El anticuerpo monoclonal Prasinezumab ralentiza la progresión de la enfermedad de Parkinson

En un estudio reciente publicado en la revista Nature Medicine, un gran equipo internacional de investigadores realizó un análisis exploratorio para evaluar si el anticuerpo monoclonal prasinezumab, que previamente se ha demostrado eficaz para retardar la progresión de las características motoras de la enfermedad de Parkinson, muestra beneficios en subgrupos de pacientes con enfermedad de Parkinson con una progresión más rápida de la degeneración motora.

Una de las características distintivas de la enfermedad de Parkinson es la agregación de α-sinucleína, que se cree que se propaga entre las neuronas y contribuye a su patogénesis. Una de las primeras opciones terapéuticas dirigidas a la α-sinucleína agregada fue el anticuerpo monoclonal prasinezumab, que se investigó en un ensayo clínico de fase 2 en pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa temprana como parte del estudio PASADENA.

La principal medida de eficacia en los ensayos PASADENA de fase 2 fue la Escala de calificación unificada de la enfermedad de Parkinson de la Sociedad de trastornos del movimiento, o MDS-UPDRS.

En este estudio, el equipo examinó el efecto del prasinezumab en la ralentización de la progresión de la degeneración motora en subgrupos de pacientes con párkinson cuya enfermedad progresó rápidamente. Dado que las subpuntuaciones de la MDS-UPDRS podrían no mostrar cambios a corto plazo relacionados con el tratamiento, el seguimiento de subgrupos con párkinson de rápida progresión podría ayudar a mejorar la relación señal-ruido e identificar los posibles efectos del anticuerpo monoclonal.

El estudio PASADENA incluyó tres tratamientos: placebo, prasinezumab 1500 mg y prasinezumab 4500 mg. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a los tres grupos tras estratificarlos por edad (mayor o menor de 60 años), sexo y uso de inhibidores de la monoaminooxidasa B. Se excluyó a los pacientes que tomaban otros medicamentos sintomáticos para la enfermedad de Parkinson, como agonistas dopaminérgicos o levodopa al inicio del estudio. En los casos en que se consideró necesario el uso de estos medicamentos, se calcularon las puntuaciones de la escala MDS-UPDRS antes del tratamiento.

Los resultados mostraron que el prasinezumab es más eficaz para ralentizar la progresión de los signos motores en pacientes con enfermedad de Parkinson cuya enfermedad progresa rápidamente. El análisis de subpoblaciones mostró que los pacientes con un fenotipo maligno difuso o aquellos que usaban inhibidores de la monoaminooxidasa B al inicio del tratamiento, un indicador de progresión rápida de la enfermedad, mostraron un empeoramiento más lento de la degeneración motora en comparación con los pacientes con fenotipos no indicativos de progresión rápida de la enfermedad.

La Parte III del MDS-UPDRS, que mide los signos motores notificados por el médico, mostró un empeoramiento más lento o un aumento de la degeneración en los pacientes tratados con prasinezumab en comparación con los que recibieron placebo. Las Partes I y II del MDS-UPDRS miden los signos motores y no motores notificados por el paciente, respectivamente.

En general, los resultados sugieren que el anticuerpo monoclonal prasinezumab tiene el potencial de ralentizar la progresión de la degeneración motora en pacientes con enfermedad de Parkinson de progresión rápida. Además, se requieren períodos de seguimiento más prolongados para evaluar el impacto del tratamiento con prasinezumab en pacientes con enfermedad de progresión lenta. Asimismo, se requieren ensayos clínicos aleatorizados adicionales para confirmar estos resultados.