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El ARN de interferencia reduce de forma segura y eficaz los niveles de colesterol y triglicéridos en sangre
Último revisado: 02.07.2025
En un ensayo clínico dirigido por investigadores del Monte Sinaí, se ha demostrado que el ARN de interferencia pequeño (siRNA), una terapia experimental que inhibe un gen involucrado en el metabolismo de las lipoproteínas, reduce significativamente los niveles de varios tipos de colesterol y triglicéridos en personas con hiperlipidemia mixta, una afección en la que las grasas se acumulan en la sangre.
Además de los prometedores resultados preliminares de seguridad y eficacia obtenidos en ensayos clínicos, los investigadores del Monte Sinaí han descubierto que una terapia de interferencia de ARN (ARNi) llamada zodasiran podría ser una opción prometedora para reducir significativamente los niveles de diversas lipoproteínas aterogénicas, con una dosis menor que la de los tratamientos tradicionales. Los resultados se presentaron como un ensayo clínico de fase avanzada en el Congreso Europeo de Aterosclerosis en Lyon, Francia, y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine.
Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) actúa sobre un gen específico expresado en los hepatocitos, conocido como proteína similar a la angiopoyetina 3 (ANGPTL3), que regula los niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL), colesterol no HDL (una medida de todo el colesterol "malo" en la sangre, incluyendo el LDL) y triglicéridos. Diversos estudios han identificado que estos compuestos aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.
"Nuestro estudio representa uno de los primeros ensayos de un inhibidor de ARN ANGPTL3 con las ventajas del silenciamiento genético a largo plazo y la dosificación poco frecuente", dijo el autor principal del estudio, Dr. Robert Rosenson, profesor de medicina (cardiología) en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y director de lípidos y metabolismo en el Sistema de Salud Mount Sinai.
Para los pacientes con hiperlipidemia mixta y niveles persistentemente elevados de colesterol LDL y no HDL, el zodasiran puede ampliar las opciones para reducir el colesterol malo más allá de los tratamientos tradicionales como las estatinas, lo que podría conducir a resultados más favorables para los pacientes.
La hiperlipidemia mixta se caracteriza por la acumulación de grasas en la sangre y suele ser hereditaria. Las personas con esta afección pueden tener sobrepeso y mayor probabilidad de padecer prediabetes o diabetes.
En un ensayo global de fase 2b (conocido como ARCHES-2) de 204 pacientes con hiperlipidemia mixta que recibieron zodasiran (50, 100 y 200 mg) y terapia estándar que incluía estatinas, los investigadores observaron reducciones significativas en todos los parámetros lipídicos.
Esto incluyó una reducción de triglicéridos del 54 al 74 % en comparación con el placebo, del colesterol LDL del 20 %, del colesterol no HDL del 36 % y del colesterol remanente del 73 al 82 %. El colesterol remanente mide la cantidad de partículas de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) "sobrantes" o residuales. Se mide sumando HDL y LDL y restando esa suma del colesterol total de un individuo.
Reducir el colesterol remanente es especialmente importante, ya que este puede contener hasta cuatro veces más colesterol por partícula que el LDL. Además, estudios previos han demostrado una relación entre los niveles elevados de colesterol remanente y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.
Los investigadores del Monte Sinaí plantearon la hipótesis de que, basándose en estudios genéticos anteriores, la magnitud de la reducción del colesterol remanente observada con zodasiran en su estudio podría traducirse en una reducción del 20% en los eventos cardíacos mayores recurrentes.
El estudio ARCHES-2 también encontró que el zodasiran fue eficaz para reducir la apolipoproteína B, una proteína de transporte de lípidos en el cuerpo que en niveles altos está asociada con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.
"A diferencia de los fibratos y el aceite de pescado, el zodasiran reduce la apolipoproteína B y, por lo tanto, podría ser una terapia potencial más prometedora para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares", señala el Dr. Rosenson.
Los resultados de este estudio en pacientes con hiperlipidemia mixta se basan en esfuerzos previos para modular ANGPTL3 utilizando evinacumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano contra la proteína ANGPTL3 aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH).
"Creemos", enfatiza el Dr. Rosenson, "que, con base en estos prometedores resultados, se necesitan más estudios para determinar el potencial del zodasiran, un fármaco en investigación, para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en una amplia gama de pacientes mediante una única terapia dirigida a todas las fracciones de lipoproteínas".