Zyprexa

Zyprexa es un fármaco psicoléptico que contiene el ingrediente activo oxazepina.

Indicaciones Zyprexa

Se utiliza para prevenir rápidamente el desarrollo de reacciones de agitación, así como trastornos del comportamiento en personas que padecen esquizofrenia o la aparición de ataques maníacos (en situaciones en las que el tratamiento por administración oral no es adecuado).

Cuando surge la posibilidad de cambiar al uso oral de la sustancia olanzapina, es necesario interrumpir el tratamiento con el medicamento en forma de solución inyectable.

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Forma de liberación

Disponible como liofilizado para la preparación de inyecciones en viales de 10 mg. El envase contiene 1 vial con polvo.

Zyprexa Adera es un antipsicótico en polvo, del cual se preparan suspensiones inyectables. Está disponible en viales de 210, 300 o 405 mg. El polvo incluye un vial de disolvente (3 mg), 3 agujas y una jeringa.

Zyprexa Zydis está disponible en comprimidos dispersables de 5 o 10 mg, en blísteres de 28 unidades.

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Farmacodinámica

La olanzapina es un antipsicótico con acción antimaníaca. Esta sustancia ayuda a estabilizar el estado de ánimo y posee un amplio espectro de actividad, afectando a diversos receptores. Estudios preclínicos han demostrado que el componente se sintetiza con receptores de serotonina (tipos 5HT2A/2C, así como 5HT3 con 5HT6), dopamina (tipos D1 con D2, y junto con D3 con D4 y D5), acetilcolina (muscarínicos M1-M5), y, junto con estos, con receptores adrenérgicos α1 y el receptor H1 de histamina.

Al observar el comportamiento de animales a los que se les administró previamente olanzapina, se descubrió que este elemento presenta antagonismo respecto a los receptores de serotonina tipo 5HT, y además de esto, respecto a los receptores de acetilcolina y dopamina.

El elemento olanzapina presenta una buena síntesis con terminaciones serotoninérgicas de tipo 5HT2 (mejor que con terminaciones dopaminérgicas de tipo D2) en pruebas in vitro e in vivo. Además, pruebas electrofisiológicas han demostrado una disminución selectiva de la excitabilidad de las neuronas dopaminérgicas de tipo mesolímbico (A10) bajo la influencia del fármaco. Sin embargo, también se observó un efecto débil sobre las vías de acción relacionadas con las habilidades motoras, estriatales (tipo A9).

El fármaco ralentiza la evitación (un reflejo condicionado), lo que confirma sus propiedades antipsicóticas tras su uso en dosis inferiores a las que provocan catalepsia (una manifestación de una reacción motora negativa). La olanzapina puede potenciar la respuesta a los estímulos durante las pruebas ansiolíticas, algo que algunos antipsicóticos no pueden lograr.

Tras una dosis única de 10 mg del fármaco, las imágenes PET en voluntarios mostraron que el principio activo de Zyprexa presentaba una mayor tasa de síntesis en las terminales 5HT2A que en las terminales D2 dopaminérgicas. Además, tras analizar las imágenes obtenidas, la SPECT mostró que las personas con hipersensibilidad a la olanzapina presentaban una menor tasa de síntesis en las terminales D2 estriatales que otras personas sensibles a la respiridona y otros antipsicóticos (en comparación con las personas sensibles a la clozapina).

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Farmacocinética

El componente se absorbe bien tras la administración oral, alcanzando un pico plasmático después de 5-8 horas. Los alimentos no afectan el grado de absorción. No se pudo establecer la biodisponibilidad del fármaco en forma oral en comparación con las inyecciones intravenosas.

La olanzapina sintetiza proteínas plasmáticas aproximadamente en un 93 % con dosis de 7 a 1000 ng/ml. El componente se sintetiza principalmente con albúmina y también con la glucoproteína ácida α1.

El fármaco se metaboliza en el hígado, donde se oxida y conjuga. El principal producto de degradación circulante es el elemento 10-N-glucurónido, que no atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE). Las hemoproteínas de los tipos P450-CYP1A2, así como las de P450-CYP2D6, contribuyen a la formación de los productos de degradación N-desmetil con 2-hidroximetilo (estos elementos, en comparación con la olanzapina, presentan una actividad farmacológica significativamente menor in vivo en ensayos con animales). El efecto farmacológico predominante se debe a la olanzapina de tipo primario.

Cuando el fármaco se administró por vía oral, su vida media en los voluntarios varió según la edad y el sexo.

En voluntarios de edad avanzada (de 65 años o más), en comparación con sujetos más jóvenes, se observó una vida media más larga (51,8 frente a 33,8 horas, respectivamente) y una tasa de depuración plasmática reducida (17,5 frente a 18,2 l/hora, respectivamente). La variabilidad farmacocinética en voluntarios de edad avanzada se distribuyó dentro del mismo rango que en sujetos más jóvenes.

La vida media del fármaco en mujeres es mayor que en hombres (36,7 y 32,3 horas, respectivamente), y el aclaramiento plasmático es menor (18,9 y 27,3 l/hora, respectivamente). Sin embargo, el fármaco en dosis de 5-20 mg presenta un perfil de seguridad comparable: N = 467 (mujeres) y N = 869 (hombres).

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Dosificación y administración

El medicamento debe administrarse por vía intramuscular. Están prohibidas las inyecciones subcutáneas o intravenosas.

La dosis inicial para adultos por inyección intramuscular es de 10 mg (administrada una sola vez). Teniendo en cuenta el estado del paciente, se puede administrar otra inyección (también con un máximo de 10 mg) 2 horas después del procedimiento. La tercera dosis (máximo 10 mg) se puede administrar al menos 4 horas después de la segunda inyección. Los parámetros de seguridad de una dosis diaria superior a 30 mg no se han estudiado durante ensayos clínicos.

Si existen indicaciones para prolongar el tratamiento, es necesario abandonar las inyecciones intramusculares del medicamento y utilizar la forma oral de olanzapina (en una cantidad de 5-20 mg) lo antes posible después de decidir sobre la conveniencia de utilizar esta forma de tratamiento.

Pacientes de edad avanzada.

Para personas mayores de 60 años, la dosis inicial debe ser de 2,5 a 5 mg. Considerando todas las indicaciones clínicas, la segunda inyección (su dosis también está entre 2,5 y 5 mg) puede administrarse 2 horas después de la primera. El número de inyecciones en un período de 24 horas no debe exceder de 3; no se pueden administrar más de 20 mg del medicamento al día.

Personas con problemas de hígado/riñón.

Se recomienda usar dosis iniciales reducidas (5 mg). Si el paciente presenta insuficiencia hepática moderada, se puede aumentar la dosis inicial, pero con precaución.

Se pueden recetar dosis iniciales reducidas a personas con una combinación de factores individuales (personas mayores, mujeres, no fumadores) que puedan reducir el metabolismo del fármaco. Si es necesario aumentar la dosis, debe hacerse con precaución.

Un método para preparar una solución medicinal para inyección intramuscular.

El polvo debe disolverse exclusivamente en líquido de inyección estéril, utilizando los materiales asépticos estándar necesarios para la disolución de sustancias parenterales. Se prohíbe el uso de cualquier otro disolvente.

Es necesario llenar la jeringa con líquido estéril (2,1 ml) y luego inyectarlo en el vial que contiene el liofilizado.

A continuación, agite el contenido del envase hasta que el liofilizado se disuelva por completo y adquiera un líquido amarillo. El vial contiene 11 mg del principio activo en una solución de 5 mg/ml (1 mg del fármaco permanece dentro de la jeringa y el vial, por lo que el paciente recibe una dosis de 10 mg).

Los volúmenes de inyección que producen las dosis requeridas del medicamento se enumeran a continuación:

• inyección de 2 ml – 10 mg de medicamento;
• inyección de 1,5 ml – 7,5 mg de medicamento;
• una dosis del medicamento en la cantidad de 1 ml - 5 mg del medicamento;
• inyección de 0,5 ml – 2,5 mg de medicamento.

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Uso Zyprexa durante el embarazo

No se han realizado estudios rigurosamente controlados y adecuados sobre los efectos del principio activo de Zyprexa en mujeres embarazadas. Durante el tratamiento con olanzapina, la paciente debe informar a su médico sobre el inicio o la planificación de un embarazo. Dado que actualmente la experiencia con el medicamento en mujeres embarazadas es limitada, su uso durante este período solo se permite en caso de urgencia.

Si una mujer embarazada ha usado antipsicóticos durante el tercer trimestre (incluida la olanzapina), el recién nacido podría presentar ciertos efectos secundarios, como trastornos extrapiramidales o síndrome de abstinencia (después del nacimiento, los signos de estos trastornos pueden variar en duración e intensidad). También se han reportado casos de hipotonía, sensación de somnolencia o agitación, aumento de la presión arterial, temblores, problemas de alimentación o enfermedad de la membrana hialina. Por ello, es necesario vigilar cuidadosamente el estado del bebé.

En mujeres sanas que tomaron olanzapina (durante el estudio) durante la lactancia, se observó la presencia de la sustancia en la leche. La dosis promedio que no tiene efectos negativos en el niño es del 1,8 % de la dosis tomada por la madre (estimada en mg/kg). Sin embargo, en ningún caso se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia.

Contraindicaciones

Contraindicaciones principales: intolerancia al principio activo y a cualquier componente adicional del medicamento, así como probabilidad diagnosticada de desarrollar glaucoma de ángulo cerrado. Tampoco existe información sobre el uso del medicamento en niños. Zyprexa en forma de liofilizado para soluciones inyectables está prohibido para adolescentes y niños (menores de 18 años), ya que existe información limitada sobre su eficacia y seguridad en este grupo de pacientes.

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Efectos secundarios Zyprexa

El uso del medicamento puede provocar algunos efectos secundarios:

• Manifestaciones en el flujo sanguíneo general y linfático: a menudo se presentan leucopenia, neutropenia o eosinofilia. Rara vez se observa trombocitopenia.
• Trastornos inmunológicos: a veces se desarrolla hipersensibilidad;
• Problemas nutricionales y metabólicos: principalmente aumento de peso; con menos frecuencia, aumento del apetito, aumento de los niveles de azúcar, colesterol y triglicéridos, y además, glucosuria. En ocasiones, se desarrolla o empeora la diabetes (en raras ocasiones, esto conduce a cetoacidosis o coma, e incluso a la muerte). Rara vez se presenta hipotermia.
• Trastornos del sistema nervioso: principalmente, se presenta somnolencia. Con frecuencia, pueden presentarse parkinsonismo, acatisia, mareos o discinesia. En ocasiones, debido a antecedentes o a la presencia de factores de riesgo, se han presentado crisis epilépticas; además, en ocasiones, pueden presentarse discinesia tardía, disartria, distonía (incluido el síntoma ocular) y amnesia. Ocasionalmente, puede presentarse síndrome de abstinencia o SNM.
• Trastornos cardíacos: En ocasiones se observa prolongación del intervalo QT y bradicardia. En raras ocasiones, se produce taquicardia/fibrilación ventricular o muerte súbita.
• Trastornos del sistema cardiovascular: se observa principalmente colapso ortostático. En ocasiones, se observa tromboembolia (que también incluye embolia pulmonar o trombosis venosa profunda).
• disfunción del sistema respiratorio, mediastino y esternón: a veces se producen hemorragias nasales;
• Trastornos gastrointestinales: a menudo se presentan manifestaciones colinolíticas breves de forma leve (incluyendo sequedad bucal y estreñimiento). En ocasiones se observa flatulencia. Ocasionalmente, se desarrolla pancreatitis.
• Problemas del sistema hepatobiliar: a menudo se observa un aumento temporal de las transaminasas hepáticas (AST y ALT), especialmente al inicio del cuadro (que cursa asintomático), y además, edema periférico. En raras ocasiones, se desarrolla hepatitis (también en su forma hepatocelular) y hepatopatía colestásica o mixta.
• Lesiones cutáneas y subcutáneas: suelen aparecer erupciones cutáneas. En ocasiones, se produce alopecia o fotosensibilidad.
• Trastornos del tejido conectivo, así como de la estructura muscular y ósea: es frecuente la artralgia. Rara vez se observa rabdomiólisis.
• manifestaciones en la zona de los órganos urinarios y riñones: a veces hay problemas con la micción, así como retención/incontinencia urinaria;
• Trastornos en la zona de las glándulas mamarias con órganos reproductivos: la impotencia suele presentarse en hombres y, además, tanto hombres como mujeres experimentan una disminución de la libido. En ocasiones, los hombres experimentan agrandamiento de las mamas y, en las mujeres, galactorrea o amenorrea. Ocasionalmente, se presenta priapismo.
• Trastornos sistémicos: a menudo surge sensación de fatiga, aparece hinchazón, se desarrolla astenia o pirexia;
• Resultados de pruebas y análisis: Principalmente, aumenta el nivel plasmático de prolactina. Con frecuencia, aumentan los valores de CPK, ácido úrico, fosfatasa alcalina y GGT. En ocasiones, aumenta el nivel de bilirrubina total.

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Sobredosis

Signos de intoxicación: principalmente sensación de excitación/agresividad, taquicardia, disartria y, además, disminución del nivel de consciencia y desarrollo de manifestaciones extrapiramidales. Es posible el coma.

Otras complicaciones significativas incluyen el desarrollo de trastornos del sistema nervioso central (SNC), shock cardiopulmonar, arritmia cardíaca y coma. Además, pueden producirse convulsiones, disminución o aumento de la presión arterial y depresión respiratoria. Se observaron casos de muerte en casos de intoxicación aguda con el uso de 450 mg del fármaco, aunque existe información sobre la supervivencia en casos de intoxicación aguda con 2 g del fármaco.

El fármaco no tiene antídoto específico. Según los síntomas clínicos, es necesario monitorizar las constantes vitales (entre otras cosas, el apoyo al proceso respiratorio, la eliminación de la insuficiencia circulatoria y la hipotensión) y eliminar los trastornos que se hayan presentado. Es necesario evitar el uso de dopamina y epinefrina, así como otros simpaticomiméticos con propiedades características de los ß-agonistas, ya que la ß-estimulación puede aumentar la hipotensión.

Para detectar una posible arritmia, es necesario monitorear los indicadores de la función CVS. Es necesario monitorear el estado de la víctima y mantenerla bajo supervisión médica hasta su completa recuperación.

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Interacciones con otras drogas

A las personas que usan medicamentos que pueden aumentar la presión arterial o suprimir la respiración o el sistema nervioso se les debe administrar Zyprexa con precaución.

Posibles interacciones después de la inyección de olanzapina.

Cuando el medicamento se administra por vía intramuscular en combinación con lorazepam, la sensación de somnolencia aumenta (en comparación con el uso de estos dos medicamentos por separado).

Está prohibida la administración de olanzapina por vía intramuscular junto con una inyección parenteral de una benzodiazepina.

Posibles interacciones que pueden afectar la eficacia de la olanzapina.

Dado que el metabolismo del principio activo Zyprexa se realiza con la participación del elemento CYP1A2, los componentes que inhiben/activan esta isoenzima son capaces de afectar la farmacocinética de la olanzapina oral.

Inducción de la actividad del CYP1A2.

En combinación con carbamazepina y como consecuencia del tabaquismo, la tasa de depuración de la olanzapina aumentó de baja a moderada. Es improbable que esto afecte significativamente el tratamiento, pero aun así se recomienda monitorizar los indicadores farmacológicos para aumentar la dosis si es necesario.

Disminución de la actividad del elemento CYP1A2.

La fluoxamina, un inhibidor del CYP1A2, reduce la tasa de depuración del fármaco. Por ello, se observa un aumento promedio de sus valores máximos tras el uso de fluoxamina: en mujeres no fumadoras, del 54 %, y en fumadoras, del 77 %. El aumento promedio correspondiente en el AUC de la olanzapina es del 52 % y del 108 %. Las personas que usan fluoxamina o cualquier otro inhibidor del CYP1A2 (por ejemplo, ciprofloxacino) deben coordinarse con dosis iniciales reducidas de Zyprexa. Si es necesario usar un inhibidor del CYP1A2, se debe considerar una opción con una dosis reducida de olanzapina.

Medicamentos que inhiben la actividad del elemento CYP2D6.

Al usar fluoxetina (una dosis única de 60 mg o varias dosis de la misma dosis durante 8 días), se observa un aumento promedio de los valores máximos de olanzapina (del 16 %) y una disminución del aclaramiento promedio (del 16 %). Estos factores son insignificantes en comparación con las diferencias individuales entre pacientes, por lo que a menudo no se requieren cambios de dosis.

Disminución de la biodisponibilidad.

Cuando se utiliza carbón activado, se observa una disminución de la biodisponibilidad de la olanzapina oral (aproximadamente del 50-60%), por lo que se recomienda tomarlo 2 horas antes de usar Zyprexa o 2 horas después de usar el medicamento.

Posibles interacciones del fármaco con otros fármacos.

El fármaco puede actuar como antagonista con respecto a las propiedades de los agonistas dopaminérgicos indirectos y directos.

Está prohibida la combinación del medicamento con fármacos antiparkinsonianos en personas con demencia y parálisis temblorosa.

La olanzapina tiene un efecto antagonista sobre los receptores α-1-adrenérgicos. Quienes toman medicamentos que pueden reducir la presión arterial (y cuyo mecanismo de acción no es el antagonismo sobre los receptores α-1-adrenérgicos) deben usarlos con precaución en combinación con olanzapina.

Dado que el medicamento puede ayudar a reducir la presión arterial, es necesario tener en cuenta que en combinación con ciertos fármacos antihipertensivos potenciará su efecto.

El fármaco es capaz de demostrar un efecto antagónico sobre las propiedades de los agonistas de la dopamina, así como de la levodopa.

El fármaco no modifica las características farmacocinéticas del diazepam con su producto de degradación activo N-desmetildiazepam, pero el uso combinado de estos agentes potencia la hipotensión ortostática (en comparación con el uso de cada uno de estos fármacos por separado).

Efecto sobre la longitud del intervalo QT.

Zyprexa debe administrarse conjuntamente con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT con extrema precaución.

Condiciones de almacenaje

Zyprexa debe mantenerse fuera del alcance de los niños a temperaturas no superiores a 25°C.

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Instrucciones especiales

Reseñas

Zyprexa recibe una gran cantidad de críticas positivas: casi todos los médicos dicen que el medicamento muestra muy buenos resultados cuando se usa durante un tiempo prolongado en dosis de mantenimiento durante el tratamiento ambulatorio.

Entre las críticas negativas sobre el medicamento, las quejas más comunes se refieren a la gran cantidad y al alto riesgo de desarrollar efectos secundarios. Las personas se quejan principalmente de trastornos metabólicos y una alta probabilidad de desarrollar diabetes.

Los hombres notan un aumento de tamaño de las glándulas mamarias, pero este trastorno desaparece incluso sin suspender el tratamiento. Algunos pacientes sufrieron mareos, estreñimiento y sequedad bucal. También hay reseñas que señalan el alto precio del medicamento.

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Duracion

Zyprexa en forma de liofilizado puede utilizarse durante 3 años a partir de la fecha de fabricación. Sin embargo, la vida útil de la solución ya preparada es de solo 1 hora.