Biomarcadores clave para el diagnóstico precoz del cáncer de páncreas

En un estudio reciente publicado en la revista Cell Genomics, un equipo de investigadores chinos realizó un estudio de casos y controles para analizar un amplio conjunto de proteínas séricas con el fin de identificar biomarcadores proteicos para el cáncer de páncreas en etapa temprana. Utilizaron un enfoque de aleatorización mendeliana para evaluar los posibles efectos causales de estas proteínas en el desarrollo del cáncer de páncreas.

El cáncer de páncreas es la tercera causa principal de muerte por cáncer, y cuando se diagnostica tardíamente, la tasa de supervivencia a cinco años es de tan solo el 10 %. Sin embargo, la detección temprana del cáncer puede aumentar las tasas de supervivencia entre el 24 % y el 37 %. Dado que el cáncer de páncreas progresa lentamente, con un promedio de 11,7 años entre la etapa inicial y la invasiva, hay tiempo suficiente para la detección temprana.

Los biomarcadores tradicionales de cáncer, como el antígeno carcinoembrionario y los antígenos carbohidrato 19-9, 125 y 242, mostraron diferentes especificidades para el cáncer de páncreas. Las proteínas inflamatorias, como el factor de necrosis tumoral (TNF), la proteína C reactiva (PCR) y la interleucina-6 (IL-6), tampoco mostraron asociaciones significativas con la incidencia de cáncer de páncreas.

Un análisis de sangre que incluye todas las proteínas circulantes secretadas por células y tejidos normales y dañados es un método prometedor para detectar el cáncer, ya que las anomalías en las proteínas circulantes a menudo indican el desarrollo de tumores en el cuerpo.

En este estudio, los investigadores analizaron una cohorte prospectiva para identificar y evaluar biomarcadores de proteínas séricas que podrían utilizarse para detectar el cáncer de páncreas. Participaron 44 parejas de adultos mayores con cáncer de páncreas y sus controles sanos, emparejados por edad, sexo, fecha de extracción de sangre y hospital. La edad promedio de los participantes fue de 68,48 años y el 45 % eran hombres. Los datos de seguimiento abarcaron aproximadamente 5,7 años.

Se midieron las proteínas circulantes en muestras de suero en ayunas mediante un ensayo de extensión de proximidad. Se midieron y cuantificaron aproximadamente 1500 proteínas mediante el valor de expresión proteica normalizada (NPX). Se compararon diversas características basales, como el tabaquismo, el consumo de alcohol, el nivel educativo, los índices glucémicos y el índice de masa corporal, entre casos de cáncer de páncreas y sus controles sanos para identificar variables categóricas.

Se estandarizaron los valores de expresión proteica y se calcularon las razones de probabilidades (odds ratios) para cada proteína. Además, se utilizaron datos de ácido ribonucleico (ARN) del proyecto GTEx para examinar el perfil de expresión génica de cada proteína en 54 tejidos. También se realizaron análisis de sensibilidad tras estratificar los datos por sexo y ajustar por diabetes tipo 2.

Se utilizaron datos del Proyecto de Proteómica Farmacéutica del Biobanco del Reino Unido para analizar la replicación de biomarcadores proteicos clave. Además, se empleó un enfoque de aleatorización mendeliana para evaluar los posibles efectos causales de las proteínas identificadas en el desarrollo del cáncer de páncreas.

El estudio identificó cuatro proteínas asociadas con el cáncer de páncreas: la fosfolipasa A2 grupo IB (PLA2G1B), el factor de necrosis tumoral (TNF) y los miembros 1A y 1B de la familia de la proteína regeneradora (REG). De estas, REG1A y REG1B se validaron con datos del Biobanco del Reino Unido. Además, el análisis de aleatorización mendeliana, mediante estudios de asociación genómica y datos cuantitativos de loci de rasgos, mostró efectos causales de REG1A y REG1B en el desarrollo del cáncer de páncreas.

El análisis de colocalización de las proteínas REG1 reveló evidencia moderada de que el cáncer de páncreas y las proteínas REG1 comparten una variante causal común. Además, el análisis de aleatorización mendeliana no halló evidencia de otras variantes causales que influyeran en la asociación entre las proteínas REG1 y el cáncer de páncreas.

También se han encontrado niveles elevados de proteínas REG1 en cánceres de pulmón y esófago. Estas proteínas se sintetizan en las células β de los islotes de Langerhans del páncreas y participan en el desarrollo de la diabetes y la regeneración de las células de los islotes.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que los tumores o lesiones en el páncreas estimulan la proliferación de células β, lo que provoca una secreción anormal de proteínas REG1. Además, el dominio de lectina de tipo C presente en las proteínas REG1 podría unirse a los carbohidratos en la superficie de las células tumorales y promover el crecimiento maligno.

En este estudio, los investigadores examinaron proteínas circulantes para identificar posibles biomarcadores del cáncer de páncreas. Identificaron dos proteínas, REG1A y REG1B, que tienen efectos causales en el desarrollo del cáncer de páncreas y cuyos niveles también se encuentran elevados en el cáncer de pulmón y esófago. Estos hallazgos resaltan el potencial de las proteínas REG1A y REG1B para la detección temprana y el cribado a gran escala del cáncer de páncreas.