Vepox 4000.

Vepox 4000 es un fármaco antianémico.

Indicaciones Vepoxa 4000.

Se utiliza en las siguientes situaciones:

• anemia causada por insuficiencia renal crónica en adultos sometidos a procedimientos de diálisis peritoneal o hemodiálisis, así como en personas durante el período prediálisis y en niños sometidos a procedimientos de hemodiálisis;
• anemia en individuos (que estén recibiendo o no quimioterapia) con oncología (tumores no mieloides), y también prevención de la anemia en individuos con oncología (tumores no mieloides) que estén recibiendo quimioterapia;
• anemia en personas con VIH que han usado zidovudina y tienen niveles intrínsecos de eritropoyetina de £500 U/ml;
• Como tratamiento previo al depósito antes de procedimientos quirúrgicos mayores en personas con hematocritos del 33 al 39 %. Esto es necesario para facilitar la recolección de sangre autóloga y reducir los riesgos derivados del uso de transfusiones de sangre alogénica en caso de una probable necesidad de transfusión de sangre que exceda los volúmenes que se pueden obtener mediante el método de recolección autóloga sin la administración de α-epoetina.
• Anemia moderada o leve (hemoglobina >10-£13 g/L) antes de una cirugía mayor en adultos donde se prevea una pérdida sanguínea moderada (2-4 U de hemoglobina o 0,9-1,8 L de sangre). Esto se realiza para reducir la necesidad de transfusiones alogénicas y facilitar la restauración de la eritropoyesis.

[ 1 ], [ 2 ]

Forma de liberación

El medicamento se administra en forma de líquido inyectable: 0,5 ml de la sustancia por 1 ml (formulario 2000), 0,4 ml/1 ml (formulario 4000) y 1 ml/1 ml (formulario 10000) en una jeringa con aguja. El envase contiene una jeringa de este tipo.

Farmacodinámica

La eritropoyetina es una glicoproteína purificada que estimula la eritropoyesis. La estructura de aminoácidos de la α-epoyetina, creada mediante ingeniería genética, es idéntica a la de la eritropoyetina humana y se secreta en la orina de personas con anemia. El componente proteico representa aproximadamente el 60 % del peso molecular; contiene 165 aminoácidos. Cuatro cadenas de carbohidratos están unidas a la proteína mediante tres enlaces N-glucosídicos y uno O-glucosídico.

El peso molecular de la α-epoetina es de aproximadamente 30 mil daltons. Sus características biológicas son similares a las de la eritropoyetina humana. Al usar α-epoetina, aumentan los valores de hemoglobina, el volumen de reticulocitos con eritrocitos y la velocidad de absorción del elemento 59Fe. Además, la α-epoetina estimula selectivamente los procesos de eritropoyesis sin afectar la leucopoyesis en curso.

El componente α-epoetina no tiene un efecto citotóxico sobre las células de la médula ósea.

Farmacocinética

Inyecciones intravenosas.

La vida media tras la inyección intravenosa de dosis del fármaco de 50 a 100 U/kg es de aproximadamente 4 horas. En personas con insuficiencia renal, tras el uso de dosis de 50, 100 o 150 U/kg, esta cifra es de aproximadamente 5 horas. La vida media del fármaco en niños es de aproximadamente 6 horas.

Inyecciones subcutáneas.

Los valores plasmáticos del fármaco tras la administración subcutánea son mucho menores que tras la inyección intravenosa. Los valores plasmáticos aumentan lentamente, alcanzando la Cmáx entre 12 y 18 horas después de la administración.

La vida media tras la inyección subcutánea es de casi 24 horas. La biodisponibilidad del fármaco con esta vía de administración es de aproximadamente el 20 %.

Dosificación y administración

El medicamento se administra por vía intravenosa. Si el acceso intravenoso es imposible, pero existen indicaciones estrictas, se permite administrar la solución por vía subcutánea.

Los regímenes de tratamiento general más utilizados son:

• Adultos con insuficiencia renal crónica: el fármaco se administra inicialmente en una dosis de 50-100 UI/kg, 3 veces por semana, por vía intravenosa o subcutánea. Posteriormente, se utiliza una dosis semanal de mantenimiento, reduciéndose la dosis en 25 UI/kg al alcanzar el nivel de hemoglobina necesario.
• Adultos que no se someten a diálisis: primero, se administran 50-100 UI/kg de la sustancia por vía subcutánea o intravenosa, 3 veces por semana. Posteriormente, se utiliza una dosis de mantenimiento de 17-33 UI/kg, 3 veces por semana.
• Adultos en hemodiálisis: primero se administran 50-100 UI/kg del fármaco (vía subcutánea o intravenosa), 3 veces por semana. Posteriormente, se utiliza una dosis de mantenimiento de 30-100 UI/kg, 3 veces por semana.
• adultos sometidos a diálisis peritoneal: la dosis inicial es de 50 UI/kg; administrada por vía subcutánea, 3 veces por semana;
• Niños en hemodiálisis: inicialmente, se administran 50 UI/kg del fármaco por vía intravenosa 3 veces por semana. La dosis de mantenimiento es de 25-50 UI/kg, con 3 administraciones intravenosas por semana.
• Personas con oncología: inicialmente, se requiere la administración subcutánea de 150 UI/kg del fármaco 3 veces por semana. Posteriormente, la dosis semanal de mantenimiento se duplica (si los valores mensuales de hemoglobina han aumentado <10 g/l) o se reduce un 25 % (si este indicador ha aumentado >20 g/l).
• Personas infectadas por VIH que usan zidovudina: la dosis inicial es de 100 UI/kg, administrada por vía intravenosa o subcutánea, 3 veces por semana durante 2 meses;
• a los adultos que participan en el programa de sangre autóloga, antes de la cirugía, se les administran 600 UI/kg de la sustancia por vía intravenosa, 2 veces por semana dentro de los 21 días previos al procedimiento quirúrgico;
• Personas que no participan en el programa autólogo durante el preoperatorio y el posoperatorio: una aplicación subcutánea de 600 UI/kg por semana durante el día 21 antes de la cirugía y también el día de la intervención. Además, se puede utilizar un esquema con administración diaria de 300 UI/kg de la sustancia durante 10 días antes de la cirugía, el día de la operación y durante 4 días adicionales.

Personas con insuficiencia renal crónica.

En estos casos, el medicamento se administra por vía intravenosa, si es posible.

Los valores óptimos de hemoglobina son alrededor de 100-120 g/l (para adultos) y 95-110 g/l (para niños).

En individuos con insuficiencia renal crónica, forma clínica de cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca de naturaleza congestiva, los valores de hemoglobina de mantenimiento deben permanecer por debajo del límite superior del nivel óptimo de hemoglobina designado.

Antes de iniciar la administración de Vepox, a cualquier paciente se le deben determinar los niveles de ferritina (o niveles de hierro sérico).

Durante el ajuste de dosis, se puede aumentar la dosis del medicamento si el volumen de hemoglobina no aumenta al menos 1 g/dL en un mes.

Generalmente se observa un aumento clínicamente significativo del índice de hemoglobina después de al menos 14 días de tratamiento (en algunas personas, después de 1,5 a 2,5 meses). Al alcanzar los valores de hemoglobina requeridos, la dosis se reduce en 25 UI/kg para evitar superar el valor óptimo. Si los valores de hemoglobina superan los 12 g/dl, se debe suspender temporalmente el tratamiento.

Adultos sometidos a procedimientos de hemodiálisis.

En estas personas, el medicamento se administra por vía intravenosa. El tratamiento consta de dos fases.

Etapa correctiva.

Administración de 50 UI/kg del fármaco 3 veces por semana, por vía intravenosa. Si es necesario, la dosis puede aumentarse gradualmente (el ajuste se realiza como máximo una vez al mes) en 25 UI/kg, 3 veces por semana, hasta alcanzar el nivel óptimo de hemoglobina.

Escenario de apoyo.

Se recomienda administrar de 75 a 300 UI/kg del medicamento por semana. Generalmente, la dosis única para mantener los valores óptimos de hemoglobina es de 30 a 100 UI/kg, administrada tres veces por semana. La información disponible permite concluir que las personas con anemia grave (nivel de hemoglobina <6 g/l) requieren una dosis de mantenimiento mayor (en comparación con las personas con anemia menos grave).

Adultos que requieren sesiones de diálisis peritoneal.

En estos casos, si es posible, el medicamento se administra por vía intravenosa. Si no es posible, es necesario determinar el grado de beneficio y riesgo de la administración subcutánea (según cada paciente). El tratamiento consta de dos fases.

Etapa correctiva.

Administración de 50 UI/kg del medicamento dos veces por semana.

Etapa de mantenimiento.

La dosis se puede ajustar para mantener el nivel de hemoglobina requerido de 10-12 g/l (correspondiente a 6,2-7,5 mmol/l) dentro del rango de 25-50 UI/kg, con un uso doble por semana (administración de 2 porciones iguales del medicamento).

Adultos con insuficiencia renal que no están en diálisis.

En personas en fase prediálisis, el fármaco se administra por vía intravenosa, si es posible. Si no es posible, es necesario analizar los beneficios y riesgos de la administración subcutánea (individualmente para cada paciente). El tratamiento consta de dos etapas.

Etapa correctiva.

Se requiere una administración de 50 UI/kg del fármaco tres veces por semana. Posteriormente, si es necesario, la dosis se incrementa gradualmente en 25 UI/kg con la administración tres veces por semana hasta lograr el efecto deseado (la corrección se realiza gradualmente y durante al menos un mes).

Escenario de apoyo.

El tamaño de la porción que mantiene el nivel de hemoglobina requerido de 10-12 g/dL (equivalente a 6,2-7,5 mmol/L) es de 17-33 UI/kg, administrada 3 veces por semana.

La dosis máxima permitida por ración es de 200 UI/kg. Se puede administrar 3 veces por semana.

Niños sometidos a procedimientos de hemodiálisis.

Etapa correctiva.

El medicamento se administra en dosis de 50 UI/kg 3 veces por semana. Si es necesario, la dosis puede aumentarse en dos fases (máximo 1 vez al mes) en 25 UI/kg, 3 veces por semana, hasta alcanzar el nivel óptimo de hemoglobina.

Etapa de mantenimiento.

En general, los niños que pesan menos de 30 kg requieren una dosis mayor que la de un niño que pesa más de 30 kg y un adulto. En ensayos clínicos, tras seis meses de tratamiento, se determinaron las siguientes dosis de mantenimiento de α-eritropoyetina:

• peso <10 kg – la porción promedio es de 100 UI/kg y la porción de mantenimiento está entre 75-150 UI/kg;
• peso dentro de 10-30 kg – la dosis promedio es de 75 UI/kg, la dosis de mantenimiento es de 60-150 UI/kg;
• peso >30 kg – la dosis media es de 33 UI/kg, la dosis de mantenimiento es de 30-100 UI/kg.

El medicamento se administra 3 veces por semana.

La información actual sugiere que las personas con niveles basales de hemoglobina muy bajos (<60 g/L o <4,25 mmol/L) pueden requerir una dosis más alta de Vepox para mantener los niveles de hemoglobina que las personas con otros niveles (>68 g/L o >4,25 mmol/L).

Para las personas con oncología, el nivel óptimo de hemoglobina debe ser de aproximadamente 120 g/l.

El medicamento está aprobado para su uso en personas con anemia sintomática.

El medicamento también puede utilizarse para prevenir la anemia en personas que se han sometido a quimioterapia y presentaron valores iniciales bajos de hemoglobina (<11 g/dl). Además, se prescribe a personas cuyo nivel de hemoglobina ha disminuido significativamente durante el primer ciclo de quimioterapia (por ejemplo, una disminución de 10 a 20 g/l en los niveles de hemoglobina con valores iniciales de 110 a 130 g/l, o una disminución de 20 o más g/l cuando el valor inicial fue superior a 130 g/l).

La dosis inicial para la prevención o el tratamiento de la anemia es de 150 UI/kg, administrada por vía subcutánea 3 veces por semana. Si los valores de hemoglobina aumentan menos de 10 g/l durante un mes de tratamiento, se debe duplicar la dosis (300 UI/kg). Si los valores de hemoglobina aumentan menos de 1 g/dl después de un mes de uso de esta dosis, se considera que no se ha logrado el efecto deseado y se suspende el tratamiento.

Si el nivel de hemoglobina supera los 2 g/dl al mes, la dosis debe reducirse aproximadamente un 25 %. Si el nivel de hemoglobina supera los 14 g/dl, se debe suspender el tratamiento hasta que esta cifra disminuya a 12 g/dl, tras lo cual se debe administrar el medicamento en una dosis reducida un 25 % con respecto a la inicial.

La necesidad de continuar el tratamiento debe evaluarse periódicamente, por ejemplo, después de finalizar un ciclo de quimioterapia.

Antes de usar el medicamento, así como durante el tratamiento, es necesario controlar los niveles de hierro y, de ser necesario, asegurar su aporte adicional. Además, antes de comenzar a usar el medicamento, es necesario descartar otros posibles factores que contribuyan al desarrollo de anemia.

Personas con VIH que usaron zidovudina.

Antes de iniciar el tratamiento, antes de la transfusión, es necesario determinar el valor basal de eritropoyetina sérica interna. Los datos de estas pruebas muestran que si la eritropoyetina es superior a 500 UI/ml, el efecto farmacológico de Vepox será extremadamente bajo.

Etapa correctiva.

Utilizar 100 UI/kg 3 veces por semana, por vía intravenosa o subcutánea, durante 2 meses.

Si la respuesta al tratamiento de 2 meses no es satisfactoria (por ejemplo, no se pudo reducir la necesidad de transfusiones sanguíneas o no aumentó el nivel de hemoglobina), se aumenta la dosis del fármaco en 50-100 UI/kg, administrándola tres veces por semana, durante un mes. Si la dosis de 300 UI/kg tampoco produce efecto, se puede suspender el tratamiento, ya que la probabilidad de obtener una respuesta con dosis más altas es extremadamente baja.

Escenario de apoyo.

Al alcanzar el resultado deseado en la fase de corrección, se requiere una dosis de mantenimiento para asegurar valores de hematocrito dentro del rango del 30-35%, considerando otros factores (cambio en la dosis de zidovudina, presencia de infecciones o inflamaciones concomitantes). Si el hematocrito supera el 40%, se debe suspender el medicamento hasta que baje al 36%. Tras reanudar el tratamiento, la dosis de Vepox se reduce en un 25% y se ajusta para mantener los valores de hematocrito.

Se deben medir los niveles de ferritina (o hierro sérico) en todos los pacientes antes y durante el tratamiento. Se debe suplementar con hierro si es necesario. También se deben descartar otros posibles factores de anemia antes del tratamiento.

Adultos que participan en el programa autólogo y que serán sometidos a cirugía.

Antes de administrar el medicamento, es necesario tener en cuenta las contraindicaciones existentes en el programa de recolección de sangre autóloga. Antes de la operación, el medicamento se administra dos veces al día durante 14 días. En cada visita médica, se extrae una muestra de sangre del paciente (con un hematocrito entre el 33 % y el 39 % o una hemoglobina de 11 g/l), que se reserva para la transfusión autóloga.

La dosis recomendada del fármaco es de 600 UI/kg, administrada dos veces por semana durante 21 días antes de la cirugía. El uso de α-epoetina reduce la probabilidad de usar sangre homóloga en un 50 % (en comparación con quienes no la usan).

Las personas que requieren una menor estimulación de la eritropoyesis deben usar el fármaco en dosis de 150 a 300 UI/kg dos veces por semana. Esto aumenta la recolección autóloga y previene la disminución del hematocrito.

Se deben determinar los niveles séricos de hierro en cada paciente antes de iniciar el tratamiento. Si se detecta deficiencia de hierro, se toman las medidas necesarias para restablecer sus valores antes de iniciar el programa de infusión autóloga. Si existe anemia, se debe determinar su causa. Es necesario asegurar la cantidad necesaria de hierro lo antes posible (la ingesta oral para un adulto es de 0,2 g de hierro al día) y mantenerla en este nivel durante todo el ciclo terapéutico.

Adultos durante el período pre y postoperatorio (que no participan en el programa de sangre autóloga).

El medicamento se administra por vía subcutánea.

El medicamento se utiliza en una dosis igual a 600 UI/kg por semana, durante 21 días antes de la operación (el día 21, 14 y 7) y también el día del procedimiento.

En las situaciones en que las indicaciones médicas requieran una reducción del período preoperatorio, el medicamento se administra diariamente en una dosis de 300 UI/kg, durante 10 días antes de la operación, el día del procedimiento y también durante 4 días después de la misma.

Todas las personas que usan Vepox deben recibir la cantidad necesaria de hierro (administración oral de 0,2 g de hierro al día) durante todo el ciclo terapéutico. Si es posible, se debe ofrecer una opción con ingesta oral adicional de hierro antes del inicio del tratamiento para asegurar la acumulación necesaria de este componente.

[ 5 ], [ 6 ]

Uso Vepoxa 4000. durante el embarazo

La administración de Vepox está permitida durante la lactancia o el embarazo sólo en situaciones en las que el beneficio probable de la terapia sea mayor que el riesgo de desarrollar consecuencias negativas en el feto.

No existe información sobre si la α-epoetina pasa a la leche materna, por lo que debe utilizarse con extrema precaución durante la lactancia.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• aplasia verdadera de glóbulos rojos que se produce debido al uso de eritropoyetina;
• valores elevados de presión arterial que no se pueden controlar;
• presencia de fuerte sensibilidad a los componentes del medicamento;
• También es necesario tener en cuenta todas las contraindicaciones existentes que se prescriben para el programa autólogo (para personas que reciben α-epoetina).

A las personas que se someterán a una cirugía ortopédica electiva y no estén en un programa autólogo no se les prescribe α-epoetina en los siguientes casos:

• enfermedades de naturaleza periférico-arterial, coronaria, cerebrovascular o carotídea (formas graves);
• accidente cerebrovascular reciente o infarto de miocardio.

No usar en pacientes quirúrgicos a quienes no se les puede prohibir recibir profilaxis antitrombótica adecuada debido a algunos factores.

[ 3 ]

Efectos secundarios Vepoxa 4000.

En las etapas iniciales de la terapia, pueden aparecer signos de un resfriado: sensación de somnolencia y letargo, fiebre, mareos, dolor en los músculos y las articulaciones y dolores de cabeza.

En ocasiones se observó el desarrollo de trombocitosis.

En algunas personas que utilizan agentes de eritropoyetina, se han producido complicaciones trombóticas relacionadas con los vasos sanguíneos: infarto de miocardio o isquemia, complicaciones cerebrovasculares (accidente cerebrovascular, hemorragia cerebral, etc.), AIT, trombosis arterial o venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis retiniana, aneurismas y también oclusión que afecta al sistema de diálisis.

Existen datos sobre las manifestaciones en la epidermis en la zona de inyección (son más frecuentes en el caso de la inyección subcutánea, no intravenosa). Se distingue la aparición de dolor moderado o leve alrededor de la zona de inyección y enrojecimiento de la piel.

El daño inmunitario tras el uso de Vepox se observa solo en raras ocasiones. Se han reportado casos de intolerancia y síntomas alérgicos; en ocasiones, se ha registrado la aparición de manifestaciones anafilácticas y edema de Quincke.

La aparición de aplasia eritrocitaria de tipo verdadero (eritroblastopenia) se observó en casos aislados con muchos meses o muchos años de administración subcutánea de α-epoetina.

Personas con insuficiencia renal.

Con el uso de α-epoetina, se observa a menudo un aumento de la presión arterial dependiente de la dosis o un empeoramiento de la hipertensión preexistente. Esta reacción se presenta principalmente en personas con insuficiencia renal crónica.

En algunas personas se han presentado crisis hipertensivas o manifestaciones encefalopáticas (sensación de confusión, cefaleas intensas, etc.), así como convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Se debe prestar especial atención a la aparición de ataques repentinos de migraña o cefaleas (pueden ser una señal de alerta). Se debe controlar la presión arterial desde el inicio del consumo de drogas.

En algunos individuos sometidos a hemodiálisis (especialmente pacientes propensos a la hipotensión o aquellos con complicaciones asociadas con la fístula arteriovenosa (como aneurismas, estenosis, etc.)), ocasionalmente se ha desarrollado una trombosis de la derivación.

Personas con enfermedades oncológicas.

Debido al potencial aumento de la presión arterial con α-epoetina, los niveles de hemoglobina y la presión arterial deben controlarse de cerca durante la terapia.

Se han reportado complicaciones trombóticas en personas tratadas con agentes de eritropoyetina, incluida la α-epoetina.

Las pruebas realizadas en mujeres con carcinoma de mama metastásico para determinar la eficacia del tratamiento general sin ajustes por condiciones anémicas encontraron que las tasas de mortalidad general, las tasas de mortalidad relacionada con la progresión de la enfermedad y las tasas de tromboembolismo fatal fueron más altas con α-epoetina que con placebo.

Pacientes quirúrgicos (adultos) que participan en el programa de recolección autóloga.

Sin referencia al tratamiento prescrito con α-epoetina, en estas personas pueden desarrollarse complicaciones vasculares y trombóticas en presencia de patologías cardiovasculares concomitantes y flebotomías repetidas.

Todas las advertencias y precauciones existentes relacionadas con el programa de sangre autóloga (incluido el proceso de compensación de la cantidad de sangre circulante) se aplican a las personas que usan α-epoetina.

Pacientes quirúrgicos (adultos) que no sean participantes del programa de recolección autóloga.

Los pacientes con niveles persistentes de hemoglobina >13 g/dl (equivalente a 8,1 mmol/l) que requieren cirugía ortopédica electiva presentan un riesgo significativamente mayor de desarrollar complicaciones vasculares o trombóticas asociadas con el tratamiento con α-epoetina. Por lo tanto, los pacientes con estos factores de riesgo no deben usar Vepox.

[ 4 ]

Sobredosis

El fármaco posee una amplia gama de efectos terapéuticos. La intoxicación con α-epoetina provoca la aparición de síntomas que reflejan la intensa expresión del efecto medicinal de la hormona.

En caso de niveles de hemoglobina extremadamente altos, se puede realizar una flebotomía. Posteriormente, se administran medidas sintomáticas.

[ 7 ], [ 8 ]

Interacciones con otras drogas

El medicamento no debe administrarse por infusión intravenosa ni mezclarse con otras sustancias medicinales.

No existe información que indique que el uso de α-epoetina pueda afectar los procesos metabólicos de otros medicamentos.

Cuando se utiliza Vepox en combinación con ciclosporina, es necesario controlar los niveles sanguíneos de esta última, ajustando su dosis si es necesario.

[ 9 ], [ 10 ]

Condiciones de almacenaje

Vepox debe conservarse en un lugar oscuro, fuera del alcance de los niños. No congele ni agite el frasco con el medicamento. La temperatura se encuentra entre 2 y 8 °C.

Duracion

Vepox puede utilizarse dentro de los 24 meses a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

[ 11 ], [ 12 ]

Análogos

Las siguientes sustancias son análogas del medicamento: Recormon, Erythrostim, Shanpoetin, Epoetin con Epobiocrin, así como Epoetal y Eprex.