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Un nuevo estudio demuestra la eficacia de un prometedor fármaco contra la celiaquía a nivel molecular
Último revisado: 02.07.2025

Un estudio reciente realizado por investigadores de la Universidad de Tampere analizó si un inhibidor de la transglutaminasa 2 podría ser un fármaco eficaz para el tratamiento de la enfermedad celíaca. Estudios previos en tejidos han demostrado que el inhibidor de la transglutaminasa 2 ZED1227 previene el daño intestinal causado por el gluten.
Los resultados de un nuevo estudio, basado en el análisis de la actividad molecular de más de 10.000 genes, proporcionan evidencia convincente de que podría desarrollarse el primer fármaco exitoso para tratar la enfermedad celíaca.
El estudio se publicó en la revista Nature Immunology. La publicación forma parte de la tesis doctoral de la estudiante de doctorado Valerija Dotsenko, que defenderá en la Facultad de Medicina y Tecnología de la Salud de la Universidad de Tampere en agosto.
El consumo de cereales que contienen gluten, como el trigo, la cebada y el centeno, provoca una respuesta inmunitaria anormal en el intestino delgado y el desarrollo de la enfermedad celíaca en el 2% de la población.
Actualmente no existe tratamiento farmacológico y el único disponible es una dieta estricta sin gluten de por vida. Sin embargo, los síntomas y el daño intestinal causados por el gluten oculto pueden presentarse incluso en pacientes que siguen la dieta estrictamente.
"Los análisis de sangre para detectar anticuerpos y las pruebas de tejido tradicionales no siempre reflejan el verdadero estado de la mucosa intestinal", afirma el profesor asociado Keijo Viiri. "Nuestros estudios previos han demostrado que, incluso si el tejido intestinal parece sano, puede presentar cicatrices moleculares y, por ejemplo, la expresión de genes responsables de la absorción de vitaminas y micronutrientes puede verse alterada. Esto probablemente explica las deficiencias de micronutrientes observadas con frecuencia en pacientes con enfermedad celíaca a pesar de una dieta sin gluten".
Un estudio tisular previo, dirigido por el profesor emérito Markku Maki de la Universidad de Tampere, demostró que el inhibidor de la transglutaminasa 2, ZED1227, previene el daño intestinal inducido por el gluten en pacientes con enfermedad celíaca. Sin embargo, sus mecanismos de acción aún no se comprenden por completo.
Un nuevo estudio internacional dirigido por la Universidad de Tampere analizó los mecanismos moleculares para determinar si ZED1227 es un posible fármaco candidato para el tratamiento de la enfermedad celíaca.
El estudio evaluó la eficacia y los mecanismos moleculares de acción de ZED1227 mediante el análisis de biopsias intestinales obtenidas de pacientes con enfermedad celíaca. Las biopsias se tomaron tras una dieta sin gluten a largo plazo y de nuevo tras seis semanas de exposición al gluten, durante las cuales los pacientes ingirieron 3 gramos de gluten al día. Al mismo tiempo, algunos pacientes tomaron una dosis diaria de 100 miligramos de ZED1227, mientras que otros tomaron un placebo.
Al medir la actividad genética, observamos que la administración oral de ZED1227 previno eficazmente el daño y la inflamación de la mucosa intestinal causados por el gluten. En el grupo que tomó el fármaco, la actividad de los genes responsables de la absorción de nutrientes y micronutrientes también volvió a los niveles previos a la exposición al gluten, afirma Viiri.
En el intestino de pacientes con enfermedad celíaca, la inflamación y el daño mucoso se producen mediante diversos eventos celulares y moleculares cuando el gluten se une a las moléculas del antígeno leucocitario humano (HLA). Sin embargo, el gluten solo puede unirse al HLA después de que la enzima transglutaminasa 2 del intestino delgado modifique químicamente, o desamine, su estructura. La eficacia de ZED1227 se basa en su capacidad para prevenir la desaminación.
Es prematuro afirmar que ZED1227 será el fármaco del futuro para la enfermedad celíaca, eliminando la necesidad de una dieta sin gluten. Sin embargo, es un candidato sólido a fármaco que podría utilizarse en combinación con una dieta sin gluten. Si ZED1227 está disponible, sería útil utilizarlo como parte de la medicina personalizada, especialmente para pacientes con enfermedad celíaca y un genotipo HLA de alto riesgo, afirma Veery.