Reminyl

Reminyl posee propiedades anticolinesterásicas. Su componente activo es un alcaloide terciario, la galantamina, que actúa como inhibidor competitivo reversible de la acetilcolinesterasa (con actividad selectiva).

Al mismo tiempo, el fármaco potencia el efecto característico de la acetilcolina sobre las terminaciones nicotínicas (probablemente porque interactúa con el segmento alostérico de la terminación). Una mejor función del sistema colinérgico conlleva un aumento de la función cognitiva en personas con demencia de Alzheimer.

Indicaciones Reminyla

Se utiliza en la demencia senil de tipo Alzheimer, que es de gravedad leve o moderada (esto también incluye casos con trastornos del flujo sanguíneo cerebral acompañantes).

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Forma de liberación

El componente se presenta en cápsulas: 7 unidades dentro de una placa. Cada paquete contiene 4 placas de este tipo.

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Farmacocinética

Reminyl presenta una tasa baja de depuración intraplásmica (aproximadamente 300 ml por minuto) y un volumen de distribución moderado (175 L en estado estacionario). La excreción es biexponencial y la vida media terminal es de 7-8 horas.

Tras una administración oral única de 8 mg del fármaco, la absorción en el tracto gastrointestinal se produce a una velocidad bastante alta. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 88,5 %. La Cmáx se registra a los 80 minutos y es de 43 ± 13 ng/ml, mientras que el AUC es de 427 ± 102 ng/hora/ml.

La administración con alimentos no afecta los valores del AUC, pero inhibe la absorción de galantamina, reduciendo su Cmáx en un 25 %. Con el uso repetido de 24 mg de la sustancia al día, los valores de Cmáx plasmáticos y los valores promedio se sitúan entre 30 y 90 ng/ml.

Con el doble de la dosis diaria de 4-16 mg del fármaco, su farmacocinética se vuelve lineal. En los 7 días posteriores a la administración de 4 mg, entre el 2,2 % y el 6,3 % de la radiactividad se excretó en las heces, mientras que entre el 90 % y el 97 % se excretó en la orina. Junto con la orina, se excreta diariamente entre el 18 % y el 22 % del principio activo inalterado. Los valores registrados de aclaramiento intrarrenal son de 65 ml por minuto (lo que representa entre el 20 % y el 25 % del aclaramiento intraplásmico total).

Las principales vías metabólicas del fármaco son la glucuronidación, la epimerización y la N-oxidación con O-desmetilación. En individuos con procesos metabólicos activos de la hemoproteína CYP2D6, se observa el desarrollo de O-desmetilación. Los indicadores de componentes radiactivos excretados por el intestino y los riñones no están vinculados a la tasa de transformaciones metabólicas. Los resultados de pruebas in vitro mostraron que las principales isoenzimas metabólicas de la galantamina dentro del sistema de la hemoproteína P450 son 3A4 con 2D6. Independientemente de la tasa de procesos metabólicos, la mayor parte de los elementos radiactivos en el plasma es glucurónido con galantamina. A una tasa metabólica alta, también se detecta glucurónido asociado con O-desmetilgalantamina.

Con una sola administración de Reminyl, no se observan componentes metabólicos (norgalantamina y O-desmetilgalantamina con O-desmetilnorgalantamina) en forma no conjugada en el plasma (independientemente de la velocidad de los procesos metabólicos). Solo con el uso repetido del fármaco, se registra norgalantamina en el plasma (su valor no supera el 10% del valor del fármaco).

Los ensayos clínicos del fármaco han demostrado que los niveles plasmáticos del elemento activo en personas con Alzheimer son entre un 30 y un 40 % superiores a los de las personas sanas.

En sujetos con insuficiencia renal moderada, los valores de AUC y de vida media aumentan aproximadamente un 30%.

En el caso de enfermedades hepáticas, la excreción de galantamina se redujo en consonancia con la disminución de los niveles de CC. En casos de disfunción renal moderada (CC entre 52 y 104 ml por minuto), los valores intraplásmicos del elemento aumentaron un 38 %, y en casos graves (CC entre 9 y 51 ml por minuto), un 67 %.

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Dosificación y administración

Se recomienda tomar el medicamento con alimentos, tomando una cápsula al día. Durante el tratamiento, el paciente debe beber suficiente líquido.

Inicialmente, se requieren 8 mg del medicamento al día (la duración de este ciclo es de 1 mes). Posteriormente, se utiliza una dosis diaria de mantenimiento de 16 mg de la sustancia (este ciclo debe durar al menos 1 mes).

El aumento de la dosis de mantenimiento al máximo (24 mg por día) se permite solo después de un estudio completo del cuadro clínico (es necesario determinar la tolerancia individual al medicamento y el efecto del tratamiento).

En caso de interrupción no planificada del tratamiento (por ejemplo, al preparar a un paciente para una cirugía), no se observó exacerbación de los síntomas de la enfermedad.

Si es necesario interrumpir la terapia durante varios días, es necesario reanudarla utilizando la dosis inicial y luego aumentar la dosis según el esquema indicado anteriormente.

En personas con enfermedad hepática grave o moderada, los niveles plasmáticos del fármaco están elevados.

En caso de disfunción hepática moderada, la dosis inicial del medicamento debe tomarse en al menos una semana; es de 8 mg cada 48 horas. Durante el mes siguiente, se puede tomar la dosis indicada diariamente. En general, no se permite más de 16 mg de Reminyl al día.

En caso de fases graves de enfermedad hepática y trastornos renales (nivel de CC por debajo de 9 ml por minuto), el uso del medicamento está prohibido.

Uso Reminyla durante el embarazo

No se han realizado estudios específicos sobre los efectos del medicamento en mujeres embarazadas o en período de lactancia, por lo que no debe prescribirse durante estos periodos.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• enfermedades renales de intensidad grave (valores de CC inferiores a 9 ml por minuto), así como enfermedades hepáticas;
• la presencia de intolerancia grave asociada a la galantamina o componentes auxiliares del fármaco.

Se requiere precaución al utilizar medicamentos en los siguientes casos:

• realización de anestesia general;
• etapa crónica de la patología pulmonar obstructiva;
• LICENCIADO EN LETRAS;
• bradicardia, bloqueo AV y SSSS;
• angina inestable;
• epilepsia;
• cirugías previas que afecten el tracto gastrointestinal y la vejiga;
• úlceras que afectan el tracto gastrointestinal;
• uso en combinación con sustancias que inhiben la frecuencia cardíaca (digoxina, β-bloqueantes, etc.);
• obstrucción que afecta el tracto gastrointestinal o el tracto urinario.

Efectos secundarios Reminyla

Principales efectos secundarios:

• deshidratación (a veces grave, que puede conducir al desarrollo de insuficiencia renal);
• intolerancia severa;
• depresión (a veces acompañada de tendencias suicidas), dolores de cabeza y mareos, así como desmayos y alucinaciones;
• anorexia, alteraciones del gusto, pérdida de apetito, vómitos, dolor abdominal, molestias que afectan al tracto gastrointestinal, diarrea, náuseas, dispepsia y pérdida de peso;
• sensación de letargo, tinnitus, bradicardia, temblor, somnolencia, parestesia, visión borrosa e hipersomnia;
• sensación de palpitaciones, disminución de la presión arterial, bloqueo AV (1er grado), sofocos, hiperhidrosis y extrasístole supraventricular;
• fatiga rápida, así como debilidad o espasmos musculares;
• aumento de la actividad de las enzimas hepáticas o hepatitis.

Con mayor frecuencia, los pacientes experimentan vómitos y náuseas, que aparecen al determinar la dosis adecuada; suelen persistir durante al menos una semana. En estos casos, se recomienda beber la mayor cantidad de líquido posible y tomar antieméticos; esto eliminará por completo estos síntomas.

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Sobredosis

Se cree que en caso de intoxicación con galantamina, las manifestaciones del trastorno serán similares a los síntomas que se desarrollan durante la intoxicación con otros colinomiméticos.

Generalmente se desarrollan reacciones tóxicas asociadas con el sistema nervioso parasimpático, el sistema nervioso central y las sinapsis neuromusculares. Junto con la debilidad muscular o la fasciculación, se presentan síntomas de trastorno colinérgico: náuseas intensas, lagrimeo, hipersalivación, hiperhidrosis, disminución de la presión arterial, vómitos, convulsiones y, además, dolor abdominal, colapso e incontinencia urinaria y defecativa.

El desarrollo simultáneo de espasmos bronquiales, hipersecreción a través de la mucosa traqueal y debilidad muscular grave puede provocar un bloqueo de las vías respiratorias, lo que puede causar la muerte.

Al mismo tiempo, cuando se utiliza 32 mg de galantamina, se produce prolongación del intervalo QT, pérdida de conciencia y taquicardia ventricular polimórfica de carácter fusiforme.

En caso de intoxicación con Reminyl, es necesario realizar procedimientos de soporte estándar para tales situaciones (lavado gástrico, inducción del vómito, uso de sorbentes).

En caso de sobredosis grave, se administra atropina, un antídoto general para los colinomiméticos. Primero se administran 0,5-1 mg de la sustancia por vía intravenosa y posteriormente se ajusta la dosis según el cuadro clínico.

Interacciones con otras drogas

Al realizar anestesia, la galantamina puede conducir a una potenciación de la conducción neuromuscular por despolarización.

El fármaco tiene un efecto antagónico respecto a los fármacos anticolinérgicos.

Está prohibido utilizar el medicamento en combinación con otros colinomiméticos.

El medicamento puede interactuar terapéuticamente con agentes que reducen la frecuencia cardíaca (por ejemplo, digoxina o β-bloqueantes).

Las sustancias que inhiben eficazmente las coenzimas CYP3A4 y CYP2D6 pueden aumentar el AUC de la galantamina. La administración con paroxetina aumenta este valor en un 40 %, con eritromicina, en un 10 % y con ketoconazol, en un 30 %.

La combinación con fluvoxamina, amitriptilina, así como con paroxetina, fluoxetina o quinidina, provoca una disminución del aclaramiento del fármaco del 25-33 %, por lo que, especialmente al inicio del tratamiento, aumenta la aparición de síntomas colinérgicos negativos (generalmente náuseas, que posteriormente se convierten en vómitos). En este caso, puede ser necesario reducir la dosis de mantenimiento de Reminyl.

Al utilizar una dosis diaria de memantina de 10-20 mg durante un período de 12 días, los parámetros farmacocinéticos de galantamina, utilizada en dosis diarias de hasta 16 mg, no cambiaron.

Cuando se administra una dosis diaria del medicamento de no más de 24 mg, la farmacocinética de digoxina con warfarina no cambia.

La galantamina sólo inhibe ligeramente las principales formas de la hemoproteína P-450 humana.

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Condiciones de almacenaje

Reminyl debe almacenarse a temperaturas entre 15 y 30 °C.

Duracion

Reminyl se puede utilizar durante un período de 2 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

Solicitud para niños

Debido a las indicaciones específicas para el uso de Reminyl, no se han realizado pruebas de sus efectos en niños.

Análogos

Los análogos del fármaco son Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare con Donerum, Exelon y Palixid-Richter con Aripezil, y además de éste, Almer, Yasnal, Rivastigmine Orion con Aricept e Ivastiklein.

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