Zemplar

Zemplar es un regulador de los procesos de intercambio de calcio y fósforo.

Indicaciones Zemplar

Está indicado para el tratamiento y prevención de la forma secundaria del hiperparatiroidismo, que se desarrolla con patologías renales de grado 3 o 4 (forma crónica), y también con patologías renales crónicas de grado 5 en pacientes sometidos a procedimientos de diálisis peritoneal o hemodiálisis.

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Forma de liberación

Disponible en cápsulas. Un blíster contiene 7 cápsulas. Un envase contiene 4 blísteres.

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Farmacodinámica

El paricalcitol es un análogo artificial del calciferol bioactivo, el calcitrol. Su estructura contiene modificaciones del anillo de tipo A (19-nor), así como de la cadena lateral de tipo D2, que son la causa de la selectividad de la sustancia en órganos y tejidos. El paricalcitol activa selectivamente los receptores de calciferol (PBD) dentro de las glándulas paratiroides, sin aumentar la actividad intestinal de los PBD, y no afecta activamente el proceso de reabsorción en los tejidos óseos.

Además, el ingrediente activo activa los receptores de calcio dentro de las glándulas paratiroides, lo que posteriormente reduce los niveles de PTH (al suprimir la proliferación de células paratiroideas y debilitar la secreción y la unión de PTH). Tiene poco efecto sobre los niveles de fósforo y calcio, pero afecta directamente a las células del tejido óseo. Estabiliza la homeostasis calcio-fósforo y corrige los niveles patológicos de PTH. Esto permite que el paricalcitol prevenga el desarrollo de enfermedades del tejido óseo (que surgen debido a trastornos metabólicos asociados a patologías renales crónicas) y las trate.

En la forma secundaria del hiperparatiroidismo, se observa un aumento en los valores de PTH debido a un nivel inadecuado de la forma activa del calciferol. Esta vitamina se sintetiza en la piel y se absorbe con los alimentos. El calciferol sufre una hidroxilación secuencial en los riñones y el hígado, tras lo cual se convierte en una forma activa que interactúa con los receptores de calciferol. Su forma activa es la 1,25 (OH) 2D3. Esta forma activa activa la función de los receptores de esta vitamina en el intestino, junto con las glándulas paratiroides, y también en el tejido óseo (contribuyendo a mantener la función de las glándulas paratiroides y los procesos de homeostasis calcio-fósforo), así como en muchos otros tejidos, incluyendo las células inmunitarias, el endotelio y la próstata. Es necesario activar los receptores para que la formación de tejido óseo sea adecuada. En caso de patologías renales, se inhibe la activación del calciferol, lo que produce un aumento del nivel de PTH, un trastorno en la homeostasis del fósforo con el calcio y el desarrollo de una forma secundaria de hiperparatiroidismo.

Una disminución del indicador 1,25(OH)₂D₃ ocurre en las etapas iniciales de la enfermedad renal crónica. Este síntoma, junto con un aumento en la actividad de los indicadores de PTH (que a menudo se convierten en precursores de cambios en los indicadores de fósforo junto con el calcio sérico), provoca una alteración en la tasa de metabolismo óseo y puede causar la aparición de osteodistrofia renal.

En personas con patologías renales crónicas, la disminución de los valores de PTH tiene un efecto positivo en la función de la fosfatasa alcalina (FA) ósea, así como en la displasia fibrosa y el metabolismo óseo. Simultáneamente, el tratamiento con calciferol activo puede aumentar los valores de fósforo junto con los de calcio. La acción selectiva del principio activo sobre los receptores de calciferol permite una disminución efectiva de los valores de PTH y la estabilización del metabolismo óseo. Como resultado, se previenen las consecuencias de una activación insuficiente de la función del receptor de calciferol, sin afectar significativamente los valores de fósforo y calcio.

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Farmacocinética

El paricalcitol se absorbe bien: cuando voluntarios sanos lo tomaron por vía oral en una dosis de 0,24 mcg/kg, la biodisponibilidad absoluta media fue de aproximadamente el 72 % y la concentración plasmática máxima fue de 0,63 ng/ml, alcanzada a las 3 horas. El valor del AUC0-∞ fue de 5,25 ng h/ml.

La biodisponibilidad absoluta promedio del principio activo en pacientes sometidos a diálisis peritoneal o hemodiálisis es del 86% y del 79%, respectivamente. El efecto de los alimentos sobre estos indicadores también se estudió en voluntarios; se observó que se mantienen inalterados, lo que permite tomar el fármaco independientemente de las comidas.

La concentración máxima y los valores de AUC0-∞ en voluntarios aumentaron proporcionalmente con el uso del fármaco en dosis de 0,06-0,48 μg/kg. Como resultado del uso repetido diario o tres veces por semana, la concentración de equilibrio se alcanza en 7 días y posteriormente permanece inalterada. Al mismo tiempo, con el uso diario repetido en personas con enfermedades renales crónicas en estadio 4, el valor de AUC0-∞ disminuye ligeramente en comparación con una dosis única del fármaco.

El principio activo se sintetiza activamente en las proteínas plasmáticas (>99%). Tras una dosis de 0,24 mcg/kg, el volumen de distribución en los voluntarios evaluados fue de 34 litros. El valor promedio en personas con enfermedad renal crónica, al tomar el fármaco en dosis de 4 mcg (estadio 3) y 3 mcg (estadio 4 de la enfermedad), es de aproximadamente 44-46 litros.

Tras la administración oral de una dosis de 0,48 mcg/kg, la mayor parte de la sustancia se metaboliza y solo el 2 % se excreta inalterada por vía intestinal. No se observan residuos del fármaco en la orina. Aproximadamente el 70 % de los productos de degradación se excreta por vía intestinal y el 18 % restante por vía renal.

El efecto sistémico se debe principalmente al fármaco original. Se encuentran en el plasma dos productos de degradación menores del paricalcitol (24(R)-hidroxiparicalcitol y otro que no se pudo identificar). El componente 24(R)-hidroxiparicalcitol no es tan activo en la supresión de la PTH como el paricalcitol.

Las pruebas in vitro demuestran que el paricalcitol se metaboliza mediante numerosas enzimas extrahepáticas y hepáticas, incluyendo el CYP24 mitocondrial y elementos del CYP3A4 con UGT1A4. Los productos de degradación identificados son sustancias formadas tras la 24(R)-hidroxilación, así como la glucuronidación directa y la 24,26- y 24,28-dihidroxilación.

La excreción del principio activo suele realizarse por vía hepatobiliar. La vida media en voluntarios fue de 5 a 7 horas con una dosis de 0,06 a 0,48 mcg/kg.

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Dosificación y administración

Tomar por vía oral, independientemente de la ingesta de alimentos.

En caso de patologías renales crónicas en estadio 3 o 4.

El medicamento debe tomarse una vez al día o tres veces por semana.

Al usar el medicamento tres veces por semana, no se debe tomar más de un día sí y otro no. En promedio, las dosis semanales son las mismas al usar el medicamento a diario o tres veces por semana. Si bien los regímenes de administración son muy similares en cuanto a su perfil de acción, el régimen diario sigue siendo preferible, ya que es más adecuado para los pacientes y reduce el riesgo de incumplir accidentalmente la pauta prescrita por el médico.

Para patologías renales (forma crónica) estadio 5.

Prescripción: tres veces al día durante 7 días – 1 cápsula al día.

Uso Zemplar durante el embarazo

No existen estudios sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Tampoco hay información sobre el paso del principio activo a la leche materna.

Durante el embarazo, el uso de medicamentos sólo está permitido en situaciones en las que el beneficio potencial del tratamiento supera la posibilidad de desarrollar reacciones adversas en el feto.

Si es necesario tomar el medicamento durante el período de lactancia, se debe suspender la lactancia mientras dure el tratamiento.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones del medicamento:

• intolerancia a cualquiera de los componentes del medicamento;
• el paciente tiene hipervitaminosis D;
• hipercalcemia;
• uso combinado con fosfatos o derivados de la vitamina D;
• niños menores de 18 años (debido a que no existe experiencia de uso en la categoría de pacientes antes mencionada).

Se requiere precaución cuando se combina con glucósidos cardíacos.

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Efectos secundarios Zemplar

La reacción adversa a medicamentos más común en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 3 o 4 es una erupción cutánea.

Los ensayos clínicos han demostrado que el grupo de pacientes mencionado anteriormente también puede experimentar los siguientes efectos adversos:

• General: Rara vez se desarrollan alergias;
• órganos del sistema nervioso: los mareos ocurren con poca frecuencia;
• Órganos del sistema digestivo: sequedad de boca, gastritis, y también síntomas dispépticos, estreñimiento, desequilibrio en los niveles de transaminasas hepáticas aparecen raramente;
• piel: a menudo aparecen erupciones, más raramente urticaria y picazón;
• Sistema muscular y óseo: rara vez se producen calambres en los músculos de las piernas;
• Órganos sensoriales: rara vez se desarrollan trastornos de las papilas gustativas.

Las pruebas clínicas de fase 3 han demostrado que las personas con enfermedad renal crónica en etapa 5 pueden experimentar los siguientes efectos secundarios:

• Órganos del sistema digestivo: a menudo se desarrollan diarrea, anorexia y además trastornos gastrointestinales;
• Trastornos nutricionales y metabólicos: a menudo se produce hipo o hipercalcemia;
• piel: a menudo aparece acné;
• órganos del sistema nervioso: a menudo se producen mareos;
• Otros: a menudo se presenta dolor en los senos.

Sobredosis

En caso de sobredosis, puede presentarse hipercalciuria, hipercalcemia o hiperfosfatemia, así como una disminución significativa de la secreción de PTH. El consumo de fósforo y calcio en dosis altas junto con el uso de paricalcitol puede provocar trastornos similares.

En caso de sobredosis aguda accidental, se requiere atención de emergencia. Si se ingiere una dosis alta del medicamento en poco tiempo, se puede inducir el vómito o realizar un lavado gástrico; esto evitará una mayor absorción del principio activo. Si el medicamento pasa por el estómago, se puede excretar rápidamente del intestino con vaselina. Además, es necesario determinar la concentración sérica de electrolitos (especialmente calcio), así como la tasa de excreción de calcio en la orina, y al mismo tiempo monitorear los cambios en las lecturas del ECG, ya que pueden deberse a hipercalcemia. Este monitoreo es fundamental para quienes toman digitálicos.

En estas situaciones, es necesario suspender el uso de suplementos alimenticios con calcio y seguir una dieta con productos bajos en calcio. Dado que el paricalcitol tiene un efecto a corto plazo, los métodos mencionados pueden ser suficientes para aliviar el trastorno. Sin embargo, para tratar una forma grave de hipercalcemia, pueden ser necesarios medicamentos como GCS y sales de ácido ortofosfórico, además de una diuresis forzada.

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Interacciones con otras drogas

Según los resultados de las pruebas in vitro, a una concentración del componente activo del fármaco de hasta 50 nM (21 ng/ml) (casi 20 veces superior a los valores observados tras la administración de la dosis máxima estudiada), no disminuye la actividad de los elementos CYP3A y CYP1A2, ni de CYP2A6 con CYP2B6 y CYP2C8, ni de CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP2E1. Las pruebas en cultivos frescos de hepatocitos (hasta 50 nM) aumentaron la actividad de CYP2B6 con CYP2C9 y CYP3A aproximadamente al doble, y bajo la influencia de inductores de estas isoenzimas, la incrementó entre 6 y 19 veces. Por lo tanto, el componente activo del fármaco no debería inhibir ni suprimir la depuración de los fármacos metabolizados por las enzimas mencionadas.

Se realizó una prueba cruzada en voluntarios sanos para identificar interacciones entre Zemplar (16 mcg) y omeprazol (40 mg por vía oral). No se observaron cambios en la farmacocinética del fármaco con esta combinación.

Al combinarse con ketoconazol, los voluntarios muestran cambios mínimos en la concentración máxima de paricalcitol, y el AUC0-∞ aumenta aproximadamente al doble. La semivida promedio del paricalcitol es de 9,8 horas, y en combinación con ketoconazol, de 17 horas. Zemplar debe combinarse con precaución con este fármaco y otros inhibidores del CYP3A4.

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Condiciones de almacenaje

El medicamento se conserva en condiciones estándar, fuera del alcance de niños pequeños. Se prohíbe la congelación. La temperatura debe estar entre 15 y 25 °C.

Duracion

Zemplar es adecuado para su uso durante 2 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.