La píldora anticonceptiva masculina demuestra ser segura en la primera fase de un ensayo clínico

YourChoice Therapeutics, en asociación con Quotient Sciences e Incyte, informa que dosis orales únicas del anticonceptivo masculino no hormonal en investigación YCT-529 de hasta 180 mg no generaron problemas de seguridad clínicamente significativos en 16 hombres sanos.

Los embarazos no deseados representan aproximadamente la mitad de todas las concepciones a nivel mundial, y los hombres recurren casi exclusivamente al preservativo (13 % de tasa de fracaso) o a la vasectomía para prevenir el embarazo. Estudios anteriores con fármacos no hormonales, como el WIN 18,446 y el gosipol, redujeron la producción de esperma, pero provocaron reacciones al consumo de alcohol o hipopotasemia, lo que provocó el abandono de la investigación durante décadas.

Acerca del estudio

En un estudio titulado “Seguridad y farmacocinética del anticonceptivo masculino no hormonal YCT-529”, publicado en Communications Medicine, los investigadores llevaron a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los efectos farmacodinámicos preliminares.

Dieciséis hombres vasectomizados de 32 a 59 años (IMC: 21,9-31,1 kg/m²) recibieron cápsulas de YCT-529 (n=12) o placebo (n=4) en Quotient Sciences, Reino Unido. Las cápsulas se ingirieron con agua. Se les realizó monitorización electrocardiográfica continua, extracciones de sangre seriadas, registro diario de actividad sexual y estado de ánimo, y biomarcadores inflamatorios durante 336 horas después de la dosis.

Resultados

No se presentaron eventos adversos graves ni severos. Un participante experimentó una arritmia asintomática transitoria con las dosis de 90 mg y 180 mg; la evaluación cardíaca no reveló anomalías estructurales. El modelado electrocardiográfico mostró que el límite superior del intervalo de confianza del 90 % del intervalo QTc se mantuvo por debajo del umbral de 10 ms, considerado de interés regulatorio, en todos los niveles de dosis.

Los análisis de sangre, coagulación, orina y perfil clínico general no revelaron anormalidades de importancia clínica.

La mediana del tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmáx) osciló entre 4 y 10 horas, y la media geométrica de la vida media osciló entre 51 y 76 horas. Los alimentos aumentaron la concentración máxima y la exposición total al fármaco, pero la alta variabilidad después de las comidas dificultó la interpretación de los datos.

Eficacia y perfil hormonal

Con una dosis de 180 mg, la exposición (AUC0–24 ≈ 27 300 h ng/mL) alcanzó niveles previamente asociados con infertilidad reversible en primates no humanos.

Los niveles de testosterona, hormona luteinizante, hormona folículo estimulante y globulina transportadora de hormonas sexuales se mantuvieron dentro de los rangos de referencia.

La libido, el estado de ánimo y la función sexual autopercibidos se mantuvieron sin cambios. Los marcadores inflamatorios se mantuvieron estables, con la excepción de un aumento transitorio de IL-6 relacionado con la dieta.

Conclusiones

Dosis únicas de YCT-529 alcanzaron concentraciones sanguíneas que suprimieron la espermatogénesis en estudios preclínicos, sin efectos sobre el equilibrio hormonal, el estado de ánimo o la conducción cardíaca.

El medicamento ha superado con éxito una fase clave de evaluación de seguridad requerida para el desarrollo de anticonceptivos masculinos.

Actualmente se está realizando un estudio de dosis repetidas para evaluar sus efectos cuando se toma durante 28 y 90 días.