Tasigna

Agente antineoplásico antitumoral Tasigna basado en el inhibidor de la proteína quinasa nilotinib.

Indicaciones Tasigna

Tasigna se utiliza en los siguientes casos:

• para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica recién diagnosticada en adultos con una translocación cromosómica característica;
• para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica y acelerada de nuevo diagnóstico en adultos con una translocación cromosómica característica, así como en casos de adicción o hipersensibilidad al régimen terapéutico previo (esto incluye el tratamiento con imatinib).

Forma de liberación

Tasigna se produce en forma de cápsulas:

• cápsulas densas de 150 mg - son formas rojizas con la inscripción NVR y BCR en negro;
• Las cápsulas densas de 200 mg son formas amarillentas con la inscripción NVR y TKI en rojo.

Las cápsulas contienen una sustancia en polvo de color blanquecino-amarillento.

Un blíster contiene cuatro cápsulas de 150 mg, o cuatro o catorce cápsulas de 200 mg. Un envase de cartón contiene de 2 a 7 blísteres.

El ingrediente activo de Tasigna es clorhidrato de nilotinib monohidrato.

Farmacodinámica

Tasigna es un potente inhibidor de la actividad de la tirosina quinasa Abl de la oncoproteína Bcr-Abl, que actúa en generaciones sucesivas de estructuras celulares y células leucémicas primarias con cromosoma Filadelfia positivo.

Tasigna forma un sitio de unión estrecho en el sitio de unión de ATP, creando el inhibidor más potente de Bcr-Abl y permanece activo contra 32 mutantes de Bcr-Abl resistentes a imatinib.

Como resultado de su actividad biológica y química, Tasigna inhibe selectivamente los cambios proliferativos e induce procesos apoptóticos en generaciones de células sucesivas y en células primarias positivas afectadas por leucemia aisladas de pacientes con leucemia mieloide crónica.

Tasigna tiene poco o ningún efecto sobre la gran mayoría de las proteincinasas, incluida la serina proteincinasa. Las excepciones son la proteincinasa plaquetaria, la actividad del receptor tirosina cinasa y las cinasas del receptor de efrina: Tasigna las inhibe a los niveles observados tras la administración oral de una dosis terapéutica del fármaco.

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Farmacocinética

La concentración sanguínea máxima de Tasign se observa dentro de las 3 horas posteriores a la administración oral de las cápsulas. La absorción puede ser de aproximadamente el 30 %. Al tomar Tasign con alimentos, la concentración sanguínea máxima del fármaco aumenta. Al tomar Tasign media hora o 2 horas después de una comida, la biodisponibilidad del fármaco aumenta un 29 % o un 15 %, respectivamente. La absorción de Tasign puede verse afectada en pacientes sometidos a gastrectomía o resección gástrica parcial.

La unión a proteínas plasmáticas puede ser de aproximadamente el 98%.

Las principales vías metabólicas de Tasign son los procesos de oxidación e hidrooxidación, siendo el nilotinib el ingrediente principal del suero.

Después de una dosis única, más del 90% del medicamento se excreta en una semana, principalmente en las heces.

La vida media estimada calculada para determinar las propiedades cinéticas de dosis múltiples de Tasigna fue de 17 horas.

La exposición al principio activo de Tasigna en estado estacionario se considera dosis-dependiente. Generalmente, el estado estacionario se alcanza al octavo día. El aumento de la exposición sérica a nilotinib entre la dosis inicial y el estado estacionario fue del doble con la dosis diaria de Tasigna y de 3,8 veces con la dosis dos veces al día.

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Dosificación y administración

Se recomienda tomar el medicamento encapsulado Tasigna dos veces al día (cada 12 horas), 2 horas después de comer. Después de tomar las cápsulas, no podrá comer durante sesenta minutos más.

Tasigna se toma con agua, sin triturar ni vaciar las cápsulas. La excepción son los pacientes con dificultad para tragar alimentos: pueden diluir el polvo de las cápsulas en una cucharadita de puré de manzana.

Si el paciente olvida accidentalmente una dosis de Tasigna, no es necesario tomar una cápsula adicional: se toma la siguiente dosis prescrita de Tasigna.

Antes de iniciar la terapia, el paciente debe someterse a un ECG y determinar el contenido cuantitativo de potasio y magnesio en el torrente sanguíneo.

La dosis estándar de Tasign es de 300 mg dos veces al día (2 cápsulas de 150 mg). Si el médico le ha recetado 400 mg dos veces al día, se utilizan cápsulas de 200 mg.

La duración de la administración de Tasigna está determinada por la presencia de un efecto clínico del medicamento.

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Uso Tasigna durante el embarazo

Los estudios han demostrado toxicidad reproductiva de Tasigna, por lo que este medicamento no puede utilizarse para el tratamiento durante el embarazo: existe un alto riesgo de complicaciones para el feto.

Las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Tasigna. Este método debe continuar durante dos semanas tras finalizar el tratamiento.

Estudios en animales han demostrado que Tasigna pasa a la leche materna. Por esta razón, no debe usar este medicamento durante todo el período de lactancia.

Contraindicaciones

Los expertos no recomiendan recetar Tasigna:

• durante el embarazo;
• durante la lactancia materna;
• en pediatría (niños menores de 18 años);
• en caso de deficiencia de lactasa, en caso de absorción alterada de glucosa-galactosa, en caso de hipersensibilidad a la galactosa;
• Si es propenso a sufrir alergias a Tasigna.

Las contraindicaciones relativas son:

• enfermedad cardíaca descompensada y grave;
• patologías hepáticas complicadas;
• pancreatitis.

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Efectos secundarios Tasigna

La terapia con Tasigna puede estar acompañada de algunos efectos secundarios:

• complicaciones infecciosas en forma de foliculitis, faringitis, neumonía, herpes, candidiasis, gastroenteritis;
• papiloma cutáneo;
• trombocitopenia, anemia, neutropenia;
• disfunción tiroidea;
• pérdida de peso, desequilibrios electrolíticos, diabetes mellitus, pérdida de apetito;
• dolores de cabeza, mareos, neuropatía, temblores en las extremidades, migraña;
• trastornos del sueño, ansiedad, estados depresivos;
• hemorragias retinianas, conjuntivitis, deterioro de la función visual;
• vértigo;
• alteraciones del ritmo cardíaco, angina de pecho, taquicardia, hipertensión arterial, trastornos de la coagulación sanguínea;
• dificultad para respirar, hemorragia nasal, dolor en el pecho, edema pulmonar;
• náuseas, trastornos intestinales, dolor de estómago, sed, ictericia;
• hiperhidrosis, enrojecimiento y erupciones en la piel, alteración de la formación de pigmento, aparición de ampollas y quistes en la piel;
• dolores musculares y articulares, dolor en brazos y piernas;
• trastornos urinarios;
• dolor en el pecho, disfunción eréctil, agrandamiento de los senos;
• sensación de fatiga, hinchazón, fiebre, sofocos.

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Sobredosis

Se han registrado varios casos de sobredosis intencional de Tasign, así como casos de combinación del fármaco con bebidas alcohólicas u otras drogas. En estas situaciones, se observaron síntomas como neutropenia, vómitos y pérdida de fuerza. No se monitorizó el estado del hígado ni del corazón. No se observaron muertes tras episodios de sobredosis.

Si existe la sospecha de que el paciente ha tomado una cantidad excesiva de Tasign, se recomienda realizar un diagnóstico exhaustivo de la funcionalidad del organismo, después de lo cual se prescribe una terapia sintomática y de apoyo.

Interacciones con otras drogas

• Sustancias medicinales que pueden aumentar la concentración de Tasign en el suero sanguíneo:
  • imatinib;
  • ketoconazol, voriconazol, ritonavir, itraconazol, telitromicina, claritromicina.
• Sustancias medicinales que reducen la concentración de Tasign en el suero sanguíneo:
  • Inductores de la isoenzima CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan).
• Tasigna puede administrarse en combinación con warfarina, cuyas propiedades anticoagulantes no se ven afectadas. El uso de Tasigna con midazolam produce un ligero aumento en la concentración de este último, pero el grado de metabolismo del midazolam no se modifica.
• Tasigna no se prescribe en combinación con medicamentos antiarrítmicos, que incluyen amiodarona, sotalol, quinidina, procainamida, así como con medicamentos que afectan la calidad del intervalo QT (pimozida, metadona, cloroquina, claritromicina, etc.).
• No se recomienda tomar Tasigna con alimentos ya que aumenta las concentraciones séricas de nilotinib.
• No se recomienda tomar Tasigna con jugo de pomelo y medicamentos que inhiben la isoenzima CYP3A4.

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Condiciones de almacenaje

Conserve Tasigna en su envase original, protegido de la luz solar directa y la humedad, a una temperatura entre +18 y +30 °C. Mantenga los medicamentos, incluido Tasigna, fuera del alcance de los niños.

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Duracion

Las cápsulas de Tasigna en su embalaje original se pueden conservar hasta tres años.