Un gran avance en el tratamiento de la diabetes: comprender el mecanismo de regulación de la glucosa

Uno de los problemas difíciles para los pacientes con diabetes tipo 2 son los niveles altos de glucosa en ayunas. Esto se debe al hecho de que en pacientes con resistencia a la insulina se desencadena el proceso de producción de glucosa en el hígado, cuyo mecanismo aún no es completamente comprendido por la comunidad científica. Ahora, en un artículo de revisión publicado en la revista Trends in Endocrinology & Metabolismo, presenta los avances más significativos en la comprensión de este mecanismo e identifica nuevas dianas para el desarrollo de fármacos contra la diabetes tipo 2, que la Organización Mundial de la Salud (OMS) denomina una de las pandemias del siglo XXI.

El estudio y sus participantes

El estudio está liderado por el profesor Manuel Vázquez-Carrera de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la Universidad de Barcelona, el Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB), el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD) y el Centro de Investigación Biomédica Centro de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM). Entre los participantes del estudio también se encontraban los expertos Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar y Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) y el profesor Walter Wachli de la Universidad de Lausana (Suiza).

Objetivos terapéuticos en la lucha contra la enfermedad

Diabetes tipo 2 es una enfermedad crónica cada vez más común en la que los niveles de glucosa circulante están elevados debido a la respuesta insuficiente del cuerpo a la insulina. Puede causar graves daños orgánicos y se estima que permanece sin diagnosticar en un porcentaje importante de la población afectada.

En los pacientes, la vía de síntesis de glucosa en el hígado (gluconeogénesis) está sobreactivada, lo que puede controlarse con fármacos como metformina. "Recientemente se han identificado nuevos factores implicados en el control de la gluconeogénesis hepática. Por ejemplo, nuestro estudio demostró que el factor de crecimiento y diferenciación (GDF15) reduce los niveles de proteínas implicadas en la gluconeogénesis hepática", afirma el profesor Manuel Vázquez-Carrera. p>

Para avanzar en la lucha contra esta enfermedad, también es necesario estudiar vías como la del TGF-β, que interviene en la progresión de la disfunción metabólica asociada a la enfermedad del hígado graso (MASLD), que muchas veces coexiste con la diabetes tipo 2. "El TGF-β desempeña un papel importante en la progresión de la fibrosis hepática y es uno de los factores más importantes que contribuyen al aumento de la gluconeogénesis hepática y, en consecuencia, a la diabetes tipo 2". Destaca Vázquez-Carrera.

Metformina: los misterios del fármaco más común

Los mecanismos de acción de la metformina, el fármaco más comúnmente recetado para el tratamiento de la diabetes tipo 2, que reduce la gluconeogénesis hepática, aún no se comprenden completamente. Recientemente se descubrió que el fármaco reduce la gluconeogénesis mediante la inhibición del complejo IV de la cadena de transporte de electrones mitocondrial, un mecanismo independiente de los efectos clásicos mediante la activación de la proteína AMPK.

“La inhibición de la actividad del complejo IV mitocondrial por la metformina (en lugar del complejo I, como se pensaba anteriormente) reduce la disponibilidad de los sustratos necesarios para la síntesis de glucosa hepática”, señala Vásquez-Carrera.

Próximos pasos

El equipo de Vázquez-Carrera continúa su trabajo de investigación para descifrar los mecanismos por los cuales GDF15 puede regular la gluconeogénesis hepática. "Paralelamente, queremos desarrollar nuevas moléculas que aumenten los niveles circulantes de GDF15. Si tenemos potentes inductores de GDF15, podremos mejorar la glucemia en personas con diabetes tipo 2 reduciendo la gluconeogénesis hepática y otras acciones de esta citoquina". Concluye el investigador.