Nexazol

El nexazol es un fármaco antitumoral, un inhibidor selectivo no esteroideo de la aromatasa (enzima que se une a los estrógenos). Presenta actividad antiestrogénica.

La acción de la aromatasa se ve debilitada por la síntesis competitiva con la región prostética (hemo) de la hemoproteína P450 (una subunidad de esta enzima). En mujeres posmenopáusicas, los estrógenos se forman principalmente con la ayuda de la enzima aromatasa, que convierte los andrógenos unidos a las glándulas suprarrenales (principalmente testosterona con androstenediona) en estradiol con estrona.

Indicaciones Nexazol

Se utiliza para las siguientes patologías:

• etapas tempranas del carcinoma de mama, cuyas células tienen terminaciones asociadas a hormonas (como tratamiento adyuvante durante la posmenopausia);
• etapas tempranas del cáncer de mama posmenopáusico (después de completar un ciclo adyuvante estándar con tamoxifeno durante 5 años);
• tipos de carcinoma de mama dependientes de hormonas (de naturaleza generalizada) en la posmenopausia (tratamiento de primera línea);
• un tipo de cáncer de mama dependiente de hormonas, de forma generalizada (con posmenopausia provocada artificialmente o natural) en mujeres que fueron tratadas previamente con antiestrógenos.

Forma de liberación

El medicamento se presenta en tabletas: 10 unidades dentro de una placa celular. La caja contiene 3 de estas placas.

Farmacodinámica

El uso diario de letrozol en mujeres posmenopáusicas, en dosis de 0,1 a 5 mg al día, provoca una disminución de los niveles plasmáticos de estrona con estradiol y sulfato de estrona en un 75-95 % con respecto a los valores iniciales. Los niveles bajos de estrógeno se mantienen durante el tratamiento en todas las pacientes.

En el caso de una mujer que desarrolla una neoplasia maligna dependiente de estrógenos en la mama (durante la menopausia), el fármaco, al reducir los niveles de estrógenos circulantes e inhibir su unión a los tejidos tumorales, provoca la regresión de la neoplasia (23 % de estos casos), así como una disminución del número de recaídas y fallecimientos. Gracias a su alta especificidad con respecto a la aromatasa, el fármaco no altera la unión de las hormonas esteroides en las glándulas suprarrenales.

El letrozol se puede utilizar en mujeres posmenopáusicas si el tamoxifeno no es eficaz.

Farmacocinética

Absorción.

El letrozol se absorbe completa y rápidamente en el tracto gastrointestinal. Tras la administración en ayunas, la Cmáx a los 60 minutos es de 129 ± 20,3 nmol/l, y tras la administración 2 horas después de la ingesta de alimentos, la Cmáx del fármaco es de 98,7 ± 18,6 nmol/l. No se observan cambios en los valores del AUC, por lo que el fármaco puede utilizarse independientemente de la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad es del 99,9 %.

Procesos de distribución.

La síntesis proteica intraplasmática es del 60% (principalmente unida a albúmina - 55%). El índice de letrozol en los eritrocitos es del 80% de los valores plasmáticos.

El volumen de distribución aparente tras obtener los valores de Vss es de 1,87 l/kg. Con el uso diario de una dosis de 2,5 mg, se observan valores de equilibrio estables tras 0,5-1,5 meses. Los valores de equilibrio plasmáticos modificados son aproximadamente siete veces superiores a los obtenidos tras la administración de una dosis única (2,5 mg) y también entre 1,5 y 2 veces superiores al valor calculado; esto indica cierta no linealidad del fármaco al utilizar una dosis de 2,5 mg. El uso prolongado no produce acumulación del fármaco.

Procesos metabólicos y excreción.

Los procesos metabólicos se llevan a cabo principalmente dentro del hígado con la ayuda de las isoenzimas de la hemoproteína P450 3A4, así como 2A6, con la formación de un derivado carbinol que no tiene efecto medicinal.

La excreción del fármaco se realiza principalmente por vía renal en forma de componentes metabólicos, y también por vía intestinal. Su vida media es de 48 horas. La sustancia puede excretarse del plasma mediante hemodiálisis.

Dosificación y administración

Nexazol debe tomarse por vía oral: 1 comprimido (2,5 mg) una vez al día.

Como tratamiento adyuvante, el fármaco se utiliza durante 5 años. Si el paciente presenta síntomas de progresión de la patología, se suspende el tratamiento.

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Uso Nexazol durante el embarazo

Nexazol no se utiliza durante el embarazo o la lactancia, ni tampoco durante la premenopausia.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• intolerancia grave asociada a elementos del fármaco;
• indicadores endocrinos que corresponden al período reproductivo;
• premenopausia.

Efectos secundarios Nexazol

Los efectos secundarios incluyen:

• Datos de la prueba: Se observa con frecuencia aumento de peso. En ocasiones, pérdida de peso.
• Lesiones que afectan el funcionamiento del sistema cardiovascular: en ocasiones, se presenta angina o taquicardia, además de tromboembolia, insuficiencia cardíaca con tromboflebitis (venas profundas o superficiales) o infarto de miocardio con palpitaciones y aumento de la presión arterial. En raras ocasiones, se observa embolia pulmonar, trombosis arterial o infarto cerebral.
• Trastornos que afectan a la linfa y la sangre: a veces se desarrolla leucopenia;
• Problemas con el funcionamiento del sistema nervioso: se observan frecuentemente mareos o cefaleas. En ocasiones, se presenta un trastorno del flujo sanguíneo cerebral en la fase activa, somnolencia, trastornos de la memoria, el gusto o la sensibilidad (incluyendo hipoestesia y parestesia) e insomnio.
• alteraciones visuales: en ocasiones puede aparecer visión borrosa, irritación ocular o cataratas;
• signos asociados a los órganos del mediastino y del esternón, así como al sistema respiratorio: a veces se presenta tos o disnea;
• Lesiones gastrointestinales: con frecuencia se presentan vómitos, diarrea, náuseas, estreñimiento o dispepsia. En ocasiones se presenta estomatitis, dolor abdominal y xerostomía.
• Trastornos urinarios: a veces hay un aumento en la frecuencia de la micción;
• Trastornos relacionados con la epidermis y el tejido subcutáneo: se presenta principalmente hiperhidrosis. Con frecuencia se observan erupciones (maculopapulares, vesiculares, eritematosas o psoriásicas) o alopecia. En ocasiones, se presenta sequedad cutánea, picazón y urticaria.
• Problemas con el funcionamiento del tejido conectivo y la estructura musculoesquelética: principalmente artralgia. Con frecuencia se presenta dolor que afecta a los huesos, osteoporosis, mialgia o fracturas. En ocasiones se observa artritis.
• Trastornos nutricionales y metabólicos: suele aumentar el apetito y se desarrolla hipercolesterolemia o anorexia. En ocasiones, se presenta edema sistémico.
• Infecciones: A veces se produce una infección;
• Tumores de naturaleza no especificada, malignos o benignos (incluidos pólipos y quistes): a veces se desarrolla dolor en el sitio de la neoplasia;
• Trastornos generales: suele presentarse fatiga intensa (también astenia) o sofocos. Con frecuencia se observa malestar general o edema periférico. En ocasiones, se presentan sequedad de mucosas, hipertermia o sed.
• Trastornos de la función hepatobiliar: a veces hay un aumento de la actividad de las enzimas intrahepáticas;
• lesiones asociadas a las glándulas mamarias y a la actividad reproductiva: en ocasiones se produce flujo o sangrado vaginal, se nota sensibilidad en los senos o sequedad vaginal;
• Trastornos mentales: Con frecuencia se presenta depresión. En ocasiones se observa irritabilidad, ansiedad y nerviosismo.

Sobredosis

Solo existen datos aislados sobre intoxicación. No se realiza ningún tratamiento específico, solo medidas sintomáticas y de soporte.

Interacciones con otras drogas

In vitro, el letrozol inhibe moderadamente la acción de las isoenzimas 2A6 y 2C19 de la hemoproteína P450. El componente CYP2A6 no tiene un efecto significativo en los procesos metabólicos de los fármacos. Por lo tanto, se debe tener mucho cuidado al combinar Nexazol con sustancias de bajo índice farmacocinético, cuya distribución está determinada en gran medida por estas isoenzimas.

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Condiciones de almacenaje

Nexazol debe almacenarse en un lugar alejado de los niños. Temperatura máxima: 30 °C.

Duracion

Se permite el uso de Nexazol durante un período de 3 años a partir de la fecha de venta del producto terapéutico.

Solicitud para niños

El medicamento no se utiliza en pediatría.

Análogos

Los análogos del fármaco son las sustancias Extrasa y Letroza.