Reataz

Reyataz es un medicamento que inhibe la proteasa del VIH. Contiene la sustancia atazanavir.

Indicaciones Reataza

Se utiliza para la terapia antirretroviral en personas que dan positivo en la prueba del VIH.

Forma de liberación

El producto se presenta en cápsulas, en una cantidad de 6 unidades dentro de un blíster. Cada blíster contiene 10 blísteres.

Farmacodinámica

El fármaco tiene un efecto bloqueador selectivo sobre la actividad específica del virus de las proteínas virales del tipo Gag-Pol dentro de las células infectadas por el VIH. Esto previene el daño a las células vecinas con la consiguiente formación de viriones maduros.

Farmacocinética

Durante los ensayos clínicos, se estudiaron las características farmacocinéticas del atazanavir en voluntarios y personas VIH positivas. No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética entre estos grupos.

El atazanavir tiene parámetros farmacocinéticos no lineales y una variabilidad intra e intersubjetiva significativa, que a menudo desaparece casi por completo cuando el medicamento se toma con alimentos.

Tras el uso repetido de Reataz en una dosis diaria de 400 mg con alimentos, se alcanzan los valores máximos de equilibrio al cabo de 2-3 horas (mientras que, en la mayoría de los pacientes, los valores séricos de equilibrio se alcanzan al cabo de 4-8 días de tratamiento). Se observa una mejora en la biodisponibilidad del fármaco con el uso combinado con alimentos. Asimismo, tomar las cápsulas después de las comidas ayuda a reducir la variabilidad individual en la farmacocinética del fármaco.

Aproximadamente el 86 % de la sustancia se sintetiza con proteína de suero (α-1-glicoproteínas y albúminas). Esta cifra no depende del tamaño de la porción ingerida.

Atazanavir pasa a la mayoría de los fluidos biológicos del cuerpo (incluido el líquido seminal y el líquido cefalorraquídeo).

La sustancia es transformada por la isoenzima CYP3A4. Como resultado de este proceso, se forman derivados oxidados, que se excretan con la bilis en forma de elementos conjugados con ácido glucurónico o en forma libre. Una pequeña cantidad de la porción consumida se transforma mediante procesos de N-desalquilación e hidrólisis.

Tras la administración de una dosis única de 400 mg de atazanavir marcado, se excretó hasta el 79 % de la dosis en las heces, y un máximo del 13 % se excretó por vía renal. El fármaco inalterado representó el 20 % del fármaco excretado en las heces y el 7 % en la orina (en el caso del uso diario de 400 mg).

En voluntarios y personas VIH positivas, la vida media promedio del medicamento es de aproximadamente 7 horas (con un uso diario de 400 mg del medicamento con una comida ligera).

Dosificación y administración

Las cápsulas deben administrarse por vía oral. El tratamiento debe ser prescrito y supervisado por un especialista con experiencia que haya tratado previamente a personas con prueba de VIH positiva.

Para adultos, la dosis oral habitual es de 0,4 g del fármaco al día. El médico tratante también puede prescribir un tratamiento combinado, que suele consistir en una dosis única diaria (con alimentos) de atazanavir (0,3 g) y ritonavir (0,1 g).

Si es necesario prescribir el medicamento a personas que también están tomando didanosina, entonces se debe establecer un intervalo de al menos 2 horas entre el uso de ambos medicamentos.

A las personas con insuficiencia renal se les deben recetar medicamentos con precaución (porque en este caso los valores máximos del medicamento en el suero, así como la velocidad de su excreción, pueden cambiar).

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Uso Reataza durante el embarazo

Reyataz se puede utilizar durante el embarazo, pero sólo con prescripción médica y sólo si la probabilidad de un resultado positivo para la mujer es mayor que el riesgo de complicaciones para el feto.

Las mujeres VIH positivas deben evitar la lactancia materna, ya que esto puede provocar la infección del bebé.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• presencia de hipersensibilidad al atazanavir o a componentes adicionales del medicamento;
• cita para personas con grado severo de insuficiencia hepática, así como en formas moderadas de esta enfermedad;
• uso en personas con intolerancia a la lactosa;
• Uso de medicamentos para pacientes en la infancia.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con hepatitis B o C concomitante de naturaleza infecciosa (debido a que esto aumenta la probabilidad de desarrollar enfermedades hepáticas potencialmente mortales). En estos pacientes, se prescribe un control constante de la función hepática. Si los valores séricos de AST o ALT aumentan significativamente, se debe suspender el medicamento.

También se requiere precaución al recetar Reyataz a personas con hemofilia (tipos A o B) porque aumenta su riesgo de sangrado después de tomar atazanavir.

Efectos secundarios Reataza

Con mayor frecuencia, como resultado de tomar el medicamento en dosis terapéuticas (o en combinación con ritonavir), se presentan efectos secundarios como náuseas, cefaleas e ictericia. En estos casos, el riesgo de desarrollar ictericia por el uso combinado del medicamento con ritonavir (en dosis de 0,3 y 0,1 g, respectivamente) fue mayor que con la monoterapia con Reyataz. La ictericia puede aparecer al inicio del tratamiento o varios meses después.

El tratamiento antirretroviral combinado durante las pruebas individuales provocó un cambio en la distribución de los depósitos de grasa subcutánea (desarrollo de lipodistrofia). Por ejemplo, se observó una pérdida simultánea de depósitos de grasa periférica y subcutánea en la zona facial, un aumento del volumen de grasa intraperitoneal y visceral, así como de depósitos de grasa en la parte superior de la espalda, y un aumento de tamaño de las glándulas mamarias.

La terapia antirretroviral combinada puede causar trastornos metabólicos. Entre los problemas observados en personas que se sometieron a este tratamiento se encuentran la resistencia a la insulina, la hipertrigliceridemia, la hiperlactatemia, así como la hiperglucemia y la hipercolesterolemia. En estudios, se observó que el riesgo de desarrollar trastornos metabólicos aumenta con el uso combinado de varios fármacos con efecto antirretroviral.

Además, el consumo de medicamentos puede provocar la aparición de reacciones negativas como:

• Trastornos metabólicos: desarrollo de lipodistrofia, pérdida de apetito y también inestabilidad del peso;
• lesiones que afectan al sistema nervioso central: dolores de cabeza, pesadillas, trastornos de la memoria o del sueño, sensación de ansiedad o confusión sin causa, diversas manifestaciones neurológicas de carácter periférico, así como el desarrollo de un episodio depresivo;
• Trastornos gastrointestinales: aparición de dolor abdominal, trastornos de las papilas gustativas, hinchazón, manifestaciones de dispepsia, desarrollo de gastritis, hepatitis, pancreatitis, ictericia o estomatitis aftosa, así como aparición de vómitos o trastornos intestinales;
• manifestaciones en la superficie de la piel y en la capa subcutánea: aparición de picazón, erupciones cutáneas, urticaria y desarrollo de alopecia;
• Trastornos del sistema musculoesquelético: desarrollo de mialgia, dolor en las articulaciones y atrofia muscular;
• lesiones del sistema urogenital: aceleración del proceso de micción, desarrollo de ginecomastia o hematuria, y también litiasis urinaria;
• Otros: dolor en el esternón, síntomas alérgicos, hipertermia, astenia y sensación de fatiga intensa.

Durante el tratamiento con Reyataz (especialmente en combinación con uno o más INTI), los pacientes pueden experimentar hiperbilirrubinemia, aumento de la creatincinasa, AST o ALT y SGPT. Además, el nivel de leucocitos neutrófilos puede disminuir y los valores de transaminasas séricas (glutámico oxalacético) y lipasa pueden aumentar. La probabilidad de un aumento de los valores de transaminasas es mayor en personas que también padecen una infección hepática (como hepatitis tipo B o C). Sin embargo, no existen diferencias en la probabilidad de desarrollar hiperbilirrubinemia ni en la incidencia de hepatitis entre personas con y sin patologías hepáticas concomitantes.

Sobredosis

Como resultado del uso de dosis excesivamente grandes de atazanavir, los pacientes pueden experimentar alteraciones del ritmo cardíaco (esto incluye prolongación del intervalo PR), así como un aumento en los niveles de bilirrubina indirecta (pero en el contexto de esta alteración, no se desarrollan signos pronunciados de disfunción hepática).

En caso de intoxicación con el medicamento, se deben realizar procedimientos que ayuden a reducir la absorción sistémica de atazanavir: inducir el vómito y administrar sorbentes. En personas que hayan excedido la dosis permitida del medicamento, es necesario monitorear los valores del ECG y el funcionamiento del sistema respiratorio, así como su estado general. Dado que la mayor parte del atazanavir se metaboliza y se sintetiza con proteínas séricas, los procedimientos de diálisis para eliminar los trastornos asociados con una sobredosis serán ineficaces.

Reyataz no tiene antídoto específico.

Interacciones con otras drogas

Reyataz se metaboliza mediante el sistema de isoenzimas P450 (incluido el componente CYP3A4), y atazanavir, en este caso, ayuda a ralentizar la actividad de esta isoenzima. Está prohibido combinar el medicamento con fármacos cuyos procesos metabólicos se realizan mediante la participación del componente CYP3A4 y que tienen un espectro de actividad limitado. Entre estos se encuentran astemizol y bepridil con quinidina, así como cisaprida y terfenadina con pimozida y medicamentos orales.

El astemizol no debe combinarse con medicamentos que promueven la inducción del elemento CYP3 A4, como la hierba de San Juan (la combinación de estos medicamentos puede conducir a un debilitamiento de la actividad del fármaco antiviral).

La combinación con didanosina debilita las propiedades del astemizol (debido a su efecto antiácido). Si aún se requiere el uso combinado de estos fármacos, es necesario mantener un intervalo de al menos 2 horas entre su uso.

La combinación de nevirapina con tenofovir y efavirenz reduce el efecto de atazanavir. Existe poca información sobre el uso clínico de Reyataz con nevirapina, por lo que no se recomienda combinar estos fármacos.

Se ha identificado un mayor riesgo de hiperbilirrubinemia debido al uso combinado del fármaco con indinavir (debido a la supresión del elemento UGT1A1). Por lo tanto, se prohíbe el uso simultáneo de estos fármacos.

La combinación con ritonavir reduce los valores de AUC a la mitad, así como los valores máximos del fármaco (7 veces), en comparación con la monoterapia con Reyataz, con una ingesta diaria de 0,4 g. Por lo tanto, está prohibido el uso conjunto de estos fármacos.

La combinación con antiácidos puede disminuir la absorción de atazanavir. Si se requieren antiácidos, deben tomarse al menos 2 horas antes de usar atazanavir.

Cuando el fármaco se combina con quinidina, lidocaína y amiodarona, sus valores séricos aumentan. Además, puede aumentar la probabilidad de desarrollar efectos secundarios de estos fármacos.

El medicamento puede potenciar las propiedades tóxicas del irinotecán cuando se combina (debido a la ralentización de la actividad del componente UGT1A1).

Está prohibido el uso combinado de Reataz y bepridil.

El uso concomitante de dosis terapéuticas de atazanavir y diltiazem provoca un aumento de los niveles séricos de este último (al doble o al triple), sin afectar la farmacocinética de atazanavir. Este efecto puede causar una prolongación del intervalo PR (en comparación con sus valores al usar Reyataz solo). Si es necesario combinar estos fármacos, es necesario reducir la dosis inicial de diltiazem al 50 % y monitorizar cuidadosamente las lecturas del ECG al seleccionar las dosis.

La combinación con este medicamento puede causar un aumento de los niveles séricos de verapamilo. Es necesario combinar estos medicamentos con precaución.

El uso concomitante con este fármaco puede provocar un aumento de las concentraciones séricas de estatinas. Por lo tanto, no debe combinarse con simvastatina, lovastatina ni atorvastatina (ya que esto aumenta la probabilidad de miopatía o rabdomiólisis).

Los inhibidores de la bomba de protones y los fármacos que bloquean la actividad de los conductores de histamina (H₂), al combinarse con Reyataz, reducen los niveles séricos de esta última y debilitan sus propiedades medicinales. También existe el riesgo de desarrollar resistencia al atazanavir debido a una disminución de sus valores séricos, por lo que no se recomienda el uso combinado del fármaco con agentes que reducen el pH gástrico.

El uso combinado con Reyataz puede provocar un aumento de los niveles séricos de inmunosupresores (incluidos tacrolimus con sirolimus y ciclosporina). Por lo tanto, no deben combinarse estas sustancias.

El uso concomitante del fármaco con claritromicina y otros macrólidos debe prescribirse con precaución. Durante estudios de uso combinado del fármaco con claritromicina (dosis promedio del fármaco), se observó un aumento del doble en los valores de esta última, así como una disminución del 70 % en el derivado principal de claritromicina y un aumento del 28 % en el AUC de atazanavir.

El atazanavir aumenta las concentraciones séricas de anticonceptivos orales (mientras que el ritonavir, por el contrario, disminuye la concentración plasmática de estos fármacos). No se han realizado estudios sobre el uso simultáneo de anticonceptivos orales y la combinación de atazanavir/ritonavir. Durante el tratamiento con Reyataz, se deben utilizar otros métodos anticonceptivos.

No se detectaron cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de atazanavir con rifabutina cuando se tomaron en combinación, pero cuando se usa rifabutina con una combinación de atazanavir/ritonavir, su dosis debe reducirse en un 75%.

Está prohibido utilizar el medicamento en combinación con rifampicina (porque esto conduce a una reducción significativa (hasta el 90%) en el efecto de los medicamentos que ralentizan la actividad de la proteasa del VIH).

Reyataz puede aumentar el riesgo de desarrollar efectos secundarios característicos del sildenafil, ya que aumenta sus valores séricos. Por ejemplo, al combinar estos medicamentos, aumenta el riesgo de desarrollar alteraciones visuales o priapismo, así como una disminución de la presión arterial.

La combinación de atazanavir y ritonavir aumenta los niveles de inhibidores de la proteasa del VIH (como itraconazol o ketoconazol). Se requiere precaución al prescribir esta última dosis diaria superior a 0,2 g si el paciente también toma la combinación de atazanavir y ritonavir.

Tomar warfarina con Reyataz aumenta el riesgo de sangrado (que puede ser potencialmente mortal).

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Condiciones de almacenaje

Reyataz debe conservarse fuera del alcance de los niños. La temperatura no debe superar los 25 °C.

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Duracion

Reyataz se puede utilizar durante 2 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.