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Zolinza
Médico experto del artículo.
Último revisado: 03.07.2025

Zolinza es un fármaco antineoplásico.
Código ATC
Ingredientes activos
Grupo farmacológico
Efecto farmacológico
Indicaciones Zolinza
Se utiliza para el tratamiento del linfoma cutáneo de células T (forma progresiva o recurrente). El tratamiento con este fármaco se realiza sin necesidad de quimioterapia general paralela.
Forma de liberación
El medicamento se presenta en cápsulas, 120 unidades en un frasco de polietileno. Cada envase contiene una sola cápsula.
Farmacodinámica
El vorinostat es una sustancia que inhibe eficazmente las histonas desacetilasas (como HDAC1, HDAC2, HDAC3 (categoría I) y HDAC6 (categoría II)) (los valores de PC50 son <86 nmol). Estas enzimas catalizan la escisión de los elementos acilo de los residuos de lisina de las proteínas, incluyendo factores de transcripción e histonas.
El efecto antitumoral del vorinostat se desarrolla al suprimir la actividad del componente HDAC y la acumulación de proteínas acetiladas, incluidas las histonas. El proceso de acetilación de histonas provoca la activación de genes transcripcionales (incluidos los genes con efecto supresor tumoral), mientras que su expresión promueve la diferenciación celular o apoptosis, así como la inhibición del crecimiento tumoral. Al mismo tiempo, los indicadores de vorinostat necesarios para la acumulación de histonas acetiladas ayudan a detener el ciclo celular, así como la apoptosis o diferenciación de células modificadas.
En cultivos celulares, la sustancia provoca la apoptosis de muchos tipos de células tumorales modificadas. En cultivos de células tumorales, el fármaco ha mostrado efectos sinérgicos o aditivos al combinarse con otros tipos de tratamiento antitumoral, como sesiones de radioterapia, así como con el uso de fármacos citotóxicos, fármacos que ralentizan la actividad de las quinasas e inductores de la diferenciación celular.
In vivo, el vorinostat exhibe actividad antitumoral en una gama relativamente amplia de modelos de cáncer en roedores. Estos incluyen modelos de xenoinjerto de neoplasias malignas en glándulas mamarias humanas, próstata y colon.
Farmacocinética
Succión.
Se estudiaron las propiedades farmacocinéticas del fármaco en 23 pacientes con una forma generalizada de cáncer que era refractaria o recurrente.
Con un solo uso del medicamento en una porción de 0,4 g (junto con alimentos grasos), el valor promedio (± valor AUC estándar) de la Cmax sérica del medicamento es, respectivamente, 5,5 ± 1,8 μmol/hora y 1,2 ± 0,62 μmol, y su nivel de Tmax alcanza las 4 (en un plazo de 2 a 10) horas.
Con una dosis única de 0,4 g en ayunas, el AUC y la Cmax promedio alcanzan 4,2 ± 1,9 μmol/hora, así como 1,2 ± 0,35 μmol, y el nivel Tmax promedio es de 1,5 (en un plazo de 0,5 a 10) horas.
Esto nos permite concluir que el uso del fármaco junto con alimentos grasosos produce un aumento del 33% en la duración de su absorción, así como una ligera disminución de su velocidad (el Tmáx se registra 2,5 horas después) en comparación con el uso de Zolinza en ayunas. Durante los ensayos clínicos en personas con linfomas cutáneos de células T, el vorinostat se administró con alimentos.
La administración oral múltiple del fármaco (dosis de 0,4 g) con alimentos resultó en valores promedio de AUC y Cmax en estado estacionario de 6,0 ± 2,0 μmol/hora y 1,2 ± 0,53 μmol, respectivamente, y además de esto, un nivel promedio de Tmax de 4 (rango 0,5-14) horas.
Procesos de distribución.
En un espectro de valores plasmáticos de 0,5-50 mcg/ml, aproximadamente el 71 % de la sustancia se sintetiza con proteínas plasmáticas. Vorinostat penetra la placenta a gran velocidad (en ratas y conejos, con dosis diarias de 15 y 150 mg/kg, respectivamente). En este caso, el equilibrio transplacentario se alcanza aproximadamente media hora después de la administración.
Procesos de intercambio.
Entre las principales vías de transformación metabólica del fármaco se encuentran la glucuronidación, así como la hidrólisis con posterior β-oxidación. En suero sanguíneo humano, se midieron los índices de dos productos de desintegración: el O-glucurónido de vorinostat con ácido 4-analino-4-oxobutanoico. Ambos elementos carecen de actividad medicinal.
En comparación con el elemento vorinostatina, la exposición al equilibrio de los 2 productos del metabolismo del fármaco es mayor que el indicador análogo de vorinostat, respectivamente, en 4 (O-glucurónido de vorinostat) y 13 (ácido 4-analino-4-oxobutanoico).
Las pruebas in vitro en microsomas hepáticos humanos muestran que el fármaco se biotransforma poco por las enzimas del sistema de la hemoproteína P450 (CYP).
Excreción.
El vorinostat se excreta principalmente durante el metabolismo, y solo menos del 1% de la dosis se excreta inalterada en la orina. Esto nos permite determinar que la excreción renal prácticamente no influye en los procesos de eliminación del fármaco del organismo.
Los valores de equilibrio en orina contienen dos productos del metabolismo farmacológico terapéuticamente inactivos: vorinostat proglucurónido (16 ± 5,8 % de la dosis) y ácido 4-analino-4-oxobutanoico (36 ± 8,6 % de la dosis). La excreción total del componente activo y sus dos productos de degradación es, en promedio, del 52 ± 13,3 % de la dosis de Zolinza.
La vida media del ingrediente activo del fármaco y del metabolito O-glucurónido es de aproximadamente 2 horas, y la vida media del ácido 4-analino-4-oxobutanoico es de aproximadamente 11 horas.
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Dosificación y administración
El medicamento se toma por vía oral, con alimentos. La dosis recomendada es de 0,4 g (equivalente a 4 cápsulas), una vez al día. Si es necesario, la dosis puede reducirse a 3 cápsulas (0,3 g de la sustancia), que también se toman una vez al día. La pauta posológica puede reducirse a 5 días consecutivos por semana.
La terapia se lleva a cabo hasta que desaparezcan por completo todos los síntomas de progresión de la patología o aparezcan signos de toxicidad.
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Uso Zolinza durante el embarazo
No se han realizado estudios adecuados y debidamente controlados sobre el uso de Zolinza durante el embarazo. Se recomienda a las mujeres en edad reproductiva que eviten planear un embarazo durante el tratamiento. Si es necesario tomar el medicamento durante el embarazo o si se produce un embarazo durante el tratamiento, se debe informar a la paciente que el tratamiento podría tener efectos negativos en el feto.
No existen datos sobre si el medicamento puede pasar a la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y existe el riesgo de efectos secundarios graves en el lactante, se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento.
Contraindicaciones
Principales contraindicaciones:
- hipersensibilidad grave a cualquier componente del medicamento;
- un trastorno en el funcionamiento del hígado que tiene una forma grave de expresión.
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Efectos secundarios Zolinza
Un solo uso de 0,4 g de la sustancia al día provoca la aparición de los siguientes efectos secundarios:
- disfunción gastrointestinal: náuseas, estreñimiento, pérdida de peso, diarrea, pérdida de apetito, vómitos y anorexia;
- Síntomas generales: escalofríos y sensación de debilidad;
- trastornos de la hematopoyesis: anemia o trombocitopenia;
- alteraciones del gusto: sequedad de la mucosa oral o disgeusia.
Además de los trastornos descritos anteriormente, los siguientes síntomas negativos también son bastante comunes (después de un solo uso de 0,4 g del medicamento por día):
- lesiones epidérmicas: desarrollo de alopecia;
- Trastornos que afectan al sistema musculoesquelético: espasmos musculares;
- Resultados de pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de creatinina en sangre.
Las personas que tomaron el medicamento en diferentes dosis tuvieron perfiles de síntomas adversos generalmente similares:
- Signos infecciosos o invasivos: ocasionalmente se desarrolló bacteriemia de origen estreptocócico;
- Trastornos de los procesos nutricionales y metabólicos: a menudo se observó deshidratación;
- disfunción vascular: a veces las lecturas de presión arterial bajaron o se desarrolló una trombosis venosa profunda;
- Problemas con la actividad respiratoria: a menudo se observó embolia en los vasos pulmonares;
- Signos que afectan al tracto gastrointestinal: a veces se observó sangrado dentro del tracto gastrointestinal;
- Trastornos del tracto hepatobiliar: ocasionalmente se observó isquemia en la zona del hígado;
- Problemas con el funcionamiento del sistema nervioso: en ocasiones se registraron desmayos o accidentes cerebrovasculares isquémicos;
- Manifestaciones sistémicas: a veces había dolor dentro del esternón o aumento de la temperatura y también, por causa desconocida, se producía la muerte.
Sobredosis
No existen datos específicos sobre el tratamiento de la intoxicación por Zolinza.
Las siguientes dosis diarias se probaron en ensayos clínicos: 0,6 g (una vez al día), 0,8 g (2 veces al día para 0,4 g) y 0,9 g (3 veces al día para 0,3 g). No se observaron reacciones adversas en 4 personas que tomaron una dosis superior a la recomendada (pero no la dosis más alta probada).
El efecto terapéutico del fármaco puede desarrollarse incluso después de que el componente medicinal deje de estar presente en el suero sanguíneo. No existen datos sobre el grado de excreción de la sustancia durante la diálisis.
En caso de sobredosis, es necesario realizar las medidas de soporte habituales: eliminar el medicamento no absorbido del tracto gastrointestinal, luego controlar el funcionamiento de los órganos y sistemas importantes y prescribir (si es necesario) procedimientos de apoyo.
Interacciones con otras drogas
Derivados de cumarina junto con anticoagulantes.
La combinación de anticoagulantes cumarínicos con el fármaco produce un aumento del TP, así como del INR. Si se requiere terapia con Zolinza y derivados cumarínicos simultáneamente, se deben controlar regularmente los valores de INR y TP durante todo el tratamiento.
Otros fármacos que inhiben la actividad de las histonas desacetilasas.
Está prohibido combinar el medicamento con otros medicamentos de efecto similar (por ejemplo, con ácido valproico), porque esto puede potenciar la gravedad de los síntomas negativos característicos de esta categoría de medicamentos.
El uso combinado de Zolinza y ácido valproico provocó el desarrollo de trombocitopenia grave (grado 4) en los pacientes, así como anemia y sangrado en el tracto gastrointestinal.
Otros medicamentos.
El vorinostat inhibe las isoenzimas microsomales del sistema de hemoproteínas CYP, que participan en los procesos metabólicos de otros fármacos, solo cuando se utiliza en altas concentraciones (nivel de PC50 >75 μmol). Durante el estudio de la expresión génica en hepatocitos humanos, se descubrió el potencial del vorinostat para inhibir la actividad de las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4, pero a valores ≥10 μmol, superiores a los terapéuticamente significativos.
Por lo tanto, en la práctica clínica, no se prevé el efecto del fármaco sobre las características farmacocinéticas de otros medicamentos. Dado que las isoenzimas del sistema de hemoproteínas CYP no participan en las transformaciones metabólicas de los fármacos, no se prevé el desarrollo de interacciones con otros fármacos cuando Zolinza se administra en combinación con sustancias que suprimen o inducen las enzimas del sistema de hemoproteínas CYP.
Sin embargo, debe tenerse en cuenta que no se han realizado los ensayos clínicos correspondientes que estudien las interacciones de otros fármacos y vorinostat.
Condiciones de almacenaje
Zolinza debe conservarse fuera del alcance de los niños pequeños. La temperatura no debe superar los 30 °C.
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Duracion
Zolinza puede utilizarse dentro de los 24 meses a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento terapéutico.
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¡Atención!
Para simplificar la percepción de la información, esta instrucción para el uso del medicamento "Zolinza" se traduce y se presenta en una forma especial sobre la base de las instrucciones oficiales para el uso médico del medicamento. Antes de usar, lea la anotación que vino directamente al medicamento.
Descripción proporcionada con fines informativos y no es una guía para la autocuración. La necesidad de este medicamento, el propósito del régimen de tratamiento, los métodos y la dosis del medicamento están determinados únicamente por el médico tratante. La automedicación es peligrosa para su salud.