El anticuerpo monoclonal prasinezumab frena la progresión de la enfermedad de Parkinson

En un estudio reciente publicado en Nature Medicine, un gran equipo internacional de investigadores realizó un análisis exploratorio para evaluar si el anticuerpo monoclonal prasinezumab, que anteriormente había sido Se encontró eficaz para retardar la progresión de los signos motores de la enfermedad de Parkinson, mostrando beneficios en subgrupos de pacientes con enfermedad de Parkinson con una progresión más rápida de la degeneración motora.

Una de las principales características de la enfermedad de Parkinson es la agregación de α-sinucleína, que se cree que se propaga entre las neuronas y contribuye a patogenia de la enfermedad de Parkinson. Una de las primeras opciones terapéuticas para atacar la α-sinucleína agregada fue el anticuerpo monoclonal prasinezumab, que se investigó en un ensayo clínico de fase 2 entre pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa temprana en el ensayo PASADENA.

La principal medida de resultado de eficacia en el ensayo de fase 2 PASADENA fue la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento, o MDS-UPDRS.

En este estudio, el equipo examinó el efecto de prasinezumab en la desaceleración de la progresión de la degeneración motora en subgrupos de pacientes con enfermedad de Parkinson en quienes la enfermedad progresó rápidamente. Dado que las subescalas MDS-UPDRS pueden no mostrar cambios relacionados con el tratamiento a corto plazo, el seguimiento de subgrupos con enfermedad de Parkinson que progresa rápidamente puede ayudar a mejorar la relación señal-ruido e identificar posibles efectos de los anticuerpos monoclonales.

El estudio PASADENA incluyó tres tratamientos: placebo, prasinezumab 1500 mg y prasinezumab 4500 mg. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a tres grupos después de estratificarlos por edad (mayores o menores de 60 años), sexo y uso de inhibidores de la monoaminooxidasa B. Se excluyeron los pacientes que utilizaban otros medicamentos sintomáticos para la enfermedad de Parkinson, como agonistas de la dopamina o levodopa al inicio del estudio. En los casos en los que se consideró necesario el uso de estos medicamentos, se calcularon las puntuaciones MDS-UPDRS antes del tratamiento.

Los resultados mostraron que prasinezumab fue más eficaz para ralentizar la progresión de los síntomas motores en pacientes con enfermedad de Parkinson, cuya enfermedad progresa rápidamente. Los análisis de subpoblaciones mostraron que los pacientes con fenotipos malignos difusos o aquellos con uso inicial de inhibidores de la monoaminooxidasa B, un indicador de rápida progresión de la enfermedad, mostraron un empeoramiento más lento de la degeneración motora en comparación con los pacientes con fenotipos que no son indicativos de una rápida progresión de la enfermedad de Parkinson.

La puntuación MDS-UPDRS Parte III, correspondiente a los signos motores calificados por los médicos, mostró un empeoramiento o aumento más lento de la degeneración en pacientes tratados con prasinezumab en comparación con aquellos que recibieron placebo. Las partes I y II del MDS-UPDRS corresponden a las características motoras y no motoras informadas por el paciente, respectivamente.

En general, los resultados sugieren que el anticuerpo monoclonal prasinezumab podría usarse potencialmente para retardar la progresión de la degeneración motora en pacientes con una forma de enfermedad de Parkinson que progresa rápidamente. Además, se requieren períodos de seguimiento más prolongados para evaluar el impacto del tratamiento con prasinezumab en pacientes con enfermedad de progresión lenta. Además, se necesitan ensayos clínicos aleatorios adicionales para confirmar estos resultados.