Polimicrogiria cerebral

Un defecto congénito –la formación de múltiples circunvoluciones anormalmente pequeñas con un cambio general en la estructura celular de la corteza cerebral– se define como polimicrogiria del cerebro (del latín gyrus, circunvolución). [ 1 ]

Epidemiología

Según las estadísticas, entre todos los tipos de disgenesia cerebral, las anomalías congénitas de su corteza se observan en aproximadamente un tercio de los casos, pero no existen datos sobre la prevalencia de la polimicrogiria aislada.

Causas polimicrogiria

Aunque las causas específicas de la polimicrogiria aún se están investigando, la esencia de su etiología –como todos los defectos del desarrollo del cerebro– reside en desviaciones en su desarrollo embrionario. [ 2 ]

En este caso, se interrumpe el proceso de girificación cerebral fetal: la formación de los pliegues característicos de la corteza cerebral, que comienza aproximadamente a mediados del embarazo. Se forman circunvoluciones en la parte superior de estos pliegues y surcos en las depresiones entre ellos. En condiciones de espacio limitado en el cráneo, la formación de circunvoluciones y surcos asegura un aumento del área de la corteza cerebral. [ 3 ]

Los trastornos del desarrollo intrauterino de la corteza cerebral se deben, en la mayoría de los casos, a anomalías cromosómicas y mutaciones genéticas. Esto puede deberse a una mutación en un gen o a la deleción de varios genes adyacentes. [ 4 ]

La polimicrogiria puede ser aislada, pero también puede ocurrir con otras anomalías cerebrales: síndromes determinados genéticamente, en particular, el síndrome de DiGeorge (síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2); [ 5 ] los síndromes de Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg; el síndrome de Aicardi (con agenesia del cuerpo calloso del cerebro), el síndrome de Smith-Kingsmore (con macrocefalia), el síndrome de Goldberg-Shprintzen (con microcefalia y dismorfia facial), etc. [ 6 ], [ 7 ]

Factores de riesgo

Los expertos consideran los siguientes factores de riesgo para el desarrollo de polimicrogiria:

• defectos genéticos hereditarios;
• mutaciones genéticas espontáneas en el embrión;
• impacto negativo sobre el feto de toxinas o infecciones, principalmente la infección por citomegalovirus durante el embarazo;
• isquemia cerebral debido a perfusión placentaria insuficiente y falta de oxígeno fetal;
• hemorragia subdural del feto de diversos orígenes. [ 8 ]

Patogenesia

A pesar de que el mecanismo fisiológico subyacente a la girificación sigue siendo incierto (existen varias versiones), la patogénesis de la polimicrogiria se asocia con una alteración de la neurogénesis de las estructuras cerebrales, incluyendo la migración, división y proliferación de las células embrionarias de la cresta neural (neuroblastos). Además, se asocia con la ya mencionada alteración de la girificación del cerebro fetal.

El resultado de estos trastornos son defectos en las membranas del tejido conectivo del cerebro: la blanda (piamadre) y la aracnoides (aracnoides), incluidos cambios en el espesor de las capas y su número, fusión de las capas moleculares de las circunvoluciones adyacentes, aumento de la vascularización de las membranas con perfusión cerebral deteriorada (y posibles hemorragias focales en la corteza blanda, edema de la sustancia blanca subyacente y atrofia de parte de la corteza). [ 9 ]

En la histogénesis de la corteza cerebral, la membrana basal de su capa blanda desempeña un papel importante. Estudios han demostrado que la polimicrogiria y otros defectos corticales pueden estar asociados con un crecimiento inestable de esta membrana, con defectos en sus componentes proteicos y glucoproteicos (colágeno tipo IV, fibronectina, lamininas, etc.), lo que provoca cambios patológicos en la estructura celular de la corteza.

Entre los genes cuyos cambios se han identificado en la polimicrogiria, se destaca, por ejemplo, el gen GPR56 (o ADGRG1) en el cromosoma 16q21, que codifica la proteína G de membrana de los receptores de adhesión celular, contactos intercelulares que regulan el proceso de morfogénesis embrionaria y determinan la formación de una u otra forma de tejido. Las mutaciones de este gen se asocian con el desarrollo de polimicrogiria frontoparietal bilateral. [ 10 ]

Síntomas polimicrogiria

Si la polimicrogiria afecta un hemisferio cerebral en un niño, se denomina unilateral, y si afecta la corteza de ambos hemisferios, el defecto es, por consiguiente, bilateral. La malformación cortical en forma de polimicrogiria afecta predominantemente la corteza dorsolateral.

Los primeros signos y el cuadro clínico que se desarrolla con el tiempo dependen enteramente de qué áreas específicas del cerebro están afectadas por la anomalía.

La polimicrogiria focal unilateral afecta áreas relativamente pequeñas del cerebro y se propaga con mayor frecuencia a la corteza frontal o frontoparietal, así como a la corteza perisilviana, cerca del surco silviano (lateral). Se manifiesta con convulsiones; otros síntomas neurológicos pueden estar ausentes.

Las manifestaciones de las formas bilaterales de polimicrogiria incluyen convulsiones epilépticas recurrentes, retraso en el desarrollo, debilidad muscular, estrabismo (ojos bizcos), problemas para tragar (disfagia) y para hablar (disartria).

Así, además de las convulsiones frecuentes, la polimicrogiria frontal bilateral se manifiesta por un retraso en el desarrollo general y mental del niño, tetraplejia espástica (parálisis flácida de los miembros inferiores y superiores), ataxia (trastorno de la coordinación de movimientos), disbasia (alteración de la marcha) y, a menudo, ataxia (incapacidad total para permanecer de pie) y abasia (incapacidad para caminar).

La polimicrogiria frontoparietal o polimicrogiria frontoparietal bilateral se caracteriza por síntomas como retraso del desarrollo, deterioro cognitivo (moderado o grave), convulsiones, falta de conjugación de la mirada y estrabismo, ataxia, hipertonía muscular. [ 11 ]

Si hay polimicrogiria perisilviana bilateral, entonces entre los síntomas (que aparecen al nacer, en la infancia o más cerca de los dos o tres años de edad) los observados con mayor frecuencia son: convulsiones y espasticidad de las extremidades, disfagia y salivación, parálisis bilateral parcial de los músculos de la cara, lengua, mandíbula y laringe, así como retrasos en el desarrollo, general y cognitivo.

La forma más grave, que afecta a todo el cerebro, es la polimicrogiria generalizada bilateral. Esta afección causa deterioro cognitivo grave, problemas de movimiento y convulsiones (convulsiones tónico-clónicas constantes que son difíciles o imposibles de controlar con medicamentos).[ 12 ]

Complicaciones y consecuencias

Las consecuencias de la polimicrogiria incluyen:

• encefalopatía mioclónica en forma de convulsiones graves de epilepsia generalizada - síndrome de West;
• disfunción motora y deterioro del habla;
• deterioro cognitivo y diversos grados de retraso mental en niños.

Diagnostico polimicrogiria

El diagnóstico de polimicrogiria cerebral se determina basándose en los síntomas y los resultados de un examen neurológico, que incluye pruebas genéticas y diversas técnicas de imagen.

Hoy en día, se considera que el diagnóstico instrumental más informativo es el que utiliza la resonancia magnética (IRM) del cerebro. [ 13 ]

La electroencefalografía se utiliza para evaluar las funciones cerebrales.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial se realiza con otras anomalías congénitas del cerebro, incluidas la paquigiria, la esquizencefalia, los trastornos sindrómicos de las funciones cerebrales, así como la epilepsia generalizada y focal idiopática en niños. [ 14 ]

Tratamiento polimicrogiria

En este defecto congénito, el tratamiento se centra en eliminar los síntomas. Por ello, se utilizan fármacos antiepilépticos para controlar las convulsiones.

Otros métodos de tratamiento: fisioterapia, terapia ocupacional, terapia del habla.

En la mayoría de los casos, la terapia es paliativa. [ 15 ], [ 16 ]

Prevención

Dada la importante proporción de mutaciones genéticas espontáneas que conducen al desarrollo de esta malformación de la corteza cerebral, se considera imposible prevenirla.

Pronóstico

En la mayoría de los casos, la polimicrogiria tiene un pronóstico desfavorable: entre el 87 % y el 94 % de los pacientes padecen una epilepsia prácticamente incurable con convulsiones recurrentes. Muchos niños con anomalías bilaterales o lesiones en más de la mitad de las circunvoluciones de un hemisferio fallecen en la primera infancia.