Tigacil

Tygacil es un antibiótico del subgrupo de las glicilciclinas; su estructura es similar a la de los antibióticos de tetraciclina.

Contiene el elemento tigeciclina, que exhibe un amplio espectro de actividad antibacteriana. Sin embargo, la tigeciclina no ofrece protección contra el mecanismo de resistencia bacteriana, consistente en la excreción celular activa, codificada por los cromosomas de Pseudomonas aeruginosa y Proteae. [ 1 ]

La tigeciclina no presenta resistencia cruzada con la mayoría de los subgrupos de antibióticos.[ 2 ]

Indicaciones Tigacil

Se utiliza para el tratamiento de infecciones complicadas (en la capa subcutánea con la epidermis, así como en la zona intraabdominal), y también para la neumonía ambulatoria.

Forma de liberación

El medicamento se presenta en forma de polvo para infusión, en frascos de vidrio de 5 ml. El envase contiene 10 frascos.

Farmacodinámica

El fármaco ralentiza la traducción de proteínas en los microbios sintetizándose con la subunidad ribosómica 30S y también bloqueando el paso de moléculas de aminoacil-ARNt a la región del sitio A del ribosoma, como resultado de lo cual los residuos de aminoácidos no se incluyen en las cadenas peptídicas en crecimiento.

La tigeciclina puede demostrar actividad bacteriostática. Al utilizar una CMI de la sustancia cuatro veces mayor, se observó una reducción a la mitad del número de colonias de Staphylococcus aureus, enterococos y Escherichia coli. [ 3 ]

Se observa un efecto bactericida contra Haemophilus influenzae, neumococo y Legionella pneumophila.

Farmacocinética

Absorción.

Dado que la tigeciclina se administra por vía intravenosa, tiene una biodisponibilidad del 100%.

Procesos de distribución.

Cuando se utilizan concentraciones de 0,1 a 1 μg/ml, la síntesis proteica de tigeciclina in vitro fluctúa aproximadamente entre el 71 y el 89 %. Estudios farmacocinéticos en humanos y animales han demostrado que la sustancia se distribuye rápidamente en los tejidos.

Dentro del organismo, el nivel de equilibrio de Vd de tigeciclina es de 500-700 L, de lo que se puede concluir que la sustancia se distribuye ampliamente, fuera del plasma, y también se acumula dentro de los tejidos.

No existe información sobre la capacidad del fármaco para atravesar la BHE.

Los valores séricos de Cssmax de tigeciclina son de 866 ± 233 ng/mL con una infusión de media hora y de 634 ± 97 ng/mL con una infusión de una hora. El valor del AUC en el rango de 0 a 12 horas es de 2349 ± 850 ng × hora/mL.

Procesos de intercambio.

Menos del 20% del fármaco (en promedio) participa en procesos metabólicos. El principal elemento registrado en heces y orina es la tigeciclina inalterada; además, se observan epímero de tigeciclina, glucurónido y componente metabólico N-acetilado.

La tigeciclina no inhibe los procesos metabólicos que se desarrollan con la ayuda de seis isoenzimas (CYP1A2 y CYP2C8, así como CYP2C9 con CYP2C19 y CYP2D6, junto con CYP3A4). La sustancia no presenta un efecto inhibidor competitivo ni irreversible sobre la hemoproteína P450.

Excreción.

Se observó que el 59 % de la porción administrada se excreta por vía intestinal (la mayor parte del componente inalterado se excreta en la bilis) y otro 33 % por vía renal. Otras vías de excreción incluyen la glucuronidación y la excreción renal del componente inalterado.

Dosificación y administración

El medicamento se administra por vía intravenosa mediante goteo intravenoso durante un periodo de 0,5 a 1 hora. La dosis inicial es de 0,1 g; posteriormente, se deben administrar 0,05 g de la sustancia a intervalos de 12 horas.

El ciclo terapéutico en caso de infecciones complicadas en la zona intraabdominal o en la capa subcutánea con la epidermis dura de 5 a 14 días; en caso de neumonía ambulatoria, de 1 a 2 semanas.

La duración de la terapia se selecciona teniendo en cuenta la localización de la infección y su gravedad, así como la respuesta clínica al tratamiento.

• Solicitud para niños

No existe información sobre la seguridad y eficacia terapéutica del medicamento cuando se utiliza en pediatría (en individuos menores de 18 años).

Uso Tigacil durante el embarazo

Tygacil puede prescribirse a mujeres embarazadas sólo bajo indicaciones estrictas, cuando el beneficio esperado para la mujer sea más probable que el riesgo de complicaciones para el feto.

No existe información sobre si la tigeciclina se excreta en la leche materna. Si el medicamento se prescribe durante la lactancia, se debe suspender la lactancia mientras dure el tratamiento.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• Sensibilidad personal pronunciada a los componentes del medicamento;
• intolerancia grave a los antibióticos de tetraciclina.

Se requiere precaución cuando se utiliza en personas con disfunción hepática grave.

Efectos secundarios Tigacil

Los efectos secundarios incluyen:

• Trastornos de la función de coagulación sanguínea: a menudo hay un aumento de los valores de TP/INR o TTPA;
• Problemas con el funcionamiento del sistema hematopoyético: en ocasiones se observa eosinofilia. Ocasionalmente, trombocitopenia.
• Manifestaciones de alergia: ocasionalmente se observan síntomas anafilactoides/anafilácticos;
• Trastornos del SNC: a menudo se producen mareos;
• Lesiones que afectan al sistema cardiovascular: suele presentarse flebitis. En ocasiones, tromboflebitis.
• Disfunción digestiva: en la mayoría de los casos se presentan vómitos, diarrea y náuseas. Con frecuencia se presentan dolor abdominal, anorexia y dispepsia. En ocasiones, se presenta hiperbilirrubinemia, pancreatitis activa e ictericia, y aumentan los niveles de ALT y AST. Ocasionalmente, se presentan insuficiencia hepática y disfunciones hepáticas graves.
• Lesiones dermatológicas: a menudo se observan erupciones y picor;
• Problemas con la función sexual: a veces aparecen candidiasis, leucorrea o vaginitis;
• Signos locales: a veces se observan dolor, flebitis, inflamación o hinchazón en el área de la inyección;
• Otros: Con frecuencia se presenta astenia o cefalea y la cicatrización de las heridas se ralentiza. A veces se observan escalofríos.
• Cambios en los resultados de las pruebas: a menudo se desarrolla hipoproteinemia o aumentan los niveles séricos de fosfatasa alcalina, nitrógeno ureico en sangre y amilasa. En ocasiones, se presenta hiponatremia, glucemia o calcemia, y aumentan los niveles de creatinina en sangre.

Sobredosis

No existe información sobre intoxicación con Tygacil. Al administrar el fármaco por vía intravenosa a voluntarios en una dosis de 0,3 g (infusión de 1 hora), se observó un aumento de los vómitos y náuseas.

No es posible excretar tigeciclina del cuerpo mediante hemodiálisis.

Interacciones con otras drogas

En caso de uso combinado del fármaco con warfarina (dosis única de 25 mg), se observa una disminución del aclaramiento de S- y R-warfarina (del 23 % y el 40 %), así como una disminución del AUC de la warfarina (del 29 % y el 68 %). El mecanismo de la interacción descrita aún no se ha determinado. Debido a la capacidad de la tigeciclina para aumentar el TP/INR y el TTPA, al administrar el fármaco junto con anticoagulantes, se deben monitorizar constantemente los datos de las pruebas de coagulación correspondientes.

La combinación de un antibiótico con anticonceptivos orales puede reducir la eficacia de estos últimos.

Cuando se administra a través de un catéter en forma de T, Tygacil no es compatible con diazepam, omeprazol, anfotericina B liposomal y anfotericina B sola, así como con esomeprazol.

Condiciones de almacenaje

Tygacil debe conservarse fuera del alcance de los niños pequeños. La temperatura máxima es de 25 °C.

Duracion

Tygacil puede utilizarse durante un período de 18 meses a partir de la fecha de fabricación del producto terapéutico.

Análogos

Los análogos del fármaco son Floracid, Furamag con Tigeciclina y Dalacin.