sola dosis diaria. La última dosis indicada es la dosis máxima permitida al día.

En la etapa inicial de la terapia, así como con cada aumento de la dosis, el paciente debe estar bajo la supervisión de un médico experimentado durante al menos 2 horas, para confirmar que su condición clínica permanece estable (esto es especialmente importante para los valores de presión arterial y frecuencia cardíaca, trastornos de la conducción miocárdica y, al mismo tiempo, con la potenciación de los signos de insuficiencia cardíaca).

En caso necesario se puede reducir gradualmente la dosis ya recibida o volver a la misma.

Si los signos de insuficiencia cardíaca o hipersensibilidad al fármaco aumentan durante la titulación, se debe reducir primero la dosis de nebivolol o, si es necesario, suspender su administración inmediatamente (si se presentan signos de insuficiencia cardíaca, acompañados de edema pulmonar agudo, disminución brusca de la presión arterial, bradicardia sintomática, shock cardiogénico o bloqueo auriculoventricular). Con frecuencia, el fármaco debe administrarse durante un periodo prolongado para tratar la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).

El tratamiento con este medicamento no debe suspenderse repentinamente, ya que puede agravar los síntomas de insuficiencia cardíaca. De ser necesario, se debe suspender el medicamento y reducir la dosis gradualmente, reduciéndola a la mitad cada semana.

Personas con insuficiencia renal.

Se requiere tomar 2,5 mg de la sustancia al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse a 5 mg.

Personas mayores (> 65 años).

Inicialmente, se deben usar 2,5 mg del medicamento al día y, si es necesario, aumentar la dosis a 5 mg. Además, dado que la experiencia con el medicamento en personas mayores de 75 años es insuficiente, el tratamiento en este grupo de edad debe realizarse con mucha precaución y solo bajo supervisión médica.

[ 2 ]

Uso Nebitrenda durante el embarazo

El efecto terapéutico del nebivolol puede tener un impacto negativo en el curso del embarazo, así como en el feto y el recién nacido. Por esta razón, en este período solo se utiliza cuando el beneficio para la mujer es más probable que la aparición de complicaciones en el feto.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• la presencia de intolerancia al elemento activo del medicamento o a otros componentes;
• insuficiencia hepática o disfunción hepática;
• feocromocitoma no tratado;
• insuficiencia cardíaca aguda, así como shock cardiogénico o episodios con desarrollo de descompensación, en los que es necesario administrar elementos activos que tengan un efecto isotrópico positivo;
• SSSU (esto también incluye bloqueo sinoauricular) y bloqueo AV de segundo a tercer grado (no hay marcapasos);
• antecedentes de broncoespasmos o asma bronquial;
• acidosis de naturaleza metabólica;
• bradicardia (antes del inicio del tratamiento, los valores de frecuencia cardíaca son <60 latidos/minuto);
• presión arterial reducida (nivel de presión arterial sistólica <90 mm Hg), así como trastornos graves de los procesos de flujo sanguíneo periférico.

Efectos secundarios Nebitrenda

Los efectos secundarios que ocurren en personas con hipertensión primaria incluyen:

• Trastornos mentales: a veces se desarrolla depresión o aparecen pesadillas;
• Trastornos del sistema nervioso: parestesias, mareos y cefaleas frecuentes. Los desmayos ocurren esporádicamente.
• Problemas con los órganos visuales: a veces se observan alteraciones visuales;
• Lesiones que afectan el sistema respiratorio: a menudo se presenta disnea. En ocasiones, se presentan espasmos bronquiales.
• Trastornos digestivos: náuseas, estreñimiento o diarrea frecuentes. En ocasiones, vómitos, dispepsia o distensión abdominal.
• Síntomas en la epidermis y el tejido subcutáneo: a veces se presentan erupciones eritematosas o picazón. En ocasiones, la psoriasis empeora.
• Trastornos del funcionamiento del sistema cardiovascular: a veces se desarrollan insuficiencia cardíaca, bradicardia, disminución de la presión arterial, inhibición de la conducción AV o bloqueo AV, así como claudicación intermitente;
• Manifestaciones sistémicas: a menudo se observan hinchazón y aumento de la fatiga;
• Trastornos inmunológicos: posible desarrollo de intolerancia o edema de Quincke;
• Disfunción de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias: a veces se produce impotencia.

También existen datos sobre el desarrollo de trastornos provocados por betabloqueantes individuales: psicosis con alucinaciones, cianosis en las extremidades, sensación de confusión, enfermedad de Raynaud, daño tóxico a la mucosa ocular (similar a los efectos del practolol) y mucosa ocular seca.

Trastornos que ocurren en personas con ICC.

Los efectos secundarios más comunes observados con Nebitrend incluyen mareos o bradicardia.

También se observan los siguientes síntomas negativos (que pueden estar asociados con el uso de medicamentos), que se consideran los que ocurren con mayor frecuencia durante la terapia para la ICC:

• potenciación de los signos de insuficiencia cardíaca;
• colapso ortostático;
• Bloqueo AV de 1er grado;
• hinchazón en las piernas;
• reacción alérgica a un medicamento.

[ 1 ]

Sobredosis

En caso de intoxicación con β-bloqueantes, se produce broncoespasmo, bradicardia, insuficiencia cardíaca aguda y disminución de la presión arterial.

Para tratar este trastorno, primero se debe realizar un lavado gástrico y luego recetar laxantes con carbón activado. Además, es necesario controlar los niveles de glucosa en sangre. De ser necesario, se realiza terapia intensiva en el hospital: si se presenta aumento de vagotonía o bradicardia, se administra atropina, y en caso de shock o hipotensión, se utilizan catecolaminas con sustitutos del plasma.

El desarrollo del efecto β-bloqueante se puede detener administrando hidrocloruro de isoprenalina a una velocidad baja (comenzando con una dosis de 5 mcg/minuto) o dobutamina (comenzando con una dosis de 2,5 mcg/minuto) hasta lograr el resultado deseado.

Si no se obtienen resultados tras las medidas mencionadas, se debe administrar glucagón en dosis de 50 a 100 mcg/kg. Posteriormente, si es necesario, se repite la inyección durante 60 minutos y se administra una infusión de la sustancia en una dosis de 70 mcg/kg/hora.

En situaciones extremas se realiza ventilación pulmonar artificial y se conecta un marcapasos.

Interacciones con otras drogas

Está prohibido combinar Nebitrend con sultoprida y floctafenina.

Además, también están prohibidas las combinaciones del fármaco con fármacos antiarrítmicos de primera línea (incluidas quinidina, lidocaína y propafenona con flecainida, así como hidroquinidina, cibenzolina y mexiletina con disopiramida), fármacos que bloquean los canales de Ca (incluido verapamilo con diltiazem) y fármacos antihipertensivos con efecto central (incluidas clonidina, rilmenidina, moxonidina con metildopa y guanfacina).

El uso concomitante del medicamento con furosemida, hidroclorotiazida o bebidas alcohólicas no afecta sus características farmacocinéticas.

[ 3 ], [ 4 ]

Condiciones de almacenaje

Nebitrend debe conservarse en un lugar alejado de niños pequeños. La temperatura ambiente es la normal.

Duracion

Se permite el uso de Nebitrend dentro de los 36 meses a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

Solicitud para niños

No se han realizado pruebas sobre el uso de Nebitrend en pediatría, por lo que no se prescribe a este grupo de edad.

Análogos

Los análogos del fármaco son Nebival, Nebitenz, Nebilet con Nebivolol Orion, Nebicard con Nebivolol Sandoz, y también Nebilong y Nebivolol-Teva.