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La terapia genética podría ser una solución para el dolor crónico de rodilla
Último revisado: 03.08.2025
Durante casi tres décadas, el investigador de Mayo Clinic, Christopher Evans, Ph.D., ha buscado ampliar el alcance de la terapia génica más allá de su propósito original de tratar enfermedades raras causadas por un solo defecto genético. Esto ha implicado el avance sistemático del campo mediante experimentos de laboratorio, estudios preclínicos y ensayos clínicos.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ya ha aprobado varias terapias génicas, y los expertos predicen que podrían aprobarse entre 40 y 60 fármacos más durante la próxima década para diversas afecciones. El Dr. Evans espera que entre ellos se encuentre una terapia génica para la osteoartritis, un tipo de artritis que afecta a más de 32,5 millones de adultos en EE. UU.
Recientemente, el Dr. Evans y un equipo de 18 investigadores y médicos publicaron los resultados del primer ensayo en humanos, un ensayo clínico de fase I de una nueva terapia genética para la osteoartritis.
Los resultados, publicados en la revista Science Translational Medicine, demuestran que la terapia es segura, produjo una expresión robusta del gen terapéutico dentro de la articulación y proporcionó evidencia temprana del beneficio clínico.
"Esto podría revolucionar el tratamiento de la osteoartritis", afirma el Dr. Evans, director del Laboratorio de Investigación de Terapia Génica Musculoesquelética de la Clínica Mayo.
En la osteoartritis, el cartílago que amortigua los extremos de los huesos, y a veces el hueso subyacente, se desgasta con el tiempo. Es una de las principales causas de discapacidad y una enfermedad extremadamente difícil de tratar.
"Cualquier medicamento que se inyecte en una articulación afectada se filtrará en pocas horas", dice el Dr. Evans.
Hasta donde sé, la terapia génica es la única forma razonable de superar esta barrera farmacológica, y es enorme. Al modificar genéticamente las células articulares para que produzcan sus propias moléculas antiinflamatorias, Evans busca crear rodillas más resistentes a la artritis.
El laboratorio de Evans descubrió que una molécula llamada interleucina-1 (IL-1) juega un papel importante en el mantenimiento de la inflamación, el dolor y la pérdida de cartílago en la osteoartritis.
Afortunadamente, esta molécula tiene un inhibidor natural, el antagonista del receptor IL-1 (IL-1Ra), que podría constituir la base de la primera terapia génica para la enfermedad.
En el año 2000, el Dr. Evans y su equipo introdujeron el gen IL-1Ra en un virus AAV inocuo y lo probaron en células y posteriormente en modelos preclínicos. Los resultados fueron alentadores.
En ensayos preclínicos, sus colegas de la Universidad de Florida demostraron que la terapia genética penetró con éxito las células que forman el revestimiento sinovial de la articulación, así como el cartílago circundante.
La terapia protegió el cartílago del deterioro. En 2015, el equipo recibió la aprobación para realizar ensayos clínicos del fármaco en humanos. Sin embargo, obstáculos regulatorios y complicaciones de fabricación retrasaron la primera inyección en un paciente durante cuatro años. Desde entonces, la Clínica Mayo ha implementado un nuevo proceso para acelerar la activación de ensayos clínicos, lo que podría ayudar a los investigadores a iniciar estudios con mayor rapidez.
En un estudio reciente, el Dr. Evans y su equipo inyectaron una terapia génica experimental directamente en las articulaciones de la rodilla de nueve pacientes con osteoartritis. Descubrieron que los niveles del antiinflamatorio IL-1Ra aumentaron y se mantuvieron altos en la articulación durante al menos un año. Los participantes también reportaron una reducción del dolor y una mejor función articular, sin efectos secundarios graves.
El Dr. Evans afirma que los resultados demuestran que el tratamiento es seguro y podría proporcionar un alivio a largo plazo de los síntomas de la osteoartritis. «Este estudio representa una nueva y prometedora forma de tratar la enfermedad», afirma.
El Dr. Evans cofundó Genascence, una empresa de terapia génica para la artritis, para impulsar el proyecto. La empresa ya ha completado un estudio de fase Ib más amplio y está en conversaciones con la FDA para iniciar un ensayo clínico fundamental de fase IIb/III para evaluar la eficacia de la terapia, el siguiente paso antes de la aprobación de la FDA.