Zolev

Zolev es un fármaco antibacteriano sistémico de la categoría de las fluoroquinolonas.

Indicaciones Zoleva

Se utiliza en el tratamiento de infecciones cuyo desarrollo es provocado por la actividad de bacterias sensibles a los fármacos:

• neumonía;
• sinusitis aguda;
• bronquitis crónica en fase aguda;
• septicemia o bacteriemia;
• lesiones infecciosas que afectan el sistema urinario (con o sin complicaciones), por ejemplo, pielonefritis;
• lesiones de tejidos blandos y epidermis;
• prostatitis;
• Infecciones en el área intraabdominal.

Forma de liberación

El producto se presenta en tabletas, en una cantidad de 5 unidades, envasadas en blíster. Cada caja contiene 1 blíster.

Infusiones de Zole

El líquido de infusión está disponible en envases de 0,1 o 0,15 l. El envase incluye un envase de este tipo.

Farmacodinámica

La levofloxacina posee un amplio espectro de actividad terapéutica antibacteriana. Su efecto bactericida se desarrolla mediante la supresión de la enzima bacteriana ADN girasa, perteneciente al segundo tipo de topoisomerasas, por el principio activo del fármaco. Debido a esta supresión, la transición del ADN bacteriano del estado relajado al superenrollado se vuelve imposible, lo que contribuye a prevenir la posterior reproducción de células patógenas. El espectro de acción del fármaco incluye microbios gramnegativos y grampositivos, así como microorganismos no fermentadores.

Las siguientes bacterias son sensibles al fármaco:

• aerobios grampositivos: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, estreptococo piógeno, así como estafilococo coagulasa negativo tipo methi-S (1), estreptococos de las categorías C y G, así como pneumococcus peni-I/S/R;
• Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, y también Haemophilus parainfluenzae, bacilo de Morgan, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– y Proteus vulgaris. Además, la lista incluye Pasteurella multocida, Providencia roettgerii y Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa y Serratia marcescens.
• anaerobios: Bacteroides fragilis, Peptostreptococci y Clostridia perfringens;
• Otros: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci y helicobacter pylori.

Los siguientes tienen sensibilidad variable:

• aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus methi-R.;
• aerobios gramnegativos: Burkholderia cepacia;
• anaerobios: la bacteria thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile y Bacteroides vulgaris.

Resistentes a la acción de Zoleva: aerobios grampositivos – Staphylococcus aureus methi-R, así como Staphylococcus aureus coagulasa negativo categoría methi-S (1).

Al igual que otras fluoroquinolonas, la levofloxacina no tiene efecto sobre la actividad de las espiroquetas.

Farmacocinética

Absorción.

Cuando se toma por vía oral, la levofloxacina se absorbe rápida y casi completamente, alcanzando niveles plasmáticos máximos dentro de los 60 minutos de la administración.

La biodisponibilidad absoluta es cercana al 100%. El fármaco presenta características farmacocinéticas lineales cuando se administra en dosis terapéuticas de 0,05 a 0,6 g. La ingesta de alimentos no afecta el grado de absorción.

Procesos de distribución.

Aproximadamente entre el 30 % y el 40 % de la sustancia se sintetiza con proteínas plasmáticas. La acumulación del fármaco con una sola dosis diaria de 0,5 g no es clínicamente significativa, por lo que puede ignorarse. También se asume una acumulación insignificante con la administración de 0,5 g dos veces al día. Se observan cifras de distribución estables después de 3 días.

El nivel de Cmax del fármaco en la zona de la mucosa bronquial y de la secreción epitelial tras la administración de una dosis de 0,5 g por vía oral alcanzó 8,3 y 10,8 mcg/ml, respectivamente.

En el tejido pulmonar, se observó que la Cmáx del fármaco se alcanzó tras 4-6 horas tras administrar una dosis de 0,5 g por vía oral, siendo este valor de aproximadamente 11,3 μg/ml. Los valores pulmonares del fármaco fueron constantemente superiores a los plasmáticos.

Dentro del líquido burbujeante, la Cmax de Zolev al consumir 0,5 g 1-2 veces al día alcanza 4 y 6,7 mcg/ml, respectivamente.

La levofloxacina presenta una penetración pobre en el LCR.

Al administrar el fármaco por vía oral durante 3 días (dosis de 0,5 g, una vez al día), los niveles promedio del fármaco en la próstata fueron de 8,7, y también de 8,2 y 2 mcg/g después de 2, 6 y 24 horas. La proporción promedio de fármaco en la próstata/plasma fue de 1,84.

Los valores medios de levofloxacino en orina durante el período de 8-12 horas después de la administración de una dosis única de 0,15, 0,3 o 0,5 g por vía oral alcanzaron 44, 91 y 200 mcg/ml, respectivamente.

Procesos de intercambio.

El metabolismo de la levofloxacina es extremadamente débil; sus productos de degradación son componentes de la desmetillevofloxacina y del N-óxido de levofloxacina. Estas sustancias representan menos del 5 % de la dosis del fármaco excretada en la orina.

Excreción.

Cuando se administra por vía oral, la excreción plasmática del levofloxacino es bastante lenta (su vida media es de 6 a 8 horas). La excreción se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis). No se observan diferencias notables en la farmacocinética del fármaco al administrarse por vía intravenosa u oral.

Dosificación y administración

Esquema de toma de pastillas.

El medicamento debe tomarse de 1 a 2 veces al día. La dosis se determina según la gravedad y el tipo de infección. La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad, pero es de un máximo de 2 semanas. Se recomienda continuar el tratamiento durante 48 a 72 horas más después de que la temperatura se normalice o se confirme la eliminación de bacterias patógenas mediante estudios microbiológicos.

El medicamento se traga entero, sin masticar, con líquido. Se toma independientemente de la ingesta de alimentos. Los comprimidos de 0,5 y 0,75 g pueden dividirse por la mitad.

Se debe seguir el siguiente régimen de dosificación de Zolev para el tratamiento en adultos con función renal sana (aclaramiento de creatinina >50 ml/minuto):

• Sinusitis aguda: tomar 0,5 g del medicamento una vez al día. El tratamiento dura de 10 a 14 días.
• Bronquitis crónica en fase de exacerbación: dosis única de 0,25-0,5 g del fármaco al día. El tratamiento dura aproximadamente 7-10 días.
• neumonía ambulatoria: tomar 0,5-1 g de la sustancia 1-2 veces al día durante 1-2 semanas;
• Infecciones que afectan la uretra (sin complicaciones): 1 dosis diaria de 0,25 g del fármaco. El tratamiento continúa durante 3 días.
• Prostatitis: 0,5 g del fármaco una sola vez al día. El ciclo de tratamiento debe durar 28 días.
• Infecciones que afectan la uretra (con complicaciones, por ejemplo, pielonefritis): una dosis única de 0,25 g del fármaco al día. El tratamiento dura de 7 a 10 días.
• Infecciones que afectan la capa subcutánea y la epidermis: administrar 0,5-1 g de la sustancia 1-2 veces al día. Duración del tratamiento: 7-14 días.
• Bacteriemia o septicemia: 0,5-1 g del fármaco 1-2 veces al día. Duración del tratamiento: 10-14 días.
• Infecciones que se desarrollan en la zona intraabdominal*: 0,5 g del medicamento una vez al día. El medicamento debe tomarse durante 7 a 14 días.

*combinación con antibióticos que afectan a los anaerobios.

Tamaños de las porciones para personas con insuficiencia renal – Los valores de CC son <50 ml/minuto:

• La tasa de CC es de 50-20 ml/min: en la forma leve de la enfermedad, la primera dosis es de 0,25 g y las siguientes de 0,125 g (en 24 horas). En la forma moderada, la primera dosis es de 0,5 g y las siguientes de 0,25 g (en 24 horas). En la forma grave, la primera dosis es de 0,5 g y las siguientes de 0,25 g (en 12 horas).
• Nivel de CC entre 19 y 10 ml/min: Patología leve: 1.ª dosis: 0,25 g; dosis posteriores: 0,125 g (durante 48 horas). Moderada: 1.ª dosis: 0,5 g; dosis posteriores: 0,125 g (durante 24 horas). Grave: 1.ª dosis: 0,5 g; dosis posteriores: 0,125 g (durante 12 horas).
• Valores de CC <10 (también en hemodiálisis o DPCA): enfermedad leve: primera dosis de 0,25 g, dosis posteriores de 0,125 g (durante 48 horas). Enfermedad moderada y grave: primera dosis de 0,5 g, dosis posteriores de 0,125 g (durante 24 horas).

Utilizando una solución medicinal.

El medicamento se administra 1 o 2 veces al día, a dosis bajas. La dosis se determina teniendo en cuenta la gravedad y el tipo de enfermedad, así como la sensibilidad de las bacterias causantes al medicamento. Tras la administración intravenosa inicial, se puede continuar el tratamiento con comprimidos (si el paciente lo considera adecuado). Dada la bioequivalencia de las presentaciones oral y parenteral, se permiten las mismas dosis.

La duración de la infusión utilizada es de al menos media hora (para una dosis de 0,25 g) o 1 hora (para una dosis de 0,5 g).

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Uso Zoleva durante el embarazo

Debido a la falta de pruebas sobre el uso de Zolev en humanos, así como a la posibilidad de daño al cartílago articular bajo la influencia de quinolonas durante la etapa de crecimiento del cuerpo del niño, está prohibido su uso durante la lactancia o el embarazo. Si se produce un embarazo mientras toma el medicamento, debe informar a su médico.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• la presencia de intolerancia al levofloxacino, a otras quinolonas o a otros componentes del medicamento;
• convulsiones epilépticas;
• Pacientes con quejas de desarrollo de síntomas negativos en la zona del tendón después de tomar previamente quinolonas.

Efectos secundarios Zoleva

El uso del medicamento puede provocar el desarrollo de algunos efectos secundarios:

• lesiones de naturaleza infecciosa o invasiva: formas fúngicas de infecciones (incluidos los hongos Candida), así como la proliferación de otros microbios resistentes;
• Trastornos que afectan la actividad del flujo linfático y sanguíneo: eosinofilia, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia, así como agranulocitosis;
• Trastornos inmunitarios: síntomas de hipersensibilidad, como anafilaxia, shock anafilactoide, edema de Quincke y manifestaciones anafilácticas y anafilactoides. En ocasiones, estos síntomas pueden aparecer inmediatamente después de usar la primera dosis.
• Problemas con el proceso nutricional y el metabolismo: hipoglucemia (especialmente en diabéticos), anorexia, así como hiperglucemia o coma hipoglucémico;
• Trastornos mentales: agitación, nerviosismo, confusión, inquietud y ansiedad, insomnio, trastornos psicóticos (incluyendo paranoia y alucinaciones) y depresión. Además, delirio nocturno y sueños patológicos, así como trastornos psicóticos acompañados de acciones autodestructivas (pensamientos e intentos de suicidio).
• Trastornos del sistema nervioso: somnolencia, mareos, convulsiones, cefaleas, parestesias y temblores. Además, se pueden presentar debilitamiento de las sensaciones táctiles, polineuropatía sensoriomotora o sensorial y disgeusia, que puede ir acompañada de parosmia, ageusia y anosmia. También se incluyen desmayos, discinesia, hipertensión intracraneal (benigna), trastornos extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación motora (por ejemplo, al caminar).
• lesiones que afectan al sistema visual: visión borrosa o alterada, pérdida transitoria de la visión;
• Problemas con la función auditiva y el laberinto: pérdida auditiva, vértigo, pérdida de audición y tinnitus;
• Trastornos cardíacos: palpitaciones, taquicardia y taquicardia ventricular, que pueden causar paro cardíaco. Además, se presentan arritmias ventriculares y torsades de pointes (a menudo en personas con riesgo de prolongación del intervalo QT), y la prolongación del intervalo QT también se observa en el ECG.
• lesiones vasculares: vasculitis alérgica y disminución de la presión arterial;
• Trastornos de la función mediastínica o respiratoria, así como de la actividad de los órganos del esternón: broncoespasmo, disnea y neumonitis de origen alérgico;
• Trastornos digestivos: pérdida de apetito, diarrea, dolor abdominal, estomatitis, vómitos y, además, síntomas de dispepsia, pancreatitis, flatulencia y náuseas. También es posible presentar diarrea hemorrágica, que en ocasiones puede ser un signo de enterocolitis (también conocida como colitis pseudomembranosa).
• Problemas del sistema hepatobiliar: aumento de las enzimas hepáticas (FA con ALT y AST, así como GGT) y de la bilirrubina sanguínea. Además, se desarrollan ictericia, hepatitis y enfermedad hepática grave (incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda), principalmente en personas con patologías subyacentes graves.
• Lesiones de las capas subcutáneas y la epidermis: picor, intolerancia a la radiación UV y solar, erupciones cutáneas, NET, urticaria, hiperhidrosis, síndrome de Stevens-Johnson, encefalopatía multifocal progresiva (MEE) y fotosensibilidad. En ocasiones, aparecen signos en las mucosas y la epidermis tras el primer uso.
• Trastornos del tejido conectivo, muscular y óseo: manifestaciones que afectan a los tendones, como tendinitis, mialgia, artritis y artralgia, así como rotura de ligamentos, tendones o músculos. Puede presentarse debilidad muscular, especialmente en personas con rabdomiólisis o miastenia gravis grave.
• Trastornos del sistema urinario y de los riñones: aumento de los valores de creatinina plasmática y de ARF (por ejemplo, debido a nefritis tubulointersticial);
• Síntomas sistémicos: sensación de debilidad general, reacciones dolorosas (en las extremidades, espalda y esternón), astenia, aumento de temperatura y ataques de porfiria en personas con esta enfermedad.

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Sobredosis

Signos de sobredosis: pérdida de consciencia, náuseas, mareos, convulsiones, erosiones en las mucosas, prolongación del intervalo QT o aumento de la intensidad de los síntomas de otras reacciones adversas. En caso de intoxicación, se debe monitorizar estrechamente el estado del paciente (incluyendo la realización de un electrocardiograma).

Se toman medidas sintomáticas. Los procedimientos de hemodiálisis (incluida la DPCA o la diálisis peritoneal) no permiten la excreción de levofloxacino. Además, el fármaco no tiene antídotos.

Interacciones con otras drogas

Antiácidos que contengan aluminio o magnesio, así como medicamentos que contengan sales de zinc o hierro, y también didanosina.

La absorción del fármaco se reduce significativamente al combinarse con los agentes mencionados. El uso combinado de fluoroquinolonas y multivitamínicos que contienen zinc disminuye la absorción de este último. Es necesario respetar intervalos de al menos 120 minutos entre la toma de estos medicamentos.

Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción de levofloxacino.

Sucralfato.

La biodisponibilidad de levofloxacino se reduce significativamente al combinarse con sucralfato. El intervalo entre el uso de estos fármacos debe ser de al menos 2 horas.

Fenbufen con teofilina o AINE similares.

Se puede observar una disminución muy marcada del umbral convulsivo al combinar quinolonas con los fármacos mencionados y otros elementos con un efecto farmacológico similar. El nivel de levofloxacino aumenta aproximadamente un 13 % con el uso de fenbufeno.

Cimetidina con probenecid.

Se ha demostrado estadísticamente que los agentes mencionados afectan el patrón de excreción de levofloxacino. Los valores de depuración renal de la sustancia se reducen en un 34 % (con probenecid) y en un 24 % (con cimetidina). Estas propiedades permiten que estos fármacos bloqueen la excreción de Zolev a través de los túbulos.

Los parámetros farmacocinéticos de levofloxacino permanecen inalterados cuando se combina con digoxina, carbonato de calcio, warfarina, así como ranitidina y glibenclamida.

Ciclosporina.

La vida media de la ciclosporina aumenta en un 33% cuando se combina con el fármaco.

Medicamentos que tienen un efecto antagónico sobre la vitamina K.

El uso combinado con estos fármacos (por ejemplo, warfarina) aumenta los parámetros de coagulación (INR o TP) o la gravedad del sangrado. Por ello, quienes toman estos fármacos junto con levofloxacino deben controlar los valores de coagulación.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Al igual que con otras fluoroquinolonas, la levofloxacina debe usarse con precaución en personas que toman medicamentos como macrólidos, tricíclicos, antipsicóticos y antiarrítmicos de categoría 1A y 3.

La levofloxacina no tiene efecto sobre las propiedades farmacocinéticas de la teofilina, cuyo metabolismo ocurre principalmente con la participación del CYP 1A2, de lo que se puede concluir que la levofloxacina no inhibe la actividad del CYP 1A2.

El medicamento no interacciona con los alimentos, por lo que puede usarse independientemente de su ingesta. Está prohibido el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con levofloxacino.

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Condiciones de almacenaje

Zolev debe conservarse en un lugar oscuro y seco, fuera del alcance de los niños pequeños. La solución no debe congelarse. La temperatura máxima es de 30 °C (comprimidos) o 25 °C (solución).

Duracion

Zolev puede utilizarse dentro de los 2 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento terapéutico.

Solicitud para niños

Está prohibido prescribir el medicamento a personas menores de 18 años porque existe riesgo de dañar el cartílago en la zona articular.

Análogos

Los análogos del fármaco son Tavanic, Levomak con Levolet y Flexid, así como Leflocin, Lefloq, Levofloxacin y Levobact.