Peridona

La peridona es un fármaco que ayuda a estimular el peristaltismo intestinal. Su principal ingrediente es la domperidona. Esta sustancia es un antagonista de la dopamina y tiene un efecto antiemético.

Se ha demostrado que, tras la administración oral, la domperidona aumenta la duración de las contracciones duodenales y antrales, lo que permite un aumento en la velocidad de vaciado intestinal. Al mismo tiempo, la domperidona no afecta los procesos de secreción gástrica. [ 1 ]

Indicaciones Peridona

Se utiliza para aliviar los síntomas de vómitos con náuseas que duren al menos 2 días.

Forma de liberación

El medicamento se presenta en forma de comprimidos: 10 comprimidos dentro de una placa celular. La caja contiene 1 o 3 comprimidos de este tipo.

Farmacodinámica

El principio del efecto terapéutico del fármaco se relaciona con las propiedades químicas y físicas de su principal componente activo, la domperidona. Puede superar la barrera hematoencefálica (BHE) en pequeñas cantidades.

El uso del fármaco provoca ocasionalmente la aparición de síntomas negativos extrapiramidales, especialmente en adultos, pero al mismo tiempo la domperidona puede estimular la secreción hipofisaria de prolactina. [ 2 ]

Existe información oficial de que pequeñas cantidades de la sustancia determinadas dentro del cerebro indican que la domperidona tiene un efecto predominantemente periférico sobre las terminaciones de dopamina.

La actividad antiemética del fármaco está asociada a una combinación armoniosa de influencia periférica gastrocinética y antagonismo en relación a las terminaciones dopaminérgicas, dentro del área gatillo de los quimiorreceptores ubicados fuera de la BHE en la región posterior.

Farmacocinética

Absorción.

La domperidona se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas, alcanzando la Cmáx plasmática tras 0,5-1 hora. La baja biodisponibilidad de la domperidona administrada por vía oral (aproximadamente el 15 %) se asocia con procesos metabólicos extensos durante el primer paso a través del hígado y la pared intestinal. Si bien en una persona sana la biodisponibilidad de la sustancia aumenta al tomarla después de las comidas, las personas con trastornos gastrointestinales deben tomar el medicamento entre 15 y 30 minutos antes de las comidas.

La reducción del pH gástrico reduce la absorción de domperidona. La biodisponibilidad tras la administración oral del fármaco se reduce por el uso previo de cimetidina o bicarbonato de sodio.

La administración del medicamento por vía oral después de las comidas reduce ligeramente la absorción máxima; sin embargo, se observa un ligero aumento del AUC.

Procesos de distribución.

Tras la administración oral, no se produce acumulación de domperidona ni inducción de su propio metabolismo. El valor de Cmáx plasmática tras 1,5 horas (21 ng/ml) con una administración de 30 mg al día durante dos semanas fue casi idéntico al de la primera dosis (18 ng/ml).

La síntesis proteica de domperidona es del 91-93 %. Estudios de distribución del fármaco en animales (con un fármaco marcado radiactivamente) han demostrado una distribución tisular significativa y bajos niveles del componente en el cerebro. Una pequeña cantidad del fármaco atraviesa la placenta en animales.

Procesos de intercambio.

La domperidona participa extensa y rápidamente en los procesos metabólicos intrahepáticos mediante hidroxilación y N-desalquilación. Ensayos metabólicos in vitro con un inhibidor diagnóstico han demostrado que el CYP3A4 es el principal tipo de hemoproteína P450 implicado en la N-desalquilación; el CYP3A4, junto con el CYP1A2 y el CYP2E1, intervienen en la hidroxilación aromática de la sustancia.

Excreción.

La excreción con heces y orina es del 66 % y del 31 % de la dosis oral. La sustancia inalterada se excreta en pequeñas cantidades (10 % con heces y aproximadamente 1 % con orina).

La vida media plasmática después de la administración de una dosis única en voluntarios es de 7-9 horas; en individuos con disfunción hepática grave es prolongada.

Dosificación y administración

Para reducir la intensidad de los vómitos con náuseas, Peridon se toma 1 comprimido 3 veces al día. Esta dosis es la máxima permitida al día (30 mg).

Sin receta médica, el tratamiento con este medicamento puede durar un máximo de dos días. Si no se obtiene el efecto deseado, se debe consultar a un médico. Por lo general, el tratamiento no puede durar más de una semana.

• Solicitud para niños

Está prohibido prescribir el medicamento a personas menores de 16 años.

Uso Peridona durante el embarazo

No se ha estudiado el efecto del medicamento en pacientes embarazadas, por lo que no existen datos sobre las posibles consecuencias de su uso. Por lo tanto, Peridon se prescribe durante el embarazo solo cuando el beneficio de su uso sea mayor que el riesgo de complicaciones.

Si es necesario utilizar el medicamento durante la lactancia, se suspende durante toda la terapia.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• intolerancia grave a los componentes del medicamento;
• una neoplasia en la glándula pituitaria asociada con la liberación de prolactina (prolactinoma);
• disfunción renal o hepática;
• insuficiencia hepática;
• Se diagnostica una prolongación del intervalo QT, que es la causa de la disfunción cardíaca;
• fenilcetonuria.

Tampoco se utiliza en casos en los que se producen vómitos por mareo, obstrucción mecánica o perforación, así como sangrado dentro del tracto gastrointestinal.

Está prohibido prescribir en combinación con sustancias que prolongan el intervalo QT, itraconazol, telitromicina, ritonavir y eritromicina, así como con claritromicina, fluconazol, telaprevir y ketoconazol, así como con amiodarona, saquinavir y posaconazol con voriconazol.

Efectos secundarios Peridona

Principales efectos secundarios:

• alergia que podría evolucionar en anafilaxia;
• aumento de los niveles de prolactina;
• mareos, somnolencia, fatiga y nerviosismo, así como dolores de cabeza, sed, convulsiones, trastornos extrapiramidales y depresión;
• taquicardia, edema, arritmia ventricular y muerte súbita cardíaca;
• espasmos breves en la zona intestinal, xerostomía, estreñimiento, diarrea, ardor de estómago y náuseas;
• erupciones cutáneas, edema de Quincke, picazón y urticaria;
• hinchazón, dolor y agrandamiento de las glándulas mamarias, trastornos de la lactancia, amenorrea, cambios en el ciclo menstrual y ginecomastia;
• aumento de la micción, disuria y astenia;
• estomatitis o conjuntivitis.

Si después de usar el medicamento aparecen síntomas negativos atípicos, debe consultar con su médico sobre un posible cambio en el régimen terapéutico.

Sobredosis

En caso de intoxicación con el medicamento pueden observarse somnolencia y desorientación, agitación, convulsiones, alteración de la conciencia y síntomas extrapiramidales.

No existe antídoto. Se realiza lavado gástrico (en los primeros 60 minutos tras la intoxicación), uso de enterosorbentes y medidas sintomáticas.

Para controlar las manifestaciones extrapiramidales se pueden utilizar fármacos anticolinérgicos.

Interacciones con otras drogas

Los agentes anticolinérgicos pueden neutralizar el efecto antidispéptico de la domperidona.

Está prohibido utilizar medicamentos antisecretores y antiácidos en combinación con el medicamento, porque reducen su biodisponibilidad.

Los procesos metabólicos de la domperidona se realizan principalmente a través del CYP3A4. Los datos in vitro y la información obtenida durante las pruebas revelaron que la administración del fármaco junto con fármacos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de domperidona.

Estudios separados de interacción farmacocinética/dinámica in vivo con la administración oral combinada de eritromicina o ketoconazol en voluntarios confirmaron que estas sustancias inhiben significativamente el metabolismo presistémico asociado al CYP3A4 de la domperidona.

La administración de 10 mg de domperidona por vía oral 4 veces al día y 0,2 g de ketoconazol por vía oral 2 veces al día produjo una prolongación del intervalo QTc de 9,8 ms (valor medio); los valores individuales oscilaron entre 1,2 y 17,5 ms. La administración de 10 mg de domperidona 4 veces al día con 0,5 g de eritromicina 3 veces al día produjo una prolongación del intervalo QTc de 9,9 ms (valor medio), con valores individuales de 1,6 a 14,3 ms.

Los niveles de Cmáx y AUC del fármaco en estado estacionario se triplicaron aproximadamente durante cada una de estas pruebas de interacción. Se desconoce la contribución del aumento de los valores plasmáticos de domperidona al efecto observado sobre el intervalo QTc. En dichas pruebas, cuando se administró domperidona sola (10 mg 4 veces al día), el intervalo QTc se prolongó 1,6 ms (ketoconazol) o 2,5 ms (eritromicina); cuando se administró ketoconazol (0,2 g dos veces al día) o eritromicina (0,5 g tres veces al día) solos, el intervalo QTc se prolongó 3,8 y 4,9 ms, respectivamente.

En teoría, dado que el fármaco tiene un efecto procinético en el estómago, puede afectar la absorción de fármacos administrados por vía oral, por ejemplo, las formas con recubrimiento entérico o de liberación prolongada. Sin embargo, en personas cuya condición se normalizó tras el uso de paracetamol o digoxina, la administración combinada de domperidona no alteró los niveles sanguíneos de estos fármacos.

Entre los potentes inhibidores del elemento CYP3A4 con los que está prohibido combinar Peridon se encuentran:

• antimicóticos azólicos – itraconazol, fluconazol* con ketoconazol* y voriconazol*;
• nefazodona;
• macrólidos – eritromicina* con claritromicina*;
• medicamentos que inhiben la acción de la proteasa del VIH: ritonavir, amprenavir y nelfinavir con atazanavir, así como indinavir y fosamprenavir con saquinavir;
• amrepitante;
• Antagonistas del calcio: verapamilo con diltiazem;
• amiodarona*;
• telitromicina*.
• *También prolonga el intervalo QTc.

El medicamento puede combinarse con neurolépticos, cuya actividad potencia, así como con agonistas dopaminérgicos (bromocriptina o L-dopa), cuyos efectos negativos (náuseas, trastornos digestivos y vómitos) suprime sin neutralizar sus efectos principales.

Posibles interacciones con otros medicamentos.

La principal vía metabólica de la domperidona está asociada a la acción del CYP3A4. Los datos obtenidos en ensayos in vitro, así como en humanos, muestran que la combinación de fármacos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de domperidona. Está prohibido administrar el fármaco junto con sustancias que ralenticen significativamente la acción del CYP3A4 y provoquen una prolongación del intervalo QT.

La domperidona debe combinarse con precaución con medicamentos que inhiben fuertemente la acción del CYP3A4 pero no prolongan el intervalo QT (por ejemplo, indinavir) y los pacientes deben ser monitoreados para detectar el desarrollo de efectos adversos.

También se requiere precaución al usar medicamentos que prolongan el intervalo QT, y es necesario vigilar de cerca el estado del paciente en caso de reacciones adversas cardiovasculares. Entre ellas se encuentran:

• fármacos antiarrítmicos del subtipo IIA o III;
• ciertos neurolépticos, antibióticos o antidepresivos;
• agentes antimicóticos individuales;
• ciertos medicamentos que tienen efectos en el tracto gastrointestinal o que tienen efectos antipalúdicos;
• algunos medicamentos utilizados en patologías oncológicas;
• ciertos otros medicamentos.

Condiciones de almacenaje

El peridon debe conservarse a temperaturas no superiores a 25°C.

Duracion

La peridona puede utilizarse dentro de un período de 5 años a partir de la fecha de fabricación de la sustancia farmacéutica.

Análogos

Los siguientes medicamentos son análogos del fármaco: Limzer, Rabirid y Motinol con Bryulium Linguatabs, Motorix y Lancid con Gastrop-Apo, y además Perilium, Motinorm con Domidon y Motoricum. También se incluyen Domrid, Peridonium con Motilium y Cinnaridone con Nausilium.