Warfarina

La warfarina es un anticoagulante indirecto que reduce el riesgo de coágulos sanguíneos.

Indicaciones Warfarina

Se utiliza para la prevención del desarrollo o tratamiento de trombosis existentes de cualquier localización:

• TVP (también de tipo proximal), trombosis vascular cerebral y embolia pulmonar;
• desarrollo de complicaciones tromboembólicas en caso de trasplante de vasos sanguíneos o implantación de válvulas artificiales en el organismo;
• diversas lesiones de las válvulas cardíacas;
• fibrilación auricular;
• prevención del tipo secundario en el infarto de miocardio o en caso de desarrollo de complicaciones de tipo tromboembólico después de su aparición;
• Prevención de la trombosis después de la cirugía.

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Forma de liberación

Se comercializa en forma de tabletas.

Warfarina Nicomed: en comprimidos de 2,5 mg. El frasco de plástico contiene 50 o 100 comprimidos. El envase contiene un frasco con comprimidos.

Warfarina Orion: el frasco contiene 30 o 100 comprimidos. En una caja aparte: 1 frasco.

Warfarina-FS está disponible en blísteres de 10 comprimidos. Cada envase contiene 1, 3 o 10 blísteres.

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Farmacodinámica

La warfarina (4-hidroxicumarina) es un anticoagulante indirecto que inhibe la unión dependiente de la vitamina K de los factores de coagulación 2, 7, 9 y 10, así como de las proteínas C y S. Esto ocurre a través de la inhibición dependiente de la dosis de la subunidad C1 de la K-epóxido reductasa, lo que resulta en una disminución de la producción de K1-epóxido.

Vida media de los factores de coagulación sanguínea:

• para el factor 2, esta cifra es 60 horas;
• para el factor 7 – aproximadamente 4-6 horas;
• para el factor 9 son 24 horas;
• para el factor 10 – dentro de 48-72 horas.

La vida media de las proteínas de tipo C y S es de aproximadamente 8 y 30 horas, respectivamente. Como resultado, las pruebas in vivo dan como resultado una supresión secuencial de la actividad de los factores 7, 9, 10 y II.

La vitamina K es un cofactor importante en los procesos de unión posribosomal de los factores de coagulación sanguínea que dependen de ella. Esta sustancia contribuye a la unión de los residuos de ácido γ-carboxiglutámico en las proteínas, necesarios para el desarrollo de la bioactividad.

La warfarina afecta la unión de los factores de coagulación sanguínea al ralentizar los procesos de regeneración del epóxido de vitamina K1. La intensidad de la inhibición depende de la dosis utilizada. Las dosis medicinales de la sustancia reducen la cantidad total de tipos activos de cada uno de los factores del sistema de coagulación sanguínea de la vitamina K, producidos por el hígado, en aproximadamente un 30-50%.

El efecto anticoagulante se desarrolla 24 horas después de tomar el medicamento. Sin embargo, el fármaco alcanza su máxima eficacia después de 72-96 horas. La duración de la acción con un solo uso de la mezcla de racematos de warfarina es de 2 a 5 días. El efecto del componente aumenta con el uso diario del fármaco.

Cabe destacar que los anticoagulantes no tienen un efecto directo sobre un trombo ya formado y tampoco pueden restaurar los tejidos afectados por la isquemia. Si ya se ha formado un trombo, el tratamiento anticoagulante consistirá en prevenir su aumento de tamaño y la aparición de complicaciones tromboembólicas, que pueden provocar trastornos graves, incluso la muerte.

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Farmacocinética

La warfarina es una combinación de los enantiómeros R y S. El enantiómero S humano es más activo que el enantiómero R (de 2 a 5 veces), pero la vida media de este último es más larga.

Después de la administración oral, la sustancia se absorbe casi por completo en el tracto gastrointestinal, alcanzando un nivel máximo durante las primeras 4 horas.

No existen diferencias significativas en los valores de volumen de distribución entre la inyección intravenosa y la administración oral. El nivel de distribución es bastante bajo, aproximadamente 0,14 l/kg. El periodo de distribución es de 6 a 12 horas. La sustancia puede atravesar la barrera placentaria, alcanzando concentraciones cercanas a las maternas, pero no se observa en la leche materna. Aproximadamente el 99 % del fármaco se sintetiza con proteínas plasmáticas.

La sustancia se excreta en forma de productos de descomposición inactivos. El fármaco se metaboliza estereoselectivamente por enzimas hepáticas microsomales (hemoproteína tipo P-450), transformándose principalmente en productos de descomposición hidroxilados inactivos, así como en reductasas (este método forma alcoholes de warfarina). Estos últimos tienen un efecto anticoagulante débil.

Los productos de degradación del principio activo se excretan principalmente por vía renal, y una pequeña parte de ellos, por vía biliar. Los productos de degradación detectados son deshidrowarfarina con dos diastereoisómeros alcohólicos, así como 4'-, 6- y 7-, así como 8- y 10-hidroxiwarfarina. Las isoenzimas 2C9 y 2C19 con 2C8, y 2C18 con 1A2 y 3A4, participan en el proceso metabólico. La isoenzima 2C9 probablemente se considere el principal tipo de hemoproteína P-450 en el hígado humano, responsable del efecto anticoagulante de la sustancia in vivo.

La semivida terminal de la warfarina tras una dosis única es de aproximadamente una semana, pero la semivida real oscila entre 20 y 60 horas (un promedio de 40 horas). La tasa de depuración de la warfarina R es la mitad que la de la warfarina S, pero debido a que sus volúmenes de distribución son similares, la semivida del enantiómero R es mayor que la del enantiómero S. La semivida del enantiómero R es de aproximadamente 37 a 89 horas, mientras que la del enantiómero S es de 21 a 43 horas.

Las pruebas con warfarina marcada radiactivamente han demostrado que más del 92 % del fármaco ingerido se recupera en la orina. Solo una pequeña parte del fármaco se excreta sin cambios; la excreción se produce principalmente en forma de productos de degradación.

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Dosificación y administración

El medicamento se toma una vez al día a la misma hora. La duración del tratamiento la prescribe el médico, teniendo en cuenta los indicadores del INR. A quienes no hayan tomado el medicamento previamente, se les prescribe una dosis diaria inicial de 5 mg durante los primeros 4 días. A partir del quinto día, el tratamiento cambia a una dosis de 2,5 a 7,5 mg al día (la dosis más precisa depende del estado y los indicadores del paciente).

Para quienes hayan tomado warfarina previamente, la dosis inicial requerida es igual al doble de la dosis de mantenimiento (en este formato, el medicamento se toma durante 2 días, tras los cuales se continúa el tratamiento con la dosis de mantenimiento mencionada). A partir del quinto día de tratamiento, las dosis se ajustan teniendo en cuenta los valores de INR.

La dosis diaria inicial para niños es de 0,1 a 0,2 mg/kg, teniendo en cuenta la función hepática. La dosis de mantenimiento se ajusta según el nivel de INR.

Las personas mayores necesitan ser tratadas bajo estrecha supervisión de un médico (porque son más propensas a experimentar efectos secundarios).

Durante el tratamiento de personas que padecen trastornos funcionales del hígado, es necesario controlar constantemente los valores de INR.

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Uso Warfarina durante el embarazo

Las mujeres embarazadas tienen prohibido el uso de warfarina. El principio activo puede atravesar la placenta y provocar hemorragia fetal. Se han reportado trastornos del desarrollo y defectos congénitos en niños cuyas madres usaron el medicamento durante el embarazo. Es necesario evaluar cuidadosamente el riesgo de usar el medicamento en mujeres en edad reproductiva. Se les debe advertir sobre la necesidad de usar anticonceptivos efectivos.

Existen datos sobre la penetración de la sustancia en la leche materna, pero estas cantidades son muy pequeñas y, por lo tanto, no suelen afectar la coagulación sanguínea en los lactantes. Sin embargo, si se usa warfarina durante la lactancia, es necesario determinar el INR del niño. Si se toma el medicamento en dosis altas, se debe suspender la lactancia.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• intolerancia a los componentes del medicamento;
• presencia de sangrado agudo;
• presión arterial gravemente elevada;
• hemorragia cerebral;
• presencia de trombocitopenia;
• patologías hepáticas o renales;
• alto riesgo de sangrado (hemorragia cerebral, úlcera gástrica o duodenal, endocarditis bacteriana y lesiones graves).

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Efectos secundarios Warfarina

Los siguientes efectos secundarios pueden ocurrir como resultado del uso del medicamento:

• la aparición de sangrados y hemorragias;
• desarrollo de anemia o eosinofilia;
• aumento de la actividad de los elementos hepáticos, dolor abdominal con vómitos, diarrea y náuseas;
• erupciones cutáneas, vasculitis, necrosis cutánea y picor, así como alopecia y eczema;
• desarrollo de urolitiasis o nefritis.

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Sobredosis

La sobredosis puede provocar microhematuria o sangrado de encías.

En caso de trastornos leves, bastará con reducir la dosis del medicamento o suspenderlo temporalmente. En caso de hemorragia grave, se requiere la administración intravenosa de vitamina K y factores de coagulación.

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Interacciones con otras drogas

Muchos medicamentos pueden interactuar con la warfarina (incluidos los salicilatos y los antibióticos de amplio espectro, así como el clofibrato y la fenitoína, además de los AINE y los fármacos hipoglucemiantes orales).

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Condiciones de almacenaje

La warfarina debe conservarse en condiciones estándar, a temperaturas no superiores a 25°C.

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Duracion

La warfarina puede utilizarse durante un periodo de 5 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

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