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La activación del cromosoma X podría ofrecer esperanza a las niñas con síndrome de Rett
Último revisado: 27.07.2025
Los científicos han desarrollado una terapia genética que puede tratar el síndrome de Rett activando un gen silencioso.
Un equipo de investigadores, dirigido por Sanchita Bhatnagar, de UC Davis Health, ha desarrollado una prometedora terapia génica que podría tratar el síndrome de Rett. La terapia busca reactivar los genes sanos, pero inactivos, responsables de este trastorno poco común, así como de otras enfermedades potencialmente ligadas al cromosoma X, como el síndrome del cromosoma X frágil.
Los resultados del estudio fueron publicados en la revista Nature Communications.
¿Qué es el síndrome de Rett?
El síndrome de Rett es un trastorno genético que afecta principalmente a niñas. Está causado por un gen defectuoso llamado MECP2, ubicado en el cromosoma X. Este gen contiene instrucciones para la producción de la proteína MeCP2.
Las niñas con síndrome de Rett tienen una cantidad insuficiente de esta proteína o esta no funciona correctamente. La deficiencia de esta proteína causa diversos síntomas, como pérdida del habla, alteración del movimiento de las manos, dificultad para respirar y convulsiones.
Genes silenciosos
Las mujeres tienen dos cromosomas X (XX). En cada célula, uno de ellos se inactiva aleatoriamente, un proceso denominado inactivación del cromosoma X (XCI). En las niñas con síndrome de Rett, el cromosoma X inactivado puede ser el que contiene una copia sana de MECP2.
"Nuestro estudio tuvo como objetivo reactivar el cromosoma X silencioso que contiene el gen sano. Demostramos que la reactivación es posible y puede revertir los síntomas de la enfermedad", explicó Bhatnagar, autor principal del artículo.
Sanchita Bhatnagar es profesora adjunta en el Departamento de Microbiología Médica e Inmunología de la UC Davis, directora del Laboratorio Bhatnagar e investigadora del Centro Oncológico de la UC Davis y del Instituto MIND.
Moléculas de esponja versus microARN
En el nuevo estudio, el equipo realizó un cribado genómico para identificar microARN (microARN) implicados en la inactivación del cromosoma X y el silenciamiento génico ligado al cromosoma X. Descubrieron que el miR-106a desempeña un papel importante en el silenciamiento del cromosoma X y del gen MECP2.
Los científicos probaron la idea de bloquear el miR-106a para debilitar su efecto y "despertar" el gen sano inactivo. Para ello, utilizaron un modelo de ratón hembra con síndrome de Rett y un vector de terapia génica desarrollado por la profesora Katherine Mayer del Hospital Infantil Nationwide. Este vector liberó una molécula especial de ADN que actuó como una "esponja", atrayendo el miR-106a. Esto redujo la disponibilidad de miR-106a en el cromosoma X, creando una ventana terapéutica para la activación génica y la producción de MeCP2.
Resultados impresionantes
Los resultados fueron impresionantes: los ratones tratados vivieron más tiempo, se movieron mejor y demostraron mayores capacidades cognitivas en comparación con los ratones no tratados. También se observó una mejora significativa de los trastornos respiratorios en los ratones tratados.
“La célula enferma contiene en sí misma la cura para su condición. Nuestra tecnología simplemente le ayuda a recordar su capacidad de reemplazar el gen defectuoso por uno funcional”, explicó Bhatnagar. “Incluso una pequeña cantidad de expresión génica (activación) produce un efecto terapéutico”.
Es importante destacar que el modelo de ratón con síndrome de Rett toleró bien el tratamiento.
“Nuestro enfoque de terapia génica para silenciar el cromosoma X inactivado ha mostrado mejoras drásticas en diversos síntomas del síndrome de Rett”, afirmó Bhatnagar. “Las niñas con este síndrome tienen habilidades motoras y de comunicación limitadas. Presentan apnea del sueño y convulsiones. Si pudiéramos ayudarlas a hablar cuando tienen hambre o a caminar para buscar un vaso de agua, eso podría cambiarles la vida. ¿Y si pudiéramos prevenir o al menos reducir las convulsiones y las pausas respiratorias?”
El síndrome de Rett sigue siendo incurable. Sin embargo, para las familias afectadas, este descubrimiento ofrece la esperanza de que la cura pueda hacerse realidad en el futuro. Este enfoque también podría ser eficaz para otras enfermedades causadas por genes ligados al cromosoma X.
Antes de pasar a los ensayos clínicos, los científicos necesitarán realizar estudios de seguridad adicionales para determinar con precisión la eficacia de la terapia y su dosis.