Alzepil

Alzepil es una sustancia selectiva reversible que inhibe la actividad de la acetilcolinesterasa (es el principal tipo de colinesterasa que se encuentra dentro del cerebro humano). [ 1 ]

Cuando se ralentiza la colinesterasa cerebral, se bloquea la degradación de la acetilcolina (bajo la influencia del donepezilo), que transmite impulsos de excitación neuronal al SNC. La ralentización de la actividad de la AChE bajo la influencia del donepezilo es mil veces más potente que bajo la influencia de la butirilcolinesterasa, que se localiza en estructuras que se determinan principalmente fuera del SNC.

[ 2 ]

Indicaciones Alzepila

Se utiliza como tratamiento de los signos de demencia en personas con enfermedad de Alzheimer leve a moderada.

Forma de liberación

El principio activo se presenta en comprimidos (14 comprimidos) en un blíster. Cada caja contiene 2 o 4 comprimidos.

Farmacodinámica

Con un solo uso del fármaco en una dosis dividida de 5 o 10 mg, la tasa de supresión de la actividad de AChE se estima dentro de las membranas de los eritrocitos y alcanza, respectivamente, el 63,6% y el 77,3%. [ 3 ]

La inhibición de la actividad de AChE dentro de los eritrocitos bajo la influencia terapéutica de Alzepil se correlaciona con cambios que ocurren en el espectro ADAS-cog (este espectro evalúa la actividad cognitiva en individuos con Alzheimer). [ 4 ]

Farmacocinética

Los valores de Cmáx intraplásmica se determinan entre 3 y 4 horas después de la administración del fármaco. La Cmáx y el AUC aumentan con el aumento de la dosis. La vida media es de aproximadamente 70 horas; por lo tanto, con el uso repetido del fármaco una vez al día, los valores de equilibrio se alcanzan gradualmente (a lo largo del día 21 desde el inicio del tratamiento). En los valores de equilibrio, solo se observa un cambio insignificante en el nivel plasmático de donepezilo y su correspondiente actividad terapéutica a lo largo del día. La absorción del fármaco no se modifica con la ingesta de alimentos.

La síntesis proteica intraplásmica del fármaco es del 95 %. El esquema de distribución del fármaco en diferentes tejidos se ha estudiado de forma limitada. En teoría, el principio activo, junto con sus productos de degradación, puede permanecer activo en el organismo durante unos 10 días.

Procesos metabólicos y excreción.

El clorhidrato de donepezilo se excreta sin cambios en la orina y se transforma bajo la influencia de la estructura de la hemoproteína P450 (en este caso, se forma una gran cantidad de componentes metabólicos, algunos de los cuales no se pueden identificar).

Con un solo uso de 5 mg de donepezilo, que está marcado con 14C, se observan las siguientes indicaciones:

• la porción del elemento inalterado intrapsámico es igual al 30% de la porción aceptada;
• parte del componente 6-O-desmetildonepezil – 11% (solo tiene una actividad medicinal similar al donepezil);
• parte de la sustancia donepezil-cis-N-óxido – 9%;
• parte del elemento 5-O-desmetildonepezil – 7%;
• parte del conjugado glucurónico (componente 5-O-desmetildonepezil) – 3%.

Aproximadamente el 57 % de la dosis utilizada se recupera en la orina (el 17 % en forma de donepezilo) y otro 14,5 % en las heces. Esto sugiere que las principales vías de excreción del fármaco son la biotransformación y la excreción urinaria.

Dosificación y administración

El medicamento debe tomarse por vía oral, antes de acostarse.

El tratamiento comienza con la administración de 5 mg del fármaco una vez al día (esta pauta debe utilizarse durante al menos un mes). Después de este mes, la dosis puede aumentarse a 10 mg, una sola vez al día (esta es la dosis diaria máxima permitida).

La terapia se lleva a cabo bajo la estricta supervisión del médico tratante, que tiene experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia tipo Alzheimer.

El tratamiento sólo puede iniciarse si hay personas que puedan cuidar al paciente y vigilar constantemente que tome la medicación a tiempo.

El tratamiento de mantenimiento se realiza hasta que se mantenga el efecto terapéutico (la eficacia del tratamiento debe evaluarse constantemente). Si el medicamento no produce efecto, el médico tratante debe considerar la conveniencia de continuar con el uso de Alzepil.

[ 7 ]

Uso Alzepila durante el embarazo

Está prohibido prescribir el medicamento durante el embarazo, excepto en situaciones en que el tratamiento sea vital.

Aún no se dispone de información sobre si el medicamento se excreta en la leche materna. Si es necesario usarlo durante la lactancia, el médico tratante podría decidir suspender la lactancia.

[ 5 ], [ 6 ]

Contraindicaciones

Está contraindicado el uso del medicamento si usted es intolerante a alguno de sus componentes.

Efectos secundarios Alzepila

Con mayor frecuencia, el medicamento causa efectos secundarios como diarrea, vómitos, fatiga, calambres musculares, náuseas e insomnio. Además, se han reportado resfriados, dolor, mareos y dolores de cabeza. Por lo general, estos síntomas desaparecen por sí solos, sin necesidad de suspender el medicamento.

Además de los trastornos descritos anteriormente, tomar Alzepil puede provocar: secreción nasal, síntomas extrapiramidales, desmayos, bradicardia y alucinaciones, así como pesadillas, anorexia, dispepsia, comportamiento agresivo, erupción cutánea, sensación de excitación, picor epidérmico e incontinencia urinaria.

Sobredosis

En caso de intoxicación con el fármaco, se produce una crisis colinérgica, caracterizada por síntomas como hiperhidrosis, vómitos y náuseas intensas, salivación, bradicardia, convulsiones, disminución de la presión arterial, colapso y depresión respiratoria. Además, puede observarse debilidad muscular grave.

Se realizan procedimientos generales de soporte. Se utiliza atropina como antídoto: debe administrarse por vía intravenosa en dosis crecientes (hasta lograr el efecto deseado).

Interacciones con otras drogas

El componente activo del fármaco, junto con sus metabolitos, reduce la velocidad de los procesos metabólicos de elementos como la warfarina y la teofilina con digoxina o cimetidina. Al mismo tiempo, en caso de combinación con cimetidina o digoxina, los procesos metabólicos de Alzepil se mantienen inalterados. Estudios in vitro han demostrado que el metabolismo del donepezilo se realiza bajo la acción de una enzima del tipo 3A4 de la estructura de la hemoproteína P450, así como de la 2D6 (de menor intensidad).

Al determinar las interacciones farmacológicas in vitro, se observó que la quinidina, junto con el ketoconazol (inhibidores de la 2D6 con el CYP3A4, respectivamente), ralentizan el metabolismo del donepezilo. De esto se desprende que estos y otros inhibidores de la actividad del CYP3A4 (entre ellos, la eritromicina y junto con el itraconazol), así como los inhibidores de la actividad del CYP2D6 (por ejemplo, la fluoxetina), también pueden ralentizar los procesos metabólicos del donepezilo. En pruebas con voluntarios, el ketoconazol aumentó las puntuaciones promedio de Alzepil en aproximadamente un 30 %.

Las sustancias que inducen la actividad enzimática (como la carbamazepina con rifampicina, así como la fenitoína y las bebidas alcohólicas) pueden reducir los niveles de donepezilo. Dado que no se ha determinado la magnitud de los efectos inductores o inhibidores, estas combinaciones de medicamentos deben utilizarse con extrema precaución.

El donepezil tiene el potencial de interactuar con medicamentos que tienen efectos anticolinérgicos.

Además, existe un riesgo de potenciación mutua al combinar Alzepil con succinilcolina y otros bloqueadores neuromusculares, así como con agonistas colinérgicos o β-bloqueantes, que pueden afectar los procesos de conducción cardíaca.

La administración junto con otros colinomiméticos y componentes anticolinérgicos 4-arílicos (por ejemplo, glicopirrolato) puede provocar cambios atípicos en la frecuencia cardíaca y la presión arterial.

[ 8 ], [ 9 ]

Condiciones de almacenaje

Alzepil debe almacenarse en un lugar alejado de niños pequeños. La temperatura no debe superar los +30 °C.

Duracion

Alzepil puede utilizarse dentro de un período de 5 años a partir de la fecha de venta de la sustancia medicinal.

Solicitud para niños

Alzepil no se puede utilizar en pediatría (en personas menores de 18 años).

Análogos

Los análogos del fármaco son los medicamentos Arizil, Arisept con Alzamed, Divare con Almer, y además Servonex y Donerum con Doenza-Sanovel y Yasnal con Palixid-Richter.