El descubrimiento de la función de TAF1 podría revolucionar la terapia contra el cáncer

Un nuevo estudio dirigido por el Dr. Stephen D. Nimer, director del Centro Oncológico Integral Sylvester de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami, muestra cómo una molécula clave regula la producción de nuevas células sanguíneas, un proceso llamado hematopoyesis, que se ve alterado en el cáncer. Los hallazgos podrían conducir a nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a esta molécula, un regulador génico llamado TAF1.

Los nuevos hallazgos «no solo desafían los modelos existentes de regulación hematopoyética, sino que también sientan las bases para aplicaciones clínicas innovadoras», afirmó el Dr. Ramin Shiekhattar, coautor del estudio, director del Programa de Epigenética del Cáncer del Centro Sylvester y jefe de la División de Genómica y Epigenética del Cáncer. El artículo se publicó el 16 de julio de 2025 en la revista Developmental Cell.

Cooperación

Los colaboradores de larga data Nimer, Sheikhattar y sus colegas informaron anteriormente que la desactivación de TAF1 suprime la enfermedad en un modelo de leucemia mieloide aguda causada por el regulador genético anormal AML1-ETO.

Descubrieron que TAF1 interactúa con la proteína AML1-ETO para activar genes que causan cáncer.

TAF1 forma parte de un gran complejo molecular que se une al ADN y ayuda a activar los genes. Este complejo participa en el inicio de la transcripción, el proceso de síntesis de ARN a partir del ADN.

En el estudio actual, los científicos analizaron más de cerca cómo funciona TAF1 durante el desarrollo normal de las células sanguíneas.

Apoyo a la maduración celular

Las células sanguíneas se forman a partir de células inmaduras en la médula ósea llamadas células madre hematopoyéticas (HSC).

Las células madre hematopoyéticas (CMH) son células potentes. Se utilizan en trasplantes. Tienen dos funciones clave: la capacidad de autorrenovarse y la de diferenciarse en tipos celulares maduros, como células inmunitarias (linfocitos T y B), células mieloides (neutrófilos y monocitos), plaquetas y glóbulos rojos. Este proceso se denomina compromiso de linaje.

Nuevos datos muestran que TAF1 es necesario para la correcta activación de los genes implicados en la especialización de linaje en adultos, pero desempeña un papel menor en el mantenimiento de la autorrenovación de las células madre hematopoyéticas (HSC). También se ha demostrado que TAF1 funciona de forma diferente durante la embriogénesis, cuando la demanda de producción de sangre es mucho mayor.

“TAF1 parece actuar como un interruptor molecular clave, integrando señales transcripcionales para equilibrar el mantenimiento y la diferenciación de las células madre en adultos”,
afirmó el Dr. Ramin Sheikhattar, coautor del estudio.

Desafiando las nociones establecidas

Anteriormente, se creía que TAF1 y su complejo son necesarios para la activación de todos los genes a lo largo de la vida de cualquier célula.

Sin embargo, el nuevo estudio añade evidencia de que TAF1 tiene un papel más selectivo, incluida la activación preferencial de genes que desencadenan la diferenciación de las HSC en células sanguíneas maduras.

“El hallazgo más sorprendente es que las HSC adultas pueden sobrevivir sin un factor de transcripción general esencial, y que la pérdida de TAF1 solo afecta a los genes asociados con la diferenciación y no a los genes que apoyan la autorrenovación”,
dijo el Dr. Fan Liu, primer autor del estudio.

El equipo de Nimer, junto con el bioinformático Dr. Felipe Beckedorff, también descubrió que TAF1 no sólo desencadena la transcripción, sino que también elimina el "frenado" adicional en el proceso de transcripción.

Perspectivas futuras

Las futuras preguntas de investigación incluyen examinar si TAF1 tiene funciones similares en otras células madre importantes en el cáncer, como las del colon o el cerebro.

Mientras tanto, estos descubrimientos dan impulso a la investigación de fármacos dirigidos contra TAF1, compuestos que actualmente se encuentran en desarrollo.

Uno de los desafíos en hematología es encontrar fármacos que destruyan las células cancerosas sin interferir con la hematopoyesis normal. Estos datos sugieren que los inhibidores de TAF1 podrían cumplir este criterio: la inhibición de TAF1 no interfiere con la autorrenovación de células madre ni con la producción de células sanguíneas, procesos vitales para la vida.

"La pregunta clave era si silenciar TAF1 alteraría la formación normal de sangre. Este artículo dice que no",
afirma el Dr. Steven Nimer.

Otras aplicaciones potenciales incluyen el uso de TAF1 para mejorar la expansión de HSC en el laboratorio, lo que podría mejorar la eficiencia del trasplante de células madre.