Azatioprina

Existen dos análogos principales de la purina: la 6-mercaptopurina y la azatioprina, pero en la práctica clínica, en la actualidad solo se usa esta última.

La 6-mercaptopurina es un análogo de la hipoxantina, en la que el radical 6-OH se reemplaza por un grupo tiol. A su vez, la azatioprina representa una molécula que difiere de la 6-mercaptopurina por la inclusión del anillo de imidazol en la posición S. En comparación con la 6-mercaptopurina, la azatioprina se absorbe mejor cuando se toma por vía oral y tiene una duración de acción más prolongada. En el cuerpo, la azatioprina se metaboliza en los eritrocitos y el hígado con la formación de moléculas biológicamente activas (6-tioguanina y ácidos 6-tioinosínicos), excretadas por los riñones.

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Tácticas de tratamiento

Al eliminar la reacción de hipersensibilidad aguda a la azatioprina, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de prueba de 25-50 mg por día durante la primera semana.

Luego la dosis se incrementa en 0.5 mg / kg por día cada 4 a una semana. La dosis óptima es de 1-3 mg / kg por día. Al comienzo del tratamiento, es necesario realizar un análisis de sangre regular (con una determinación del número de plaquetas) regularmente (cada 1 semana), y una vez que se alcanza una dosis estable, el control de laboratorio debe realizarse cada 6-8 semanas. Debe recordarse que el efecto de la azatioprina comienza a manifestarse no antes de 5 12 meses desde el inicio de la terapia. La dosis de azatioprina debe reducirse significativamente (en un 50-75%) en pacientes que reciben alopurinol o que tienen insuficiencia renal.

Características generales

En el mecanismo de acción, la azatioprina se refiere a una clase de sustancias llamadas "antimetabolitos". Tiene la capacidad de ser incluido como una "base falsa" y una molécula de ADN y así violar su replicación. La azatioprina se considera un fármaco específico de fase que afecta a las células en una fase particular de crecimiento, principalmente en la fase G. En dosis más altas, la azatioprina interrumpe la síntesis de ARN y proteína en las fases G1 y G2. A diferencia de los agentes alquilantes, la azatioprina no tiene actividad citotóxica, pero citostática.

El mecanismo de acción de la azatioprina

La azatioprina causa linfopenia periférica T y B, en altas dosis reduce el nivel de T-helpers, con la administración a largo plazo reduce la síntesis de anticuerpos. Sin embargo, dado que los supresores T son particularmente sensibles a la acción de la azatioprina, en el contexto de tomar dosis bajas de la preparación, la síntesis de anticuerpos puede aumentar un tanto. La azatioprina se caracteriza por la inhibición de la actividad de las células EK y las células K, que están involucradas en el desarrollo de la citotoxicidad celular natural y dependiente de anticuerpos, respectivamente.

Uso clínico

Se confirmó la eficacia de azatioprina a una dosis de 1.25-3 mg / kg / día en AR y una serie de estudios controlados. En eficacia clínica general de azatioprina en la artritis reumatoide es comparable a la de ciclofosfamida, preparaciones de oro administradas por vía parenteral, D-penicilamina y fármacos contra la malaria. Se sugiere que con la artritis reumatoide se prescriba azatioprina en pacientes de edad avanzada con una opción de inicio que recuerda a la polimialgia reumática cuando se requiere un efecto de ahorro de esteroides.

En el lupus eritematoso sistémico, de acuerdo con el corto plazo de seguimiento (1-2 años), las diferencias significativas en la eficacia clínica entre los grupos de pacientes tratados con glucocorticoides solos o en combinación con glucocorticoides azatioprina no observaron. Pero en la evaluación de los resultados del tratamiento en 5-15 años se encontró que la terapia de combinación tiene ciertas ventajas, para concluir y la desaceleración de la progresión del daño renal, reducir el número de exacerbaciones y la posibilidad de utilizar una dosis de mantenimiento inferior de glucocorticoides. Sin embargo, en pacientes que reciben azatioprina, la frecuencia de diversos efectos secundarios aumenta significativamente, incluidas las complicaciones infecciosas (especialmente el herpes zóster), la insuficiencia ovárica, la leucopenia, el daño hepático y el aumento del riesgo de tumores.

En las miopatías inflamatorias idiopáticas para dosis utilizada comúnmente de la azatioprina (2-3 mg / kg / día) corresponden a aproximadamente un tercio de los pacientes resistentes a los glucocorticoides y efecto steroidsberegayuschee observadas en la mitad de los casos, lo que es ligeramente peor que el tratamiento con metotrexato. El efecto clínico y de laboratorio máxima del tratamiento con azatioprina aparece sólo después de 6-9 meses. Dosis de mantenimiento de 50 mg / día.

Los resultados de pequeños estudios controlados indican la efectividad de la azatioprina en la artritis psoriásica, el síndrome de Reiter, la enfermedad de Behcet.

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