Zygrys

Zigris es un fármaco enzimático antitrombótico.

Indicaciones Zygrys

Se utiliza para eliminar la sepsis con insuficiencia orgánica múltiple concomitante en forma aguda (con alto riesgo de muerte).

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Forma de liberación

Disponible como liofilizado para la preparación de soluciones para perfusión, en viales de vidrio con un volumen de 5 o 20 mg. El envase contiene 1 vial con polvo.

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Farmacodinámica

La drotrecogina-α (en su forma activa) es un componente externo de la proteína C activada (este componente desempeña un papel importante en la modulación de la respuesta sistémica del organismo humano al proceso infeccioso). La proteína C en su forma activa tiene un efecto antitrombótico, inhibiendo los factores Va y VIIIa. Los datos obtenidos en ensayos in vitro demuestran que el grupo proteico C tiene un efecto profibrinolítico indirecto, ya que es capaz de inhibir el elemento IAP-1 y, además, limitar la producción del elemento activado por la trombina, lo que inhibe el proceso de fibrinólisis.

Además, estudios in vitro han demostrado que la proteína C tiene propiedades antiinflamatorias que surgen de la supresión de los factores de necrosis tumoral unidos a los monocitos, así como del bloqueo de los procesos de adhesión de los leucocitos a la selectina y de la limitación de la respuesta inflamatoria inducida por la trombina dentro del endotelio vascular en el sistema microcirculatorio.

El mecanismo por el cual la drotrecogina-α activa reduce la mortalidad en personas con sepsis grave aún no se comprende completamente. En estas personas, las infusiones de fármacos de 48 o 96 horas de duración provocaron reducciones dosis-dependientes en los niveles de dímero D, así como de IL-6.

En comparación con placebo, los usuarios de drotrecogina-α mostraron una disminución más rápida de la IAP-1, el dímero D y la protrombina F1.2 con trombina-antitrombina, así como de IL-6. Además, se detectó un aumento acelerado de la antitrombina con la proteína tipo C y una estabilización de los niveles de plasminógeno.

Teniendo en cuenta la duración del procedimiento de infusión, se encontró que los efectos medicinales máximos del componente activo del fármaco en relación con los indicadores del dímero D se observaron al final de la 96ª hora de la infusión (en la cantidad de 24 mcg/kg/hora).

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Farmacocinética

La drotrecogina-α, junto con la proteína C activa intrínseca, se inactiva mediante inhibidores intrínsecos de la proteasa plasmática. El nivel de proteína C en el plasma de individuos sanos, así como en individuos con sepsis grave, suele estar por debajo de la concentración mínima detectable.

En pacientes con sepsis grave, la infusión del fármaco a una velocidad de 12-30 mcg/kg/hora alcanza rápidamente valores de equilibrio proporcionales a la intensidad de la infusión. El aclaramiento medio del fármaco es de 40 l/hora (rango: 27-52 l/hora). Se observaron valores de equilibrio medio de 45 ng/ml (rango: 35-62 ng/ml) 2 horas después del inicio de la infusión.

En muchos pacientes, los niveles plasmáticos de drotrecogina-α disminuyeron por debajo del umbral detectable de 10 ng/mL en las 2 horas siguientes a la finalización de la infusión. La depuración del fármaco en personas con sepsis grave es aproximadamente un 50 % mayor que en individuos sanos.

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Dosificación y administración

La infusión se administra por vía intravenosa a una velocidad de 24 mcg/kg/hora. El procedimiento completo de infusión debe durar 96 horas.

Una infusión interrumpida debe reanudarse a la velocidad estándar indicada anteriormente. No se deben utilizar aumentos de dosis ni inyecciones en bolo.

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Uso Zygrys durante el embarazo

No existe información sobre la probabilidad de efectos negativos del medicamento en el feto si lo usan mujeres embarazadas, ni sobre el efecto de Zigris en la función reproductiva. El medicamento solo puede usarse durante el embarazo si la probabilidad de un efecto beneficioso para la mujer supera la posibilidad de complicaciones en el feto.

No existe información sobre la posibilidad de que el fármaco pase a la leche materna ni sobre su absorción sistémica tras su paso al tracto gastrointestinal. Sin embargo, dado que muchos fármacos se excretan en la leche materna y, además, debido al alto riesgo de reacciones adversas en el lactante, es necesario suspender la lactancia materna durante el uso del fármaco.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• presencia de sangrado endógeno continuo;
• accidente cerebrovascular hemorrágico sufrido dentro de los 90 días anteriores;
• cirugía realizada dentro de los 60 días anteriores dentro del cráneo o en el área de la médula espinal, o un traumatismo craneoencefálico grave existente;
• lesiones que suponen un alto riesgo de hemorragia potencialmente mortal;
• presencia de un catéter epidural;
• tumores dentro del cráneo o síntomas de desarrollo de una hernia en el cerebro;
• hipersensibilidad diagnosticada a la drotrecogina-α.

No existe información sobre la eficacia y seguridad del uso del medicamento en lactantes durante el período gestacional (hasta 38 semanas), así como en niños y adolescentes menores de 18 años.

Efectos secundarios Zygrys

El medicamento puede provocar efectos secundarios en el sistema hematopoyético: sangrado, que a menudo ocurre durante el proceso de infusión.

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Sobredosis

Existe información sobre el desarrollo de intoxicación debido a la administración de una dosis excesiva del fármaco. En muchos casos (con una dosis 60 veces superior a la infusión estándar), no se observaron reacciones adversas. En otros casos, las víctimas presentaron hemorragias por sepsis.

No existe información sobre la existencia de antídotos. Si el paciente sufre una sobredosis, es necesario suspender inmediatamente la infusión del fármaco y vigilar cuidadosamente la posible aparición de sangrado, mientras se realiza simultáneamente terapia sintomática.

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Interacciones con otras drogas

No se ha estudiado la interacción del fármaco con otros fármacos en pacientes con sepsis grave. Zigris debe utilizarse con precaución en combinación con otros fármacos que afecten la hemostasia.

En combinación con heparina no fraccionada (en pequeñas dosis: <15.000 U/día) y además con heparina de bajo peso molecular (para prevención - 2.850 U/día), no se observó ningún impacto negativo en las propiedades del medicamento ni ningún aumento del riesgo de sangrado grave (esto también incluye sangrado en el sistema nervioso central).

Como resultado del uso de heparina en pequeñas dosis, la incidencia de hemorragias (sin riesgo vital) aumentó en comparación con el placebo durante el período de prueba (en los primeros 6 días). Se pueden prescribir pequeñas dosis de heparina en combinación con Zigris para prevenir la trombosis venosa existente. Está prohibido interrumpir el uso profiláctico de heparina hasta que las indicaciones médicas lo permitan.

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Condiciones de almacenaje

El liofilizado debe conservarse en el refrigerador. Es necesario evitar la exposición a la luz solar y limitar el acceso del medicamento a los niños pequeños. La temperatura debe estar entre 2 y 8 °C.

Duracion

Zigris puede utilizarse durante 3 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento. En este caso, la solución preparada puede conservarse en el refrigerador un máximo de 24 horas (incluido el tiempo de preparación).