Rasilez

Rasilez es un fármaco inhibidor de la renina.

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Indicaciones Rasileza

Se utiliza para reducir la presión arterial en el desarrollo de la hipertensión.

Forma de liberación

Presentación en comprimidos; 7 unidades por blíster. En un envase independiente se incluyen 2 o 4 blísteres. También se puede presentar con 14 comprimidos por blíster; en este caso, se incluyen 1 o 2 blísteres en el envase.

Rasilez nst

Rasilez NST es un fármaco que actúa sobre el sistema nervioso autónomo (RAS). Se combina con hidroclorotiazida.

Se utiliza para tratar la hipertensión primaria en individuos con un control inadecuado de la presión arterial (cuando se utiliza monoterapia con aliskiren o hidroclorotiazida) o en individuos con un control adecuado de la presión arterial (cuando se utiliza hidroclorotiazida con aliskiren, que se toman en combinación, en dosis similares a las observadas con el medicamento combinado).

Farmacodinámica

Aliskiren es un potente inhibidor no peptídico de la renina humana (agente selectivo directo con acción potente).

Al inhibir la enzima renina, el principio activo aliskiren inhibe el sistema RAA inmediatamente después de su activación. Esto ocurre bloqueando la conversión del elemento angiotensinógeno en angiotensina I, lo que a su vez reduce los niveles de angiotensina I y II.

Otros fármacos que inhiben la función del SRAA (como los inhibidores de la ECA y los antagonistas de la angiotensina II) provocan un aumento compensatorio de la actividad de la renina plasmática. Por el contrario, el aliskiren reduce la actividad de esta enzima en personas con hipertensión arterial (aproximadamente entre un 50 y un 80%). Se observó un efecto similar con el uso combinado de aliskiren y otros antihipertensivos. Aún no se ha determinado la relevancia terapéutica de esta diferencia en el efecto sobre la actividad de la renina plasmática.

Farmacocinética

Tras la administración del fármaco, el aliskiren se absorbe y alcanza su nivel máximo entre 1 y 3 horas. Su biodisponibilidad es de aproximadamente el 2-3 %. Debe tenerse en cuenta que un exceso de alimentos grasos reduce el nivel máximo en un 85 % y el AUC en un 70 %.

Los niveles plasmáticos en estado estacionario se observan entre 5 y 7 días después de una dosis diaria única. Los valores de Rasilez en estado estacionario son aproximadamente el doble de los obtenidos tras la dosis inicial.

Las pruebas preclínicas han demostrado que MDR1/Mdr1a/1b (glicoproteína P) es el principal sistema de eflujo involucrado en la absorción intestinal y la eliminación biliar de aliskiren.

Después de la administración del comprimido, el volumen de distribución medio (valor en estado estable) es de aproximadamente 135 L, lo que indica que el componente activo del fármaco está bien distribuido en el entorno extravascular.

La síntesis del componente con proteínas plasmáticas es bastante moderada (aproximadamente del 47 al 51%). Los indicadores de concentración no la afectan.

La vida media es de aproximadamente 40 horas (rango: 34-41 horas). El aliskiren se excreta prácticamente sin cambios en las heces (78%). Aproximadamente el 1,4 % de la dosis total del fármaco se metaboliza (la enzima CYP3A4 es responsable de ello). Tras la administración oral, el 0,6 % de la dosis se encuentra en la orina. La tasa media de aclaramiento con inyección intravenosa es de aproximadamente 9 l/hora.

Los parámetros de exposición al aliskiren aumentan de forma más que proporcional al aumento de la dosis. En el rango de dosis única de 75 a 600 mg, la duplicación de la dosis resultó en aumentos en el nivel máximo y el AUC (2,6 y 2,3 veces, respectivamente).

La no linealidad del fármaco en condiciones de equilibrio puede ser aún más pronunciada. No se pudo determinar el mecanismo que causa las desviaciones en la linealidad del fármaco. La causa podría ser la saturación de los transportadores en el sitio de absorción o en la vía de excreción hepatobiliar.

Dosificación y administración

Se recomienda tomar 150 mg del medicamento una vez al día. Las personas cuya presión arterial no se puede controlar adecuadamente pueden aumentar la dosis a una dosis única de 300 mg al día.

El efecto hipotensor del medicamento se desarrolla dentro de las 2 semanas (aproximadamente 85-90%) desde el inicio de la toma del medicamento en una dosis única de 150 mg.

Rasilez también se puede tomar en combinación con otros medicamentos antihipertensivos (las únicas excepciones son los inhibidores de la ECA, así como los bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARA II) en personas con diabetes mellitus o con problemas renales (el tiempo de SCF es <60 ml/minuto/1,73 m2 ⁾.

Se recomienda tomar el medicamento con alimentos ligeros. También es recomendable tomar los comprimidos a la misma hora todos los días. Durante el tratamiento con Rasilez, es necesario evitar el consumo de zumo de pomelo.

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Uso Rasileza durante el embarazo

No existe información sobre el uso de la sustancia en mujeres embarazadas. Rasilez no tuvo efectos teratogénicos en pruebas con animales. Otros fármacos que afectan directamente la función del sistema RAAS han provocado el desarrollo de anomalías congénitas graves, así como la muerte de recién nacidos.

Al igual que otros medicamentos que afectan directamente al sistema nervioso central (SRAA), Rasilez no debe usarse durante la planificación del embarazo ni en el primer trimestre. También está contraindicado en el segundo y tercer trimestre. Al recetar cualquier medicamento del grupo mencionado, es necesario advertir a quienes planean un embarazo sobre el posible riesgo de complicaciones durante el embarazo. Es necesario suspender el medicamento si se detecta un embarazo durante el tratamiento.

No existe información sobre el paso de aliskiren a la leche materna, por lo tanto, está prohibido tomar el medicamento durante la lactancia.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones son:

• hipersensibilidad al componente activo del medicamento o a alguno de sus elementos adicionales;
• antecedentes de angioedema resultante del uso de aliskiren;
• forma idiopática o hereditaria del edema de Quincke;
• combinación de aliskiren con itraconazol o ciclosporina (son inhibidores muy eficaces del elemento P-gp), así como otros inhibidores potentes del componente P-gp (por ejemplo, con quinidina);
• combinación del medicamento con medicamentos que bloquean los conductores de angiotensina o con inhibidores de la ECA - para personas con diabetes mellitus o disfunción renal (SCF <60 ml/minuto/1,73 m2 ⁾;
• bebés menores de 2 años.

Efectos secundarios Rasileza

El uso del medicamento puede provocar la aparición de ciertos efectos secundarios:

• Reacciones inmunes: ocasionalmente ocurren reacciones anafilácticas y signos de hipersensibilidad;
• órganos del equilibrio y de la audición: a veces puede producirse vértigo;
• Alteraciones del funcionamiento del corazón: a menudo se observan mareos, con menor frecuencia se producen edema periférico y taquicardia;
• Reacciones del sistema vascular: ocasionalmente se observa una disminución de la presión;
• sistema respiratorio: puede producirse tos;
• Trastornos gastrointestinales: diarrea frecuente. Pueden presentarse vómitos o náuseas.
• Reacciones del sistema hepatobiliar: puede producirse disfunción hepática, así como hepatitis, ictericia o insuficiencia hepática;
• Capas subcutáneas y piel: ocasionalmente, se presentan manifestaciones cutáneas, como síndromes de Stevens-Johnson o Lyell, prurito y erupciones cutáneas, así como urticaria, y además, manifestaciones en la mucosa oral. En ocasiones, se presenta eritema o edema de Quincke.
• Reacciones del tejido conectivo y del sistema musculoesquelético: a menudo aparece artralgia;
• sistema urinario y riñones: ocasionalmente se desarrolla disfunción renal o insuficiencia renal aguda;
• Resultados de laboratorio: se observa principalmente hiperpotasemia. Con menos frecuencia, aumenta el nivel de enzimas hepáticas. En raras ocasiones, se observa una disminución de los niveles de hemoglobina o hematocrito, y además, un aumento de los niveles de creatinina en sangre.

Sobredosis

Existe información limitada sobre la sobredosis de fármacos. Se puede asumir que el resultado más probable de una sobredosis es una disminución de la presión arterial, debido a las propiedades hipotensoras del aliskiren. Si se presenta una reducción sintomática de la presión arterial, se debe administrar terapia de soporte.

Interacciones con otras drogas

Los ensayos clínicos han demostrado que el medicamento no presenta interacción farmacocinética con las siguientes sustancias: celecoxib con acenocumarol, así como alopurinol y atenolol con pioglitazona e hidroclorotiazida con isosorbida-5-mononitrato.

Ciertos medicamentos, en combinación con aliskiren, pueden modificar su concentración máxima (en un 20-30 %) o el AUC. Entre ellos se encuentran la metformina (disminuye el valor máximo en un 28 %), la amlodipina (disminuye un 29 %) y la cimetidina (aumenta un 19 %).

La combinación con atorvastatina produjo un aumento del 50 % en los valores máximos y el AUC del fármaco. Rasilez no tiene un efecto significativo sobre las características farmacocinéticas de la metformina, la atorvastatina y el amlodipino. Por lo tanto, no se requiere un ajuste de dosis al combinar estos fármacos con aliskiren.

Tomar junto con Rasilez puede reducir ligeramente el nivel de biodisponibilidad de la sustancia digoxina.

Los datos preliminares indican que irbesartan puede disminuir los valores máximos y del AUC del fármaco.

Interacción con el elemento CYP450.

El principio activo no inhibe las isoenzimas CYP450 (tampoco CYP1A2 con 2C8, ni 2C9 y 2C19 con 2D6, ni 2E1 con 3A). Además, no induce el elemento CYP3A4. Por lo tanto, no hay motivos para esperar que el aliskiren afecte al AUC de los fármacos inducidos, inhibidos o metabolizados por estas enzimas.

El aliskiren sufre un metabolismo mínimo por parte de las enzimas de la hemoproteína P450, por lo que no se prevé el desarrollo de interacciones tras la inhibición o estimulación de las isoenzimas del CYP450. Sin embargo, los inhibidores del CYP3A4 afectan con frecuencia a la P-gp. Esto permite esperar un aumento del AUC de aliskiren durante el período de uso combinado con inhibidores del CYP3A4, que ralentizan la acción de la P-gp.

Interacción con el elemento P-gp.

Las pruebas preclínicas han demostrado que MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) es el principal sistema de eflujo implicado en la absorción intestinal y la eliminación biliar del aliskiren. Las pruebas clínicas han demostrado que la rifampicina (un inductor de la P-gp) reduce la biodisponibilidad del aliskiren en aproximadamente un 50 %. Otros inductores de la P-gp (como la hierba de San Juan) también pueden reducir la biodisponibilidad del fármaco.

Aunque no se han realizado estudios similares con aliskiren, se sabe que el componente P-gp también desempeña un papel importante en la captación tisular de diversos sustratos, y que los agentes que inhiben la P-gp pueden aumentar la proporción tejido-plasma. Esto permite que los inhibidores de la P-gp tengan un mayor efecto sobre los niveles tisulares del fármaco (aumentándolos) que sobre los valores plasmáticos. El potencial de interacciones farmacológicas en el sitio de la P-gp probablemente dependerá del grado de inhibición de este transportador.

Sustratos o fármacos que inhiben la P-gp (con eficacia débil).

No se observaron interacciones significativas con digoxina, cimetidina, amlodipino ni atenolol. Tras la combinación con atorvastatina (80 mg), los valores máximos en estado estacionario y el AUC de aliskiren (300 mg) aumentaron un 50 %. Estudios en animales han demostrado que la P-gp es el principal determinante de la biodisponibilidad de Rasilez.

Fármacos con efecto inhibidor moderado sobre la P-gp.

La combinación del fármaco (dosis de 300 mg) con ketoconazol (dosis de 200 mg) o verapamilo (dosis de 240 mg) provocó un aumento de sus valores plasmáticos máximos (del 97 %) y del AUC (del 76 %). Se espera que los valores plasmáticos de aliskiren en combinación con verapamilo o ketoconazol se modifiquen en el mismo rango que con el uso de una dosis doble de Rasilez. Los ensayos clínicos han demostrado que el aliskiren en dosis de hasta 600 mg (el doble del valor recomendado) se toleró sin efectos adversos.

Los ensayos preclínicos han demostrado que la combinación del fármaco con ketoconazol mejora la absorción de aliskiren en el tracto gastrointestinal y también reduce su excreción biliar. Sin embargo, se espera que el uso de inhibidores de la P-gp contribuya más a un aumento de la concentración de la sustancia en los tejidos que en el plasma. Por lo tanto, es necesario combinar el fármaco con precaución con ketoconazol u otros inhibidores de la P-gp (con efecto moderado), como telitromicina, amiodarona y eritromicina con claritromicina.

Medicamentos inhibidores de la P-gp (potentes).

Las pruebas de interacción con dosis únicas en voluntarios mostraron que la ciclosporina (200 y 600 mg) incrementó los niveles máximos de aliskiren (75 mg) aproximadamente 2,5 veces y el AUC aproximadamente 5 veces. También pueden producirse aumentos con dosis más altas de aliskiren.

El itraconazol a una dosis de 100 mg multiplicó por 5,8 los valores máximos del fármaco (a una dosis de 150 mg), así como por 6,5 su AUC. Por ello, está prohibido tomar Rasilez en combinación con inhibidores potentes de la P-gp.

Inhibidores de los transportadores de aniones orgánicos polipeptídicos.

Las pruebas preclínicas sugieren que el aliskiren es un sustrato para TPOA, lo que sugiere un potencial de interacciones con inhibidores de TPOA cuando estos medicamentos se combinan.

Torasemida con furosemida.

La administración oral combinada de furosemida y aliskiren no afecta las características farmacocinéticas de este último, pero el efecto de la furosemida se debilita en aproximadamente un 20-30% (no se han realizado estudios sobre el efecto de aliskiren sobre la furosemida administrada por vía intravenosa o intramuscular).

Cuando se administró furosemida (60 mg al día) varias veces en combinación con aliskiren (300 mg al día) a pacientes con insuficiencia cardíaca, la excreción urinaria de sodio y el volumen urinario se redujeron en las primeras 4 horas (en un 31 % y un 24 %, respectivamente) en comparación con los pacientes que solo recibieron furosemida. El peso promedio de los pacientes que tomaron aliskiren (300 mg) con furosemida fue mayor que el de los pacientes que solo tomaron furosemida (84,6/83,4 kg).

Al utilizar el medicamento en una dosis de 150 mg, se observaron cambios insignificantes en la eficacia y los parámetros farmacocinéticos de la furosemida.

No existe información en los datos clínicos existentes sobre la combinación de aliskiren con torasemida en dosis altas. Se sabe que la excreción renal de torasemida se produce con la participación indirecta de transportadores de aniones orgánicos. Dosis mínimas de aliskiren se excretan por vía renal, y solo el 0,6 % de la dosis de la sustancia se puede observar en la orina cuando se administra el fármaco por vía oral. Sin embargo, dado que aliskiren es un sustrato del polipéptido transportador de aniones orgánicos 1A2 (OATP1A2), es posible que se produzca una disminución de los niveles plasmáticos de torasemida bajo la influencia de aliskiren (lo que afecta al proceso de absorción).

En pacientes que toman aliskiren con torasemida o furosemida (por vía oral), se deben monitorizar estrechamente los efectos de estos fármacos al inicio del tratamiento o al ajustar las dosis de los mismos. Esto es necesario para evitar cambios en el volumen del líquido intersticial y una posible sobrecarga de volumen.

Usar en combinación con AINE.

Al igual que con el uso de otros fármacos que afectan la función del RAS, en el caso del uso de AINE, las propiedades hipotensoras del aliskiren pueden verse debilitadas.

En algunas personas con problemas renales (ancianos, deshidratados), la combinación de estos fármacos puede contribuir a un deterioro posterior de la función renal (por ejemplo, insuficiencia renal aguda; esta patología suele ser reversible). Por lo tanto, estos fármacos deben combinarse con precaución (especialmente en ancianos).

Medicamentos que afectan los niveles séricos de potasio.

Cuando Rasilez se utiliza simultáneamente con agentes como diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos de potasio, sustitutos de la sal que contienen calcio y otras sustancias que pueden afectar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina), estos pueden aumentar. Si dicho tratamiento es necesario, debe realizarse con mucha precaución.

Con bloqueo dual de la función del sistema RAAS con ARA II, aliskiren o inhibidores de la ECA.

Los resultados de los ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual de la función del sistema RAAS mediante la combinación de aliskiren con ARA II o inhibidores de la ECA aumenta la incidencia de eventos adversos (como accidente cerebrovascular, hipotensión, disminución de la función renal (por ejemplo, insuficiencia renal aguda) e hipercalemia) en comparación con la monoterapia con ARA II solos.

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Condiciones de almacenaje

Rasilez debe almacenarse en un lugar protegido de la humedad y fuera del alcance de los niños. La temperatura máxima es de 30 °C.

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Duracion

Rasilez se puede utilizar durante un período de 2 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.