Perindopril-Richter

El perindopril-Richter es un fármaco antihipertensivo. Su principio activo es el perindopril, que inhibe la acción de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que cataliza la conversión de angiotensina-1 en angiotensina-2 (componente peptídico), la cual tiene un efecto vasoconstrictor. Como resultado, se bloquea su efecto estimulante sobre la secreción suprarrenal de aldosterona.

El perindopril exhibe actividad terapéutica gracias a su componente metabólico, el perindoprilato. Otros productos metabólicos no inhiben la acción de la ECA in vitro. [ 1 ]

Indicaciones Perindopril-Richter

Se utiliza para tratar los siguientes trastornos:

• aumento de la presión arterial;
• CH (para aumentar la supervivencia, reducir la necesidad de hospitalización y retrasar la progresión de la patología);
• prevención de la recurrencia del accidente cerebrovascular isquémico en individuos con formas cerebrovasculares de la enfermedad;
• prevención de complicaciones asociadas al funcionamiento del sistema cardiovascular en personas con enfermedad coronaria estable (diagnosticada).

Forma de liberación

El medicamento se presenta en forma de comprimidos (volumen de 4 u 8 mg), 10 comprimidos en una placa celular. La caja contiene 3 de estos comprimidos.

Farmacodinámica

El perindopril retarda la acción de la ECA, que convierte la angiotensina-1 en angiotensina-2.

El elemento ECA (o quininasa 2) es una exopeptidasa que facilita la transformación de la angiotensina-1 en el componente vasoconstrictor angiotensina-2, y además, la destrucción de la bradicinina (que tiene un efecto vasodilatador) en un heptapéptido inactivo. La ralentización de la acción de la ECA provoca una disminución de los niveles plasmáticos de angiotensina-2, lo que resulta en un aumento de la actividad de la renina plasmática (principio de retroalimentación negativa) y una disminución del volumen de aldosterona liberada. [ 2 ]

Debido a la inactivación de la bradicinina bajo la influencia de la ECA, cuando esta se suprime, se observa un aumento de la actividad tisular y de la estructura circulante de la calicreína-quinina; junto con esto, también se activa el sistema de PG. Se supone que este efecto forma parte integral del desarrollo del efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA y de la aparición de síntomas negativos característicos de esta clase de fármacos (por ejemplo, tos). [ 3 ]

Valores elevados de presión arterial.

El perindopril demuestra una alta eficacia en el tratamiento de la hipertensión arterial de cualquier intensidad. Al administrarlo, reduce la presión arterial diastólica y sistólica (con el paciente en posición vertical y horizontal).

El perindopril reduce la gravedad del OPSS, lo que produce una disminución de la presión arterial; al mismo tiempo, aumenta la tasa de circulación sanguínea periférica (sin cambiar los valores de la frecuencia cardíaca).

A menudo, el fármaco aumenta la tasa de flujo sanguíneo renal, mientras que la tasa de FC permanece inalterada.

El efecto hipotensor del Perindopril-Richter alcanza su nivel máximo entre 4 y 6 horas después de una administración oral única y dura 24 horas. Después de 24 horas, se observa una disminución residual significativa (aproximadamente del 87-100 %) de la acción de la ECA.

Se observa una disminución de la presión arterial con bastante rapidez. En personas con respuesta positiva al tratamiento, estos valores se estabilizan al cabo de un mes, sin presentar taquifilaxia.

Una vez finalizada la terapia, no hay reacción de rebote.

El perindopril posee un efecto vasodilatador, ayudando a restaurar la elasticidad de las arterias grandes, así como la estructura de las membranas vasculares de las arterias pequeñas. Al mismo tiempo, el fármaco reduce la hipertrofia ventricular izquierda.

El uso en combinación con diuréticos tiazídicos potencia la intensidad del efecto hipotensor. Al mismo tiempo, la combinación de inhibidores de la ECA con un diurético tiazídico reduce la probabilidad de hipopotasemia asociada a la administración de diuréticos.

Tomando medicación para la ICC.

El fármaco estabiliza la función cardíaca al reducir la poscarga y la precarga en relación con el corazón. En personas con insuficiencia cardíaca congestiva que tomaron perindopril, se observó lo siguiente:

• disminución del nivel de presión de llenado dentro de los ventrículos derecho e izquierdo del corazón;
• disminución de la intensidad del OPSS;
• aumento del índice cardíaco y del gasto cardíaco.

Se encontró que el cambio en los valores de presión arterial con el primer uso del medicamento en una dosis de 2,5 mg en personas con ICC (grados 2-3 según el registro NYHA), según las estadísticas, fue el mismo que en el grupo placebo.

Patologías cerebrovasculares.

En personas con antecedentes de enfermedades cerebrovasculares, el uso activo del fármaco durante 4 años (en monoterapia o en combinación con indapamida), como complemento del tratamiento estándar, produjo una disminución de la presión arterial (diastólica y sistólica). Además, se observó una disminución significativa de la probabilidad de ictus mortales o incapacitantes, complicaciones cardiovasculares graves (incluido el infarto de miocardio, que también puede ser mortal), demencia por ictus y, además, un deterioro significativo de la actividad cognitiva.

Los efectos antes mencionados se observaron en individuos con presión arterial elevada y presión arterial normal, independientemente del sexo y la edad, así como del tipo de accidente cerebrovascular y la ausencia/presencia de diabetes.

Forma estable de enfermedad cardíaca coronaria.

En personas con un tipo estable de enfermedad cardíaca coronaria, la administración del medicamento en una dosis de 8 mg por día durante un período de 4 años provocó una disminución significativa en la probabilidad absoluta de complicaciones (muerte por enfermedades cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal o paro cardíaco con reanimación exitosa) en un 1,9%.

En individuos que previamente habían tenido un infarto de miocardio o se habían sometido a revascularización, la reducción de la probabilidad absoluta fue del 2,2% en comparación con la categoría placebo.

Farmacocinética

Absorción.

Tras la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando niveles plasmáticos de Cmáx al cabo de una hora. La vida media plasmática es de una hora. El perindopril no presenta actividad farmacológica.

Aproximadamente el 27 % del volumen total de la sustancia absorbida penetra en el sistema circulatorio en forma de perindoprilato, su componente metabólico activo. Además del perindoprilato, se forman otros cinco componentes metabólicos sin actividad farmacológica.

La Cmáx plasmática del perindoprilato se observa entre 3 y 4 horas después de la administración oral. La ingesta de alimentos reduce la velocidad de transformación del perindopril en perindoprilato, lo que altera su biodisponibilidad. Por ello, el medicamento debe administrarse por vía oral una vez al día, por la mañana, antes del desayuno.

Se encontró que la dosis del fármaco y su nivel plasmático tienen una relación lineal.

Procesos de distribución.

El volumen de distribución del perindoprilato libre es de aproximadamente 0,2 l/kg. Entre las proteínas, la sustancia se sintetiza principalmente mediante la ECA (equivale al 20%) y depende del tamaño de la porción del fármaco.

Excreción.

El perindoprilato se excreta por vía renal, con una vida media terminal de la fracción libre de aproximadamente 17 horas; por lo tanto, los niveles del fármaco en estado estable se observan después de 4 días.

Parámetros farmacocinéticos en categorías específicas de pacientes.

En personas mayores y con insuficiencia renal o ICC, la excreción de perindoprilato es más lenta. El aclaramiento del perindoprilato en diálisis es de 70 ml/min.

En pacientes con cirrosis hepática, el aclaramiento intrahepático del perindopril se reduce a la mitad. Sin embargo, el volumen total de perindoprilato formado no se modifica, por lo que no es necesario ajustar la pauta posológica.

Dosificación y administración

Perindopril-Richter se toma una vez al día por vía oral (se recomienda por la mañana, antes de las comidas). La dosis inicial es de 2 a 4 mg y la dosis de mantenimiento es de 8 mg.

• Solicitud para niños

Perindopril-Richter está prohibido para su uso en pediatría.

Uso Perindopril-Richter durante el embarazo

El medicamento no se utiliza durante la planificación de la concepción, el embarazo o la lactancia.

Contraindicaciones

Está contraindicado el uso del medicamento en caso de intolerancia a sus componentes.

Se requiere precaución en los siguientes casos:

• tipo hereditario o idiopático del edema de Quincke;
• alergia a otros medicamentos del subgrupo inhibidores de la ECA;
• Edema de Quincke que se desarrolló después de tomar medicamentos (en la anamnesis);
• estenosis aórtica;
• patologías cardio o cerebrovasculares (incluida la insuficiencia de los procesos de flujo sanguíneo cerebral, enfermedad cardíaca coronaria e insuficiencia coronaria);
• estrechamiento de las arterias de ambos riñones (estenosis bilateral) o estenosis que afecta la arteria de un solo riñón, así como la afección posterior al trasplante de riñón;
• etapas graves de colagenosis autoinmunes (esclerodermia o LES);
• supresión de los procesos hematopoyéticos dentro de la médula ósea asociada con la administración de inmunosupresores;
• diabetes mellitus;
• CRF (especialmente cuando se combina con hipercalemia);
• condiciones en las que se observa una disminución del volumen sanguíneo circulante;
• vejez.

Efectos secundarios Perindopril-Richter

Se pueden observar los siguientes efectos secundarios:

• disminución de la presión arterial, fatiga, dolores de cabeza, desmayos, mareos;
• náuseas, xerostomía, glositis, diarrea, dolor abdominal, disfunción de las papilas gustativas;
• espasmos musculares, mialgia, vasculitis, artritis o artralgia;
• tos seca, espasmo bronquial, picor, erupciones cutáneas, hiperhidrosis, urticaria, psoriasis, edema de Quincke, eritema multiforme, alopecia, fotosensibilidad y dermatitis de origen alérgico;
• anemia, agranulocitosis, trombocitopenia o leucopenia;
• ictericia colestásica, aumento de los niveles de transaminasas hepáticas, urea, creatinina plasmática, hepatitis colestásica o hepatocelular, insuficiencia hepática y pancreatitis;
• sinusitis, bronquitis, secreción nasal, cambio en el timbre de voz, neumonía o alveolitis eosinofílica;
• proteinuria, anuria u oliguria y disfunción renal;
• taquicardia, síntomas ortostáticos, palpitaciones, fiebre y arritmia;
• impotencia o ginecomastia.

Sobredosis

Los signos de intoxicación incluyen: agitación, disminución de la presión arterial, shock y ansiedad, insuficiencia vascular, desmayos y bradicardia, así como mareos, tos, insuficiencia renal/hepática, arritmia, desequilibrio salino e hiperventilación.

Es necesario realizar procedimientos que permitan la excreción del fármaco (lavado gástrico y uso de enterosorbentes). El paciente debe estar en posición horizontal. La excreción puede realizarse mediante diálisis.

Interacciones con otras drogas

La probabilidad de hiperpotasemia aumenta en el caso del uso combinado de medicamentos con otras sustancias que pueden provocar este trastorno: sales de potasio o diuréticos ahorradores de potasio, aliskiren, así como agentes que contienen aliskiren, heparina, trimetoprima, inhibidores de la ECA, AINE, inhibidores de la recaptación de angiotensina-2 e inmunosupresores (incluidos tacrolimus o ciclosporina).

La administración conjunta con aliskiren en pacientes diabéticos o con disfunción renal (SCF <60 ml/min) aumenta la probabilidad de hipercalemia, disminución de la función renal y mayor incidencia de enfermedades cardiovasculares y mortalidad por ellas (en pacientes de estas categorías, dicha combinación está prohibida).

Fuentes literarias indican que, en personas con diagnóstico de patología aterosclerótica, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus, acompañadas de daño en órganos diana, la administración de inhibidores de la ECA junto con antagonistas de la angiotensina-2 provoca un aumento de la frecuencia de desmayos, hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúa sobre el sistema SRAA. El bloqueo dual (por ejemplo, al combinar un inhibidor de la ECA con un antagonista de la angiotensina-2) debe limitarse a situaciones individuales, en las que se realiza una monitorización cuidadosa de la función renal, la presión arterial y los niveles de potasio.

El uso junto con estramustina puede aumentar la probabilidad de efectos secundarios (incluido el edema de Quincke).

La combinación del medicamento con sustancias de litio puede aumentar reversiblemente los niveles séricos de litio y los síntomas tóxicos resultantes (por lo tanto, dicho compuesto no se utiliza).

La administración conjunta con fármacos antidiabéticos (hipoglucemiantes orales e insulina) debe realizarse con extrema precaución, ya que los inhibidores de la ECA, incluido el perindopril, pueden potenciar la actividad antidiabética de estos fármacos, llegando incluso a provocar hipoglucemia. Generalmente, este efecto se desarrolla durante las primeras semanas del tratamiento combinado en personas con disfunción renal.

El baclofeno potencia el efecto hipotensor del fármaco; en el caso de tal combinación de fármacos, puede ser necesario ajustar la dosis de este último.

En personas que toman diuréticos (especialmente aquellos que excretan sales o líquidos), es posible que se produzca una fuerte disminución de la presión arterial al inicio del tratamiento con Perindopril-Richter (este riesgo puede reducirse suspendiendo el diurético y reponiendo la pérdida de sales o líquidos antes de comenzar a tomar el medicamento). Además, se puede utilizar un método que consiste en administrar perindopril en una pequeña dosis inicial y aumentar gradualmente la dosis posteriormente.

En caso de ICC, al usar diuréticos, el fármaco se administra en dosis bajas, posiblemente tras reducir la dosis del diurético ahorrador de potasio administrado en combinación. Con cualquier esquema, durante las primeras semanas de uso de inhibidores de la ECA, es necesario monitorizar la función renal (nivel de creatinina).

Uso de espironolactona o eplerenona en dosis de 12,5-50 mg al día, así como inhibidores de la ECA (incluido el perindopril) en dosis bajas.

En caso de tratamiento de la IC de tipo funcional 2-4 según la clasificación de la NYHA con fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%, así como con el uso previo de inhibidores de la ECA y diuréticos de asa, existe riesgo de hiperpotasemia (posiblemente mortal), especialmente si no se siguen las instrucciones de esta combinación. Antes de iniciar el tratamiento con esta combinación, es necesario asegurarse de que el paciente no presente disfunción renal ni hiperpotasemia. Es necesario monitorizar constantemente los niveles de potasio y creatinina en sangre: semanalmente durante el primer mes de tratamiento y, posteriormente, mensualmente.

El uso del medicamento en combinación con AINE (aspirina en una dosis que tiene actividad antiinflamatoria, AINE no selectivos y sustancias que inhiben la acción de la COX-2) puede provocar una disminución de la actividad hipotensora de los inhibidores de la ECA.

El uso de inhibidores de la ECA en combinación con AINE causa deterioro de la función renal (p. ej., insuficiencia renal aguda) y un aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en personas con insuficiencia renal. Esta combinación debe utilizarse con precaución en ancianos. Los pacientes deben consumir suficientes líquidos; la función renal debe monitorizarse estrechamente (al inicio del tratamiento y posteriormente durante el mismo).

El efecto antihipertensivo del perindopril se potencia en caso de uso combinado con otros fármacos antihipertensivos y vasodilatadores (incluidos nitratos con efectos prolongados y de acción corta).

El uso de inhibidores de la ECA en combinación con gliptinas (saxagliptina con linagliptina, vitagliptina y sitagliptina) aumenta la probabilidad de desarrollar angioedema debido a la inhibición de la actividad de la dipeptidil peptidasa-4 por parte de la gliptina.

Tomar el medicamento con antipsicóticos, tricíclicos y anestésicos generales puede producir potenciación del efecto hipotensor.

La administración de simpaticomiméticos puede reducir la actividad hipotensora de Perindopril-Richter.

El uso de inhibidores de la ECA en personas que reciben sustancias auríferas intravenosas (como el aurotiomalato de sodio) provoca el desarrollo de un complejo de síntomas, que incluye vómitos, hiperemia facial, disminución de la presión arterial y náuseas.

Condiciones de almacenaje

Perindopril-Richter debe almacenarse a temperaturas entre 15-30°C.

Duracion

Perindopril-Richter puede utilizarse durante un periodo de 36 meses a partir de la fecha de venta del agente terapéutico.

Análogos

Los análogos del fármaco son Viacoram, Kosirel y Amlessa con Bi-Prestarium, así como Coverex, Peristar con amlodipino + perindopril, Parnavel y Amlopress. Además, la lista incluye Perlicor, Noliprel y Arentopress, Perinpress con Co-Prenessa, Erupnil e Hypernik con Ordilat, así como Hiten y Piristar.