Simvagexal

Simvageksal contiene el elemento simvastatina, una sustancia hipocolesterolémica obtenida por síntesis a partir de los productos de fermentación del aspergillus molido.

La simvastatina se utiliza en el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria (si la dieta no produce el efecto deseado). El fármaco es muy eficaz para reducir los niveles de colesterol LDL y total en la hipercolesterolemia familiar y no familiar, así como en la hiperlipidemia mixta; en estos casos, los niveles elevados de colesterol actúan como factor de riesgo para el desarrollo de lesiones vasculares ateroscleróticas. [ 1 ]

Indicaciones Simvagexal

Se utiliza en la enfermedad coronaria para reducir el riesgo de infarto de miocardio y muerte por causas coronarias. Además, se utiliza para prevenir accidentes cerebrovasculares y trastornos transitorios del flujo sanguíneo cerebral, reducir el riesgo de necesitar cirugía para restablecer el flujo sanguíneo coronario (CABG y ACTP) y reducir la tasa de progresión de la aterosclerosis coronaria (previniendo el desarrollo de oclusión vascular general y la aparición de nuevos trastornos).

En personas con hipercolesterolemia primaria o su forma familiar (homo o heterocigótica), así como con hiperlipidemia combinada, el medicamento se usa como complemento de la terapia dietética, para reducir el nivel elevado de colesterol total, LDL-C, triglicéridos y apolipoproteína B (en situaciones en las que la dieta y otros métodos no farmacológicos no dan resultados).

Forma de liberación

La sustancia terapéutica se presenta en comprimidos: 10 piezas dentro de un blíster; dentro de una caja: 3 paquetes de este tipo.

Farmacodinámica

Tras la administración oral, la simvastatina, que es una lactona inactiva, se convierte por hidrólisis en su forma activa (β-hidroxilo), que es el principal componente metabólico y también una sustancia que inhibe la HMG-CoA reductasa (una enzima que cataliza la reacción de formación de mevalonato junto con HMG-CoA, y también limita la etapa inicial de la biosíntesis del colesterol).

La forma activa del principio activo del fármaco es un inhibidor específico de la acción de la HMG-CoA reductasa, por lo que el principio de acción de la simvastatina se asocia principalmente con la destrucción de la unión del colesterol dentro del hígado en la fase del ácido mevalónico. [ 2 ]

Con una dosis diaria de 10 a 80 mg, Simvaghexal reduce los niveles plasmáticos de colesterol total, así como los de VLDL y LDL. Al mismo tiempo, al reducir los niveles plasmáticos de triglicéridos, el fármaco aumenta ligeramente los niveles de HDL antiaterogénico. [ 3 ]

Dado que la formación del enlace entre el mevalonato y la HMG-CoA ocurre en una etapa temprana de la biosíntesis del colesterol, el tratamiento con simvastatina no produce la acumulación de esteroles potencialmente tóxicos y peligrosos en el organismo. Además, la HMG-CoA se transforma rápidamente en acetil-CoA, un elemento que participa activamente en la mayoría de los procesos de biosíntesis del organismo.

Cuando se utiliza en individuos con hipertrigliceridemia (niveles de triglicéridos superiores a 2,25 mmol/l), el medicamento reduce estos valores en el plasma sanguíneo en un 30%.

La simvastatina no aumenta la secreción biliar, por lo que su administración no aumenta el riesgo de desarrollar colecistitis.

Se observa un efecto notable del tratamiento después de 14 días; el efecto máximo se observa entre 1 y 1,5 meses desde el inicio del tratamiento y se mantiene durante su continuación. Tras la interrupción del tratamiento, el nivel de colesterol total vuelve a los valores iniciales.

Farmacocinética

Tras la administración del fármaco, el principio activo se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y penetra en el sistema circulatorio. La síntesis de proteínas es del 95 %. Los valores de Cmáx de los inhibidores activos en el plasma sanguíneo se registran entre 1 y 2 horas después de la administración del fármaco.

La simvastatina y sus componentes metabólicos se excretan principalmente por la bilis. La semivida de eliminación de las sustancias que inhiben la HMG-CoA reductasa en la circulación sistémica es de aproximadamente 2 horas.

La cantidad del elemento metabólico activo simvastatina en la circulación sistémica es inferior al 5% de la dosis administrada.

La excreción con la orina ocurre dentro de las 96 horas y es menos del 0,5% de la dosis del fármaco en forma de elementos que inhiben la HMG-CoA reductasa.

Dosificación y administración

Antes de comenzar a usar Simvageksal, es necesario prescribir al paciente una dieta hipocolesterolémica estándar, que también deberá seguir durante el tratamiento. Los comprimidos deben tomarse una vez al día, por la noche, independientemente de la ingesta de alimentos; el comprimido se traga sin masticar y se toma con agua.

En caso de enfermedad coronaria, la dosis inicial es de 20 mg, una vez al día (por la noche). La dosis debe ajustarse según los niveles de colesterol plasmático, al menos una vez al mes. Se permite un máximo de 80 mg de la sustancia al día, una vez por la noche. Si el nivel de LDL ha descendido por debajo de 75 mg/dl o el nivel de colesterol plasmático total ha descendido por debajo de 140 mg/dl, es necesario reducir gradualmente la dosis del medicamento con la misma frecuencia con la que se incrementó.

Para tratar la hiperlipidemia, primero debes tomar 10 mg del medicamento (una vez al día, por la noche).

Para las personas con hipercolesterolemia moderada o leve, se recomienda tomar inicialmente 5 mg del medicamento por la noche, una vez al día; en este caso, el medicamento se combina con terapias no farmacológicas (por ejemplo, pérdida de peso y ejercicio).

En el caso de hipercolesterolemia familiar de tipo homocigoto, el medicamento se toma en una dosis de 40 mg (por la noche, 1 vez al día); o se utiliza un régimen con la introducción de 80 mg por día en 3 dosis: 20 mg por la mañana y durante el día, y 40 mg por la noche.

• Solicitud para niños

El medicamento no se prescribe en pediatría.

Uso Simvagexal durante el embarazo

Está prohibido utilizar Simvaghexal durante el embarazo.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• intolerancia grave asociada a los componentes del medicamento;
• aquellos con patologías hepáticas activas o un aumento inexplicable de los niveles de transaminasas plasmáticas;
• miopatía;
• uso con itraconazol, ketoconazol o inhibidores de la proteasa del VIH;
• período de lactancia materna;
• la introducción de inmunosupresores o la presencia de órganos trasplantados en el paciente.

El uso del medicamento en mujeres en edad reproductiva sólo está permitido si utilizan anticonceptivos.

Efectos secundarios Simvagexal

El medicamento generalmente se tolera sin complicaciones. Los efectos secundarios suelen ser leves y desaparecen rápidamente tras reducir la dosis o suspender el medicamento. Entre estos trastornos se encuentran:

• Trastornos sistémicos: a veces se desarrolla astenia;
• Problemas gastrointestinales: náuseas, dolor de estómago, estreñimiento y distensión abdominal. En ocasiones, se observan problemas estomacales, diarrea y vómitos.
• disfunción hepática: ocasionalmente se desarrolla hepatitis, ictericia o pancreatitis;
• Manifestaciones asociadas con el sistema nervioso: ocasionalmente se presentan cefaleas. Se observan parestesias, mareos y polineuropatía esporádicamente.
• Trastornos que afectan al sistema hematopoyético: la anemia se observa esporádicamente;
• Lesiones epidérmicas: en ocasiones se presenta erupción cutánea, picazón o eccema. La alopecia se observa esporádicamente.
• disfunción de los músculos y los huesos: ocasionalmente aparecen mialgitis o miositis, forma activa de necrosis muscular o calambres musculares;
• Disfunción renal: ocasionalmente se produce insuficiencia renal.

Se ha descrito disfunción eréctil en casos aislados con la administración de simvastatina.

Además, existen datos aislados sobre la aparición de síndrome de intolerancia al fármaco. Entre sus síntomas se encuentran vasculitis, edema de Quincke, polineuralgia reumatoide, síndrome seudolúpico, artritis, fotofobia, disnea, trombocitopenia, artralgia, rubor facial, eosinofilia, malestar general y fiebre.

Datos de pruebas de laboratorio.

Se observan aumentos de GGT y FA. Pueden presentarse aumentos persistentes de la actividad de las transaminasas, más del triple del valor normal máximo. La administración del fármaco puede causar un aumento leve y temporal de la CPK sérica (en la fracción de CK) obtenida del músculo esquelético.

Síntomas negativos que se desarrollan por razones desconocidas.

Existe información aislada sobre la aparición de púrpura, varios tipos de eritema (incluida la ESC), leucopenia y depresión.

Sobredosis

No se han observado signos específicos de intoxicación al tomar el medicamento. Pueden presentarse mareos, debilidad y síntomas alérgicos como sarpullido y picazón; además, se presentan trastornos gastrointestinales como vómitos, náuseas y dolor de estómago.

En caso de intoxicación, es necesario realizar medidas para la excreción del medicamento (lavado gástrico y uso de carbón activado dentro de la media hora después de tomar el medicamento) y procedimientos sintomáticos, y al mismo tiempo monitorear la actividad de las transaminasas (en el hospital).

Interacciones con otras drogas

El gemfibrozilo junto con otros fibratos, así como las dosis hipolipemiantes de niacina (>1 g al día), no afectan la farmacocinética de la simvastatina. Sin embargo, cuando se usa en combinación con esta sustancia, aumenta la probabilidad de miopatía; por lo tanto, debe evitarse dicha combinación.

El medicamento tampoco debe utilizarse junto con niacina y fibratos, a menos que el efecto positivo del cambio posterior en los valores de lípidos supere el mayor riesgo de complicaciones con esta combinación.

Cuando la niacina y los fibratos se suplementan con sustancias que inhiben la acción de la HMG-CoA reductasa, se produce una ligera disminución adicional en los niveles totales de C-LDL; además, puede haber una disminución adicional en los valores de triglicéridos y un aumento adicional en los de C-HDL.

Cuando se utiliza uno de los agentes anteriores en combinación con simvastatina, la probabilidad de desarrollar miopatía es menor que en el caso de la administración combinada de simvastatina, niacina y fibratos.

Las personas que utilizan fibratos, ciclosporina o niacina junto con Simvahexal deben usar simvastatina en dosis de no más de 10 mg por día, porque a dosis más altas la probabilidad de miopatía aumenta significativamente.

Interacción entre el fármaco y la hemoproteína P4 50 3A4.

La simvastatina no tiene ningún efecto inhibidor sobre la hemoproteína P450 3A4, ni tampoco ningún efecto sobre los niveles plasmáticos de fármacos cuyos procesos metabólicos se realizan con ayuda de la hemoproteína P450 3A4.

La simvastatina actúa como sustrato de dicha hemoproteína. Los elementos con un fuerte efecto inhibidor sobre la hemoproteína P450 3A4 pueden aumentar la probabilidad de miopatía al potenciar la actividad de las sustancias que inhiben la HMG-CoA reductasa en plasma durante el uso de simvastatina. Entre estos inhibidores se encuentran el ketoconazol, la claritromicina con ciclosporina, la eritromicina y el itraconazol, así como la nefozodona con inhibidores de la actividad de la proteasa del VIH.

Está prohibida la combinación del fármaco con itraconazol, ketoconazol y fármacos inhibidores de la proteasa del VIH. Se requiere precaución al administrarlo con nefazodona, claritromicina o eritromicina.

El jugo de pomelo contiene uno o más elementos que inhiben la actividad de la hemoproteína P450 3A4, lo que puede aumentar la concentración plasmática de fármacos cuyos procesos metabólicos se realizan mediante dicho citocromo. Es necesario evitar el consumo de jugo durante el tratamiento con Simvageksal.

Derivados de la cumarina.

En individuos que utilizan anticoagulantes cumarínicos, se deben monitorear los valores de TP antes de iniciar la administración de simvastatina y durante su uso para confirmar la ausencia de desviaciones significativas en los valores de TP.

Al utilizar el medicamento en personas que no utilizaron coagulantes, no se observaron cambios en el nivel de TP ni aparición de sangrado.

Digoxina.

El uso del medicamento junto con digoxina produce un ligero aumento (menos de 0,3 ng/ml) de los niveles plasmáticos de esta última.

Colestiramina con colestipol.

El medicamento debe administrarse 1 hora antes o 4 horas después de la administración de las sustancias mencionadas anteriormente; esto evitará una disminución en la intensidad de la absorción de simvastatina.

Antipirina.

La antipirina es un modelo del metabolismo de fármacos por el sistema enzimático microsomal hepático (estructura de la hemoproteína P450 3A4). Se observa un efecto leve a moderado de la simvastatina sobre los parámetros farmacocinéticos de la antipirina en personas con hipercolesterolemia.

Condiciones de almacenaje

Simvageksal debe conservarse en un lugar protegido de la humedad, la luz solar y de niños pequeños. La temperatura no debe superar los 30 °C.

Duracion

Simvaghexal puede utilizarse dentro de un período de 24 meses a partir de la fecha de fabricación de la sustancia farmacéutica.

Análogos

Los análogos del fármaco son Simgal, Simvor con simvastatina, Ovencor y Actalipide con Vasilip, y además Simvastol con Zocor.