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Estudio: los genes influyen en la eficacia anticancerígena de la fruta y la fibra
Último revisado: 02.07.2025
Un estudio reciente publicado en la revista eBioMedicine ha identificado variaciones genéticas que podrían modificar la asociación entre el consumo de fibra, frutas y verduras y el riesgo de cáncer colorrectal (CCR). Los investigadores identificaron con éxito dos loci significativos que modifican dicha asociación.
El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los cánceres más comunes en el mundo, con casi dos millones de casos nuevos y más de 900.000 muertes en 2020. Se ha reportado que un alto consumo de frutas, verduras, cereales integrales y fibra dietética reduce el riesgo de CCR. Si bien existe evidencia sólida de una asociación entre el riesgo de CCR y el consumo de cereales integrales y fibra dietética, la evidencia de una asociación entre el riesgo de CCR y el consumo de frutas y verduras sigue siendo limitada.
Estudios previos de asociación genómica (GWAS) han identificado al menos 200 loci asociados con el riesgo de cáncer colorrectal (CCR), lo que explica hasta el 35 % de la heredabilidad. Si bien las interacciones gen-ambiente (G × E) pueden explicar una heredabilidad adicional, estudios previos con muestras pequeñas y métodos tradicionales solo han encontrado un número limitado de interacciones significativas. Nuevos enfoques estadísticos, como las pruebas conjuntas y los métodos de dos pasos que priorizan los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), tienen el potencial de mejorar la precisión de estos análisis.
Se incluyeron en el análisis hasta 45 estudios de tres consorcios genéticos de cáncer colorrectal, incluyendo individuos de ascendencia europea. Los estudios incluyeron conjuntos de casos y controles para los estudios de cohortes y controles sin cáncer para los estudios de casos y controles. Se analizó la ingesta de frutas, verduras y fibra de un total de 69.599, 69.734 y 44.890 participantes, respectivamente. La ingesta dietética se evaluó mediante cuestionarios de frecuencia alimentaria e historiales dietéticos, generalmente expresados en porciones diarias de frutas y verduras y gramos diarios de fibra total.
Los datos se armonizaron y se expresaron como valores de cuartil por sexo y estudio. Además, el control de calidad de la genotipificación incluyó la verificación de datos faltantes, el equilibrio de Hardy-Weinberg y la discrepancia de sexo, seguida de la imputación y el filtrado para la frecuencia y precisión de alelos menores, lo que resultó en un análisis de 7.250.911 SNP.
En comparación con los controles, los participantes con CCR eran mayores, presentaban un índice de masa corporal (IMC) y una ingesta energética más elevados, y una mayor prevalencia de factores de riesgo, como antecedentes familiares de CCR y diabetes tipo 2. Además, consumían menos fibra, frutas y verduras que los controles. Los metanálisis encontraron una asociación inversa entre el consumo de fibra (riesgo relativo por cuartil de aumento [OR] = 0,79), frutas (OR = 0,79) y verduras (OR = 0,82) y el riesgo de CCR.
La prueba 3-DF identificó el locus rs4730274 aguas arriba del gen SLC26A3, el cual muestra una asociación con la ingesta de fibra y una interacción con el riesgo de CCR. La estratificación por genotipo mostró una asociación inversa más fuerte entre la fibra y el CCR para cada copia del alelo T. La anotación funcional sugirió actividad potenciadora en los tejidos del colon, con un eQTL para el gen DLD.
El locus rs1620977, cercano al gen NEGR1, mostró una asociación significativa con el consumo de fruta y una interacción moderada con el riesgo de cáncer colorrectal. Se observaron fuertes asociaciones inversas con el aumento del consumo de fruta por cada copia del alelo G.
Este es el estudio G×E más extenso hasta la fecha, en el que los investigadores identificaron dos interacciones entre la fibra, el consumo de fruta y el riesgo de CCR. Específicamente, el gen rs4730274, cerca del gen SLC26A3, sugiere una asociación significativa entre el consumo de fibra, la función intestinal, la inflamación y el CCR. Los resultados requieren estudios adicionales para examinar las implicaciones clínicas y confirmar estos hallazgos en diferentes poblaciones.