Un estudio revela los posibles beneficios cognitivos de los fármacos antidiabéticos

Investigadores que analizan los posibles efectos cognitivos de los antidiabéticos en los historiales clínicos de más de 1,5 millones de pacientes con diabetes tipo 2 (DT2) han descubierto que el riesgo de demencia y enfermedad de Alzheimer (EA) fue significativamente menor en pacientes tratados con metformina e inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT-2) en comparación con otros antidiabéticos. Sus hallazgos se publican en el American Journal of Preventive Medicine de Elsevier.

La diabetes de tipo 2 se ha convertido en un problema de salud crítico que afecta a aproximadamente 530 millones de pacientes en todo el mundo. La evidencia acumulada muestra que los pacientes con diabetes de tipo 2 tienen al menos un 50 % más de riesgo de deterioro cognitivo y demencia, que se manifiesta como alteraciones de las funciones ejecutivas, la memoria y la atención. La demencia en sí misma también es un problema de salud importante que afecta a más de 40 millones de pacientes en todo el mundo.

El investigador principal, el doctor en farmacia Yeo Jin Choi, del Departamento de Farmacia, Facultad de Farmacia, Departamento de Ciencias Regulatorias, Escuela de Posgrado, y del Instituto para la Innovación en Ciencias Regulatorias (IRIS) de la Universidad Kyung Hee de Seúl, Corea, explica: «Dado que la prevalencia de la diabetes y la demencia sigue aumentando cada año, y con la creciente evidencia que indica una fuerte correlación entre la diabetes y la demencia, la necesidad de estudios exhaustivos sobre el riesgo de demencia asociado a los tratamientos antidiabéticos se vuelve cada vez más urgente. Comprender los posibles efectos cognitivos de los fármacos antidiabéticos es importante no solo para optimizar la atención al paciente, sino también para fundamentar las decisiones regulatorias y las guías clínicas, priorizando la seguridad del paciente y promoviendo la salud pública».

Los investigadores realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), Embase, MEDLINE (PubMed) y Scopus desde su inicio hasta marzo de 2024 para identificar estudios observacionales que investigaran la incidencia de demencia y EA en pacientes tras iniciar tratamiento con antidiabéticos. El estudio incluyó datos de 1.565.245 pacientes de 16 estudios. Se realizó un metanálisis de red bayesiana para determinar el riesgo de demencia y EA asociado a los antidiabéticos, y se sintetizó la evidencia para comparar el riesgo de demencia y EA asociado a seis clases de antidiabéticos: inhibidores de la DPP-4, metformina, inhibidores del SGLT-2, sulfonilureas, inhibidores de la alfa-glucosidasa y tiazolidinedionas.

Estudios previos han sugerido un mayor riesgo de demencia con el uso de fármacos antidiabéticos, en particular con agentes con alto riesgo de hipoglucemia, como las sulfonilureas y los inhibidores de la alfa-glucosidasa. Antes de este estudio, los datos sobre el riesgo de demencia asociado con los inhibidores del SGLT-2 eran limitados.

En este nuevo estudio, el menor riesgo de demencia y EA se observó en pacientes que tomaban metformina. Además, los inhibidores de SGLT-2, como Farxiga® y Jardiance®, se asociaron con un menor riesgo de demencia y EA, así como con beneficios cardiovasculares.

El riesgo de demencia asociado con los inhibidores del SGLT-2 fue similar al de otros antidiabéticos en pacientes menores de 75 años. Sin embargo, el riesgo de demencia fue significativamente mayor con los inhibidores de la DPP4, la metformina, las sulfonilureas y las tiazolidinedionas (TZD) en comparación con los inhibidores del SGLT-2 en pacientes de 75 años o más. El riesgo de demencia también fue significativamente menor con los inhibidores del SGLT-2 en comparación con las sulfonilureas en mujeres.

Los investigadores señalan que en este estudio no se evaluaron los riesgos de demencia y EA asociados con medicamentos antidiabéticos de segunda o tercera línea, incluidos los agonistas de GLP-1 y la insulina.

Este estudio contribuye a una comprensión más integral del manejo de la diabetes al destacar la importancia de considerar tanto los resultados metabólicos como cognitivos en la práctica clínica. Resalta la importancia de los enfoques individualizados para el cuidado de la diabetes, considerando factores específicos del paciente como la edad, el sexo, las complicaciones, el índice de masa corporal (IMC), la hemoglobina glucosilada (A1C), que mide los niveles de glucosa en sangre durante los últimos tres meses, y el estado de salud cognitiva, lo que informa a los profesionales de la salud en la toma de decisiones al seleccionar las opciones de tratamiento adecuadas para los pacientes con diabetes.

Yeo Jin Choi concluye: «Nos sorprendieron bastante los resultados del estudio, especialmente los posibles beneficios cognitivos de los inhibidores de SGLT-2 en comparación con la metformina y los inhibidores de DPP-4 en pacientes de 75 años o más. Este hallazgo es particularmente importante dado que los inhibidores de SGLT-2 se utilizan actualmente para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Nuestro estudio contribuye a la evidencia existente al sugerir posibles beneficios adicionales de los inhibidores de SGLT-2 en la reducción del riesgo de demencia, lo cual tiene importantes implicaciones clínicas para el tratamiento de la diabetes. Los pacientes mayores de 75 años o más podrían beneficiarse especialmente de estos hallazgos, ya que a menudo se enfrentan a mayores problemas de salud cognitiva».