Cicloral

El cicloral es un polipéptido cíclico de 11 aminoácidos. Tiene efecto inmunosupresor.

El medicamento inhibe el desarrollo de reacciones celulares, incluida la protección inmune contra el aloinjerto y la intolerancia epidérmica retardada, así como el desarrollo de la patología EICH, encefalomielitis alérgica, artritis asociada con el adyuvante de Freund y, junto con esto, la formación de anticuerpos, que depende de la actividad de los linfocitos T. [ 1 ]

Indicaciones Cicloral

Se utiliza en transplantología para prevenir el posible rechazo tras un trasplante de órganos sólidos (como corazón, pulmón, riñón, páncreas con hígado o trasplante cardiopulmonar complejo), así como tras un trasplante de médula ósea. Además, se prescribe para el tratamiento del rechazo de trasplantes en personas que han utilizado previamente otros inmunosupresores.

Uso en trastornos no relacionados con el trasplante de órganos:

• uveítis endógena (un tipo peligroso de uveítis activa que afecta la zona posterior o media del ojo, de origen no infeccioso, cuando el tratamiento estándar es ineficaz o causa efectos secundarios graves; enfermedad de Behçet que afecta la retina, en la que se observan recaídas de inflamación);
• síndrome nefrótico que se produce bajo la influencia de GCS y es resistente a ellos, asociado con daño al glomérulo de los vasos sanguíneos (en las siguientes patologías: glomeruloesclerosis segmentaria y focal, infarto de miocardio y glomerulonefritis membranosa), - para inducir y mantener la remisión, así como para mantener la remisión causada por GCS, con su posterior cancelación;
• artritis reumatoide en forma activa y en grado grave (en situaciones en las que los fármacos antirreumáticos estándar de acción lenta no tienen efecto o su uso es imposible);
• psoriasis (en grado grave, cuando el tratamiento estándar no produce resultados o es imposible de realizar);
• Dermatitis atópica de carácter grave, cuando se requiere tratamiento sistémico.

Forma de liberación

El medicamento se presenta en cápsulas de 25, 50 y 100 mg (10 unidades en un envase celular, 5 unidades por caja). También se presenta en frascos de polietileno (50 o 100 unidades por frasco).

Farmacodinámica

El fármaco bloquea los linfocitos ubicados en la etapa Go o G1 del ciclo celular a nivel celular e inhibe la producción y liberación inducida por antígenos de linfocinas (incluida la IL-2, que son factores de crecimiento de linfocitos T) que son activadas por los linfocitos T.

Se cree que el efecto del cicloral sobre los linfocitos es reversible. El fármaco no inhibe la hematopoyesis ni afecta la actividad de las células fagocíticas, lo que lo distingue de los citostáticos. [ 2 ]

Farmacocinética

Tras la administración oral, la Cmáx plasmática se observa después de 17 ± 0,3 horas. Se observa una absorción estable y una baja dependencia del consumo con alimentos y del ritmo diario. Gracias a estas propiedades, se reduce la gravedad de las diferencias interpersonales en los parámetros farmacocinéticos y se observa una exposición más uniforme al fármaco durante el período diario y en diferentes días.

La distribución ocurre principalmente fuera del torrente sanguíneo; el 33-47% del fármaco se encuentra en el plasma, el 4-9% en los linfocitos, el 5-12% en los granulocitos y el 41-58% en los eritrocitos. [ 3 ]

En el plasma sanguíneo, aproximadamente el 90 % del fármaco participa en la síntesis de proteínas (principalmente lipoproteínas). Participa en la biotransformación, que incluye diversas reacciones que conducen a la formación de unos 15 elementos metabólicos.

La excreción se realiza principalmente en forma de componentes metabólicos, junto con la bilis; el 6 % de esta porción se excreta por vía renal. La vida media es de 7 a 19 horas (en personas con patologías hepáticas graves).

Dosificación y administración

El medicamento se administra por vía oral; la dosis se selecciona y ajusta individualmente (se tienen en cuenta las indicaciones clínicas y de laboratorio). Las cápsulas se tragan enteras, sin masticar.

En caso de trasplante de órgano sólido en adultos, el tratamiento comienza 12 horas antes de la operación: con una dosis de 10-15 mg/kg, dividida en 2 dosis. Durante 1-2 semanas después de la operación, el fármaco se administra diariamente en la dosis indicada, reduciéndose gradualmente un 5 % por semana hasta una dosis de mantenimiento de 2-6 mg/kg al día en 2 dosis (mientras se monitorizan los niveles sanguíneos de ciclosporina).

En combinación con GCS y otros inmunosupresores, se puede utilizar en dosis más bajas (3-6 mg/kg por día en la etapa terapéutica inicial).

Trasplante de médula ósea.

El día previo al trasplante, así como durante el período postrasplante (hasta 14 días), se debe administrar ciclosporina por vía intravenosa. Posteriormente, el paciente pasa a terapia de mantenimiento con cicloral en una dosis de 12,5 mg/kg al día en 2 aplicaciones. El período de mantenimiento dura al menos de 3 a 6 meses (se recomiendan seis meses), y luego la dosis se reduce gradualmente hasta suspender el tratamiento un año después del trasplante.

Si se desarrolla EICH, se reanuda el tratamiento; en casos leves de trastornos crónicos, se utilizan dosis bajas del medicamento.

Para niños mayores de 2 años, el medicamento se prescribe en dosis para adultos. También pueden administrarse dosis superiores a las de adultos.

Durante el tratamiento de mantenimiento la dosis se reduce gradualmente hasta obtener la dosis mínima efectiva (durante la remisión no debe superar los 5 mg/kg al día).

Forma endógena de uveítis.

Para inducir la remisión, el fármaco se administra inicialmente en una dosis diaria de 5 mg/kg en dos dosis, hasta que la agudeza visual mejore y los síntomas de inflamación activa desaparezcan. En casos difíciles de tratar, la dosis puede aumentarse a 7 mg/kg al día durante un breve periodo.

Síndrome nefrótico.

Para inducir la remisión, es necesario administrar 5 mg/kg al día (para adultos) y 6 mg/kg en 2 dosis (para niños). Las dosis están calculadas para personas con función renal sana, sin considerar la proteinuria. Las personas con disfunción renal deben usar el medicamento en una dosis máxima de 2,5 mg/kg al día.

Las porciones se seleccionan individualmente, teniendo en cuenta los valores de eficacia (proteinuria) y seguridad (creatinina sérica), pero está prohibido superar la dosis diaria de 5 mg/kg (adulto) y 6 mg/kg (niño).

Durante el tratamiento de mantenimiento, la dosis se reduce gradualmente hasta la dosis efectiva más baja.

Artritis reumatoide.

Durante el primer mes y medio de tratamiento, es necesario administrar 3 mg/kg al día en 2 dosis. Si el efecto del fármaco es insuficiente (siempre que se tolere bien), la dosis puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 5 mg/kg.

El tratamiento dura hasta 3 meses. Durante el tratamiento de mantenimiento, la dosis se ajusta individualmente, teniendo en cuenta la tolerancia al fármaco.

Soriasis.

El tamaño de la dosis se determina individualmente. La inducción de la remisión suele requerir el uso de 2,5 mg/kg al día en 2 dosis. Si no se observa mejoría después de un mes de tratamiento, la dosis diaria se aumenta gradualmente (sin superar los 5 mg/kg). Si no se observan cambios positivos después de un mes y medio de tratamiento con una dosis diaria de 5 mg/kg (o si la dosis adecuada no cumple con las restricciones de seguridad establecidas), se suspende el tratamiento.

Las dosis de mantenimiento se seleccionan individualmente (la dosis efectiva más baja) y no deben exceder los 5 mg/kg por día.

Forma atópica de dermatitis.

La dosis se selecciona individualmente. Inicialmente, se recomienda usar de 2,5 a 5 mg/kg al día (en 2 dosis). Si no se observan cambios positivos con la dosis inicial de 2,5 mg/kg, se puede aumentar hasta el nivel máximo (5 mg/kg) en un período de 2 semanas. Si el caso del paciente es extremadamente grave, se puede lograr un control adecuado y rápido de la patología usando una dosis de 5 mg/kg al día de una sola vez. Tras obtener el efecto deseado, la dosis se reduce gradualmente, tras lo cual, si es posible, se debe suspender el cicloral. Si se produce una recaída, se puede prescribir un nuevo ciclo.

Aunque un tratamiento de 2 meses es suficiente para limpiar la epidermis, se ha establecido que un tratamiento que dura hasta 1 año se tolera sin complicaciones y muestra una buena eficacia (en condiciones de monitoreo constante de signos vitales importantes).

Uso Cicloral durante el embarazo

Está prohibido recetar cicloral durante el embarazo (debido a la falta de datos clínicos). Es necesario suspender la lactancia durante el tratamiento.

Contraindicaciones

Contraindicado su uso en caso de sensibilidad severa al medicamento.

Efectos secundarios Cicloral

Principales efectos secundarios:

• Trastornos urogenitales: En ocasiones se presenta disfunción renal, con un aumento de los niveles séricos de urea y creatinina (dependiendo de la dosis y observado durante las primeras semanas de tratamiento). El uso prolongado puede causar fibrosis intersticial (debe distinguirse de los cambios asociados con el rechazo crónico).
• Daños al hígado y al tracto gastrointestinal: náuseas, dolor abdominal, anorexia, diarrea, pancreatitis y vómitos; pueden observarse disfunciones hepáticas tratables: un aumento en los niveles de bilirrubina y transaminasas (dependiendo de la dosis);
• Problemas con el funcionamiento del sistema cardiovascular y sanguíneo (hemostasia y hematopoyesis): la presión arterial suele aumentar (especialmente en personas tras un trasplante cardíaco). En raras ocasiones, se observa anemia y trombocitopenia, que se producen debido a insuficiencia renal y anemia hemolítica de tipo microangiopático (SUH).
• Trastornos de los órganos sensoriales y del sistema nervioso: pueden presentarse parestesias, cefaleas y convulsiones. Ocasionalmente, se presentan espasmos musculares y debilidad, temblores y miopatía. En personas tras un trasplante de hígado, se presentan síntomas de discapacidad visual, alteración de la actividad motora y de la consciencia, así como encefalopatía.
• Trastornos metabólicos: amenorrea y dismenorrea tratable; hiperuricemia y -calemia, así como hipomagnesemia. En raras ocasiones, se observa un ligero aumento reversible de los valores de lípidos séricos.
• Signos de alergia: erupciones epidérmicas;
• Otros: fatiga, hinchazón, hipertricosis, hipertrofia gingival y aumento de peso. Pueden presentarse patologías proliferativas linfáticas y malignas (también en personas con síndrome nefrótico). Las neoplasias malignas (p. ej., epidérmicas) pueden presentarse en la psoriasis.

Sobredosis

Los signos de sobredosis incluyen: disfunción renal.

Se realizan acciones sintomáticas e inespecíficas (comenzando con el lavado gástrico). Los procedimientos de hemoperfusión y hemodiálisis no surten el efecto deseado.

Interacciones con otras drogas

El fármaco reduce las tasas de aclaramiento de prednisolona.

Cuando se utiliza Cycloral junto con sustancias que contienen potasio y diuréticos ahorradores de potasio, aumenta la probabilidad de hipercalemia.

La combinación con aminoglucósidos, trimetoprima, AINE, así como ciprofloxacino, anfotericina B y colchicina aumenta el riesgo de desarrollar nefrotoxicidad.

La combinación con lovastatina (o colchicina) aumenta la probabilidad de desarrollar debilidad y mialgia.

Los niveles plasmáticos del fármaco aumentan con la doxiciclina, ciertos macrólidos (incluidas la josamicina y la eritromicina), el ketoconazol, la propafenona, los anticonceptivos orales, ciertos bloqueadores de los canales de calcio (incluidos el diltiazem, el verapamilo y la nicardipina) y dosis altas de metilprednisolona.

Los niveles plasmáticos del fármaco se reducen al combinarse con fenitoína, barbitúricos, metamizol sódico, rifampicina y carbamazepina. La trimetoprima con sulfadimezina (administrada por vía intravenosa) tiene un efecto similar.

Condiciones de almacenaje

Cycloral debe conservarse en un lugar oscuro, fuera del alcance de los niños. No se debe refrigerar. La temperatura no debe superar los 25 °C.

Duracion

El cicloral puede utilizarse durante un período de 24 meses a partir de la fecha de venta de la sustancia terapéutica.

Análogos

Los análogos del medicamento son Imusporin, Cellcept, Arava y Ekvoral con Panimun, así como Myfortic y Lifemun.