Gran avance en el tratamiento de la diabetes: comprender el mecanismo de regulación de la glucosa

Uno de los problemas más complejos para los pacientes con diabetes tipo 2 son los niveles elevados de glucosa en ayunas. Esto se debe a que los pacientes con resistencia a la insulina comienzan a producir glucosa en el hígado, un proceso que aún no se comprende del todo por la comunidad científica. Ahora, un artículo de revisión publicado en Trends in Endocrinology & Metabolism presenta los avances más significativos en la comprensión de este mecanismo e identifica nuevas dianas para el desarrollo de fármacos contra la diabetes tipo 2, considerada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una de las pandemias del siglo XXI.

El estudio y sus participantes

El estudio está dirigido por el profesor Manuel Vásquez-Carrera, de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la Universidad de Barcelona, el Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB), el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD) y el Centro de Investigación Biomédica en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM). También participan en el estudio los expertos Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar y Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) y el profesor Walter Wahli, de la Universidad de Lausana (Suiza).

Objetivos terapéuticos en la lucha contra las enfermedades

La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad crónica cada vez más frecuente en la que los niveles de glucosa circulante se elevan debido a la respuesta insuficiente del organismo a la insulina. Puede causar daño orgánico grave y se estima que permanece sin diagnosticar en un porcentaje significativo de la población afectada.

En los pacientes, la vía hepática de síntesis de glucosa (gluconeogénesis) está sobreactivada, lo cual puede controlarse con fármacos como la metformina. «Recientemente se han identificado nuevos factores que intervienen en el control de la gluconeogénesis hepática. Por ejemplo, nuestro estudio demostró que el factor de crecimiento y diferenciación (GDF15) reduce los niveles de proteínas implicadas en la gluconeogénesis hepática», afirma el profesor Manuel Vásquez-Carrera.

Para avanzar en la lucha contra esta enfermedad, también es necesario estudiar vías como el TGF-β, que participa en la progresión de la disfunción metabólica asociada a la enfermedad del hígado graso (MASLD), que a menudo coexiste con la diabetes tipo 2. «El TGF-β desempeña un papel importante en la progresión de la fibrosis hepática y es uno de los factores más significativos que contribuyen al aumento de la gluconeogénesis hepática y, por consiguiente, a la diabetes tipo 2», enfatiza Vásquez-Carrera.

Metformina: misterios del fármaco más común

Los mecanismos de acción de la metformina, el fármaco más comúnmente recetado para el tratamiento de la diabetes tipo 2, que reduce la gluconeogénesis hepática, aún no se comprenden completamente. Recientemente, se descubrió que el fármaco reduce la gluconeogénesis mediante la inhibición del complejo IV de la cadena de transporte de electrones mitocondrial, un mecanismo independiente de los efectos clásicos mediante la activación de la proteína AMPK.

"La inhibición de la actividad del complejo IV mitocondrial por la metformina —y no del complejo I, como se pensaba anteriormente— reduce la disponibilidad de sustratos necesarios para la síntesis de glucosa en el hígado", señala Vásquez-Carrera.

Próximos pasos

El equipo dirigido por Vásquez-Carrera continúa su investigación para descifrar los mecanismos por los cuales el GDF15 puede regular la gluconeogénesis hepática. «Paralelamente, queremos desarrollar nuevas moléculas que aumenten los niveles circulantes de GDF15. Si disponemos de inductores potentes de GDF15, podremos mejorar la glucemia en personas con diabetes tipo 2 al reducir la gluconeogénesis hepática y otras acciones de esta citocina», concluye el investigador.